Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology510.31857/S102872210005017-3ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleIMMUNOHISTOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF TUMOR-INFILTRATING T-LYMPHOCYTE SUBPOPULATIONS OF THE WARTHIN-LIKE VARIANT OF PAPILLARY THYROID CANCERИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СУБПОПУЛЯЦИЙ ОПУХОЛЬ-ИНФИЛЬТРИРУЮЩИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ УОРТИНО-ПОДОБНОГО ВАРИАНТА ПАПИЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫBogolyubovaA. V.БоголюбоваА. В.
Russian Federation

junior staff scientist Laboratory of intracellular signaling in health and disease, 119991, Moscow, Vavilova str., 32;

staff scientist, Sochi

м. н. с. лаборатории передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии, 119991, Москва, ул. Вавилова, д. 32;

н.с.,  Сочи

apollinariya.bogolyubova@gmail.comAbrosimovA. Yu.АбросимовА. Ю.
Russian Federation

PhD, head of the department Department of Basic Pathology;

Laboratory «Physical methods, acousto-optical and laser devices for diagnosis and therapy of oncological diseases», 

Moscow

д. м. н., профессор, зав. отделом фундаментальной патоморфологии;

Лаборатория «Физические методы, акустооптическая и лазерная аппаратура для задач диагностики и терапии онкологических заболеваний»,

Москва

SelivanovaL. S.СеливановаЛ. С.
Russian Federation

PhD, senior staff scientist Department of Basic Pathology,

Moscow

к. м. н., с. н. с. отдела фундаментальной патоморфологии,

Москва

DvinskikhN. Yu.ДвинскихН. Ю.
Russian Federation

PhD, head of the Department of Pathology, Obninsk

к. м. н., зав. патологоанатомическим отделением,

г. Обнинск

KuprashD. V.КупрашД. В.
Russian Federation

PhD, head of the Laboratory of intracellular signaling in health and disease,

Moscow

д. б. н., профессор, чл.- корр. РАН, зав. лабораторией передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии,

Москва

BelousovP. V.БелоусовП. В.
Russian Federation

junior staff scientist Laboratory of intracellular signaling in health and disease;

Laboratory «Physical methods, acousto-optical and laser devices for diagnosis and therapy of oncological diseases»,

Moscow

м. н. с. лаборатории передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии,;

Лаборатория «Физические методы, акустооптическая и лазерная аппаратура для задач диагностики и терапии онкологических заболеваний»,

Москва

Engelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of SciencesЛаборатория передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии, ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта» РАНEducational Fund “Talent and Success”, Educational center “Sirius”Образовательный Фонд «Талант и успех», Образовательный центр «Сириус»National Medical Research Center for EndocrinologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииNational University of Science & Technology «MISIS»ФГАУ ВПО «Национальный Исследовательский Технологический Университет МИСиС»Department of Basic Pathology, National Medical Research Center for EndocrinologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииA. Tsyb Medical Radiological Research Center, Ministry of Health of Russian FederationФГБУ «НМИЦ радиологии», МНИОИ им. П. А. Герцена Минздрава РоссииEngelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of SciencesФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта» РАН1501201922124302903202029032020Copyright ©; 2019, Bogolyubova A.V., Abrosimov A.Y., Selivanova L.S., Dvinskikh N.Y., Kuprash D.V., Belousov P.V.Copyright ©; 2019, Боголюбова А.В., Абросимов А.Ю., Селиванова Л.С., Двинских Н.Ю., Купраш Д.В., Белоусов П.В.2019Bogolyubova A.V., Abrosimov A.Y., Selivanova L.S., Dvinskikh N.Y., Kuprash D.V., Belousov P.V.Боголюбова А.В., Абросимов А.Ю., Селиванова Л.С., Двинских Н.Ю., Купраш Д.В., Белоусов П.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/5

Tumor-infiltrating immune cells, in particular T-lymphocytes, can both stimulate and inhibit the tumor growth. Warthin-like variant of papillary thyroid cancer is a unique tumor characterized by an abnormally abundant immune infi ltration. We performed the analysis of the composition of T-cell subpopulations in the contexture of this type of cancer.

Опухоль-инфильтрирующие иммунные клетки, в частности, