Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology410.31857/S102872210005016-2ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleTCR-MUTATIONS IN PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTES AND IMMUNE STATUS IN INDIVIDUALS EXPOSED TO CHRONIC RADIATION EXPOSURETCR-МУТАЦИИ В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ИММУННЫЙ СТАТУС У ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ХРОНИЧЕСКОМУ РАДИАЦИОННОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ, В ОТДАЛЁННЫЕ СРОКИAkleyevA. A.АклеевА. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), associate professor, Department of Microbiology, Virology, Immunology and Clinical laboratory diagnostics, 

454092 Chelyabinsk, 64 Vorovsky st.

к. м. н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики,

454092, Челябинск, ул. Воровского, 64

andrey.akleev@yandex.ruBlinovaE. A.БлиноваЕ. А.
Russian Federation

Chelyabinsk

к. б. н., зав. лабораторией молекулярно-клеточной радиобиологии,

Челябинск

DolgushinI. I.ДолгушинИ. И.
Russian Federation

Chelyabinsk

д. м. н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики,

Челябинск

Southern-Urals State Medical University of the Russian Federation Ministry of Public Health, Chelyabinsk Urals Research Center for Radiation Medicine of the FMBA of Russia, ChelyabinskФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РоссииФГБУН «Уральский научно-практический центр радиационной медицины» ФМБА РоссииUrals Research Center for Radiation Medicine of the FMBA of RussiaChelyabinsk State UniversityФГБУН «Уральский научно-практический центр радиационной медицины» ФМБА России, Челябинск ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет», ЧелябинскSouthern-Urals State Medical University of the Russian Federation Ministry of Public HealthФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России1501201922113232903202029032020Copyright ©; 2019, Akleyev A.A., Blinova E.A., Dolgushin I.I.Copyright ©; 2019, Аклеев А.А., Блинова Е.А., Долгушин И.И.2019Akleyev A.A., Blinova E.A., Dolgushin I.I.Аклеев А.А., Блинова Е.А., Долгушин И.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/4

Long after the onset of chronic radiation exposure with predominant irradiation of red bone marrow (mean exposure dose was 0.89±0.09 Gy, individual dose range was 0.09–1.96 Gy) in individuals with increased level of TCR-gene mutated T-lymphocytes a dose-dependent increase in the number of peripheral blood CD3+CD16+CD56+-lymphocytes, lysosomal activity of neutrophils, lymphocyte necrosis intensity as well as serum IL-1α levels were noted. It is assumed that these changes could be immune response to increase in the mutation frequency (including TCR-mutations) in the cells of individuals exposed at a wide dose-range.

В отдалённые сроки после хронического радиационного воздействия с преимущественным облучением красного костного мозга (средняя доза облучения – 0,89±0,09 Гр, диапазон индивидуальных значений: 0,09–1,96 Гр) у лиц с повышенным уровнем TCR-мутантных Т-лимфоцитов отмечено дозозависимое повышение содержания в периферической крови СD3+СD16+CD56+- лимфоцитов, увеличение лизосомальной активности нейтрофилов, уровней сывороточного IL-1α, интенсивности некроза лимфоцитов и снижение содержания IL-2 и CSF-GM в сыворотке крови. Проведённый анализ показал, что отмеченные изменения следует рассматривать как ответ на повышение частоты мутаций (в т. ч. TCR-мутаций) в облучённых клетках.

