junior stuff scientist;
PhD student at immunology department biological faculty,
Moscow
младший научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов иммунитета;
аспирант кафедры иммунологии биологического факультета,
Москва
master student;
immunology department biological faculty,
Moscow
лаборант-исследователь лаборатории молекулярных механизмов иммунитета;
магистр кафедры иммунологии биологического факультета,
Москва
Academician of RAS, PhD, head of the lab,
Moscow
акад., проф., д. б. н., заведующий лабораторией молекулярных механизмов иммунитета;
заведующий кафедрой иммунологии биологического факультета,
119991 Москва, ул. Вавилова 32
PhD, leading stuff scientist,
Moscow
к. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов иммунитета,
Москва
Mechanisms of skin wound healing have been extensively studied in order to propose novel approaches for treatment of chronic and poorly healing wounds, including those associated with autoimmune pathologies, as well as for fibrosis prevention. Recent studies indicate the key role of proinfl ammatory cytokines, such as TNF, IL-6 and IL-1, in regulating skin regeneration. In our work we investigated the impact of tumor necrosis factor (TNF) on healing of deep skin wounds in mice by employing reverse genetics approach. We found, that conditional knock-out of TNF gene specifically in macrophages results in delayed wound healing. However inactivation of TNF in all cell types does not aff ect wound regeneration dynamics. Moreover, genetic knock-out of TNF receptor I (TNFRI) results in accelerated wound healing. Thus, the results of our study suggest that TNF from diff erent cell types plays a dual role in skin regeneration probably refl ecting that both cellular source of TNF as well as receptor type on target cells are important.
Изучение механизмов заживления ран кожи является крайне актуальной задачей для биомедицины, обусловленной необходимостью поиска новых подходов терапии хронически незаживающих ран, том числе связанных с развитием аутоиммунных патологий, а также для предотвращения образования фиброза. В последнее время появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что провоспалительные цитокины, в первую очередь TNF, IL-6 и IL-1, играют ключевую роль в регуляции кожной регенерации. В этой работе была исследована роль фактора некроза опухолей (TNF) в регенерации полнослойных ран кожи у мышей с применением методов обратной генетики. Мы обнаружили, что специфическое удаление TNF только в макрофагах с использованием кондиционного нокаута приводит к замедленной динамике заживления полнослойных ран кожи. При этом генетическая инактивация TNF во всех типах клеток (полный нокаут) не приводит к задержке в динамики заживления ран кожи и сравнима с мышами дикого типа. Интересно, что генетическое удаление одного из рецепторов TNF – TNFRI, наоборот ускоряет закрытие ран кожи. Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что TNF из разных типов клеток играет разнонаправленную роль в заживлении ран кожи у мышей, что, по-видимому, определяется как его клеточным источником, так и типом рецептора на таргетных клетках.