chronic radiation exposurered bone marrowTCR-mutationsimmunological statusхроническое облучениекрасный костный мозгTCR-мутациииммунный статусАвторы благодарят зав.отделом Базы данных «Человек» Н. В. Старцева за помощь в формировании исследуемых групп.1. ICRP Publication 118. Early and late eff ects of radiation in normal tissues and organs – threshold doses for tissue reactions in a radiation protection context. Annals of the ICRP. Elsevier 2012, 322.2. Kyoizumi S., Umeki S., Akiyama M., Hirai Y., Kusunoki Y., Nakamura N., Endoh K., Konishi J., Sasaki M. S., Mori T., Fujita S., Cologne J. B. Frequency of mutant T lymphocytes defective in the expression of the T-cell antigen receptor gene among radiation-exposed people. Mutat. Res. 1992, 265(2), 173–180.3. Саенко А. С., Замулаева И. А., Смирнова С. Г. Определение частоты мутаций по локусам гликофорина А и Т-клеточного рецептора: информативность для биологической дозиметрии острого и пролонгированного облучения. Радиационная биология. Радиоэкология 1998, 38(2), 171–180.4. Смирнова С. Г., Орлова Н. В., Замулаева И. А., Саенко А. С. Мутации по локусу Т-клеточного рецептора у людей в отдалённые сроки после острого и пролонгированного облучения. Радиационная биология. Радиоэкология 2002, 42(6), 624–627.5. Аклеев А. В., Веремеева Г. А., Киоизуми С. Влияние хронического радиационного воздействия на уровень соматических мутаций в клетках периферической крови людей в отдаленные сроки. Радиационная биология. Радиоэкология 1998, 38(4), 573–586.6. Blinova E. A., Veremyeva G. A., Akleyev A. V. Apoptosis of peripheral blood lymphocytes and mutations in the gene of the T-cell receptor in survivors of chronic radiation exposure. Health Physics. 2012, 3(1), 58–60.7. Израельсон М., Касацкая С., Погорелый М. Анализ индивидуальных репертуаров Т-клеточных рецепторов. Иммунология. 2016; 37 (6): 347–352.8. Дегтева М. О., Толстых Е. И., Шагина Н. Б., Шишкина Е. А., Бугров Н. Г., Воробьева М. И., Возилова А. В. Дозы облучения населения, проживавшего на реке Тече. В кн.: Последствия радиоактивного загрязнения реки Течи. Книга, Челябинск 2016, 105–147.9. Глаголенко Ю. В., Дрожко Е. Г., Мокров Ю. Г. Восстановление параметров источника сбросов жидких радиоактивных отходов радиохимического производства в р. Теча. Сообщение 1. Разработка методики и основные результаты. Вопросы радиационной безопасности 2008, спец. вып. 76–91.10. Блинова Е. А., Веремеева Г. А., Маркина Т. Н., Аклеев А. В. Апоптоз лимфоцитов периферической крови и мутации в гене Т-клеточного рецептора у лиц, перенесших хроническое радиационное воздействие. Вопросы радиационной безопасности 2011, 4, 38–44.11. Хейфец Л. Б., Абалакин В. А. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл. Лабораторное дело 1973, 10, 579–581.12. Кишкун А. А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. Медицинское информационное агентство, Москва 2009, 712.13. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов. Медицина, Москва 1984, 272.14. Маянский А. Н., Виксман М. К. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: методические рекомендации. Казань 1979,15.15. Фрейдлин И. С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: учебное пособие. Ленинград 1986, 261.16. Vermes I. Flow cytometry of apoptotic cell death. Journal of Immunological Methods 2000, 243, 167–190.17. Vermes I., Haanen C., Steff ens-Nakken H., Reutelingsperger C. A novel assay for apoptosis. Flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on early apoptotic cells using fl uorescein labelled Annexin V. J. Immunol. Method. 1995, 184(1), 39–51.18. Гребенюк А. Н., Легеза В. И. Противолучевые свойства интерлейкина-1. Фолиант, Санкт-Петербург 2012, 90.19. Akiyama M., Kusunoki Y., Umeki S., Hirai Y., Nakamura N., Kyoizumi S. Evaluation of four somatic mutation assays as biological dosimeter in humans. In: Dewey WC et al (ed) Radiation Research: A Twentieth-Century Perspective. Vol. II: Congress Proceedings. Academic Press, San Diego 1992, 177–182.20. Morgan W. F. Non-targeted and delayed eff ects of exposure to ionizing radiation: II. Radiation induced genomic instability and bystander eff ects in vivo, clastogenic factors and transgenerational eff ects. Radiat. Res. 2003, 159(5), 581–596. 21. Seliger B., Abken H. and Ferrone S. HLA G and MIC expression in tumors and their role in anti-tumor immunity. Trends Immunol. 2003, 24 (2), 82–87.22. Алексеенко И. В., Кузьмич А. И., Плешкан В. В., Тюлькина Д. В., Зиновьева М. В., Костина М. Б., Свердлов Е. Д. Причина раковых мутаций: поправимая плохая жизнь или неизбежные стохастические ошибки репликации? Молекулярная биология 2016, 50(6): 906–921.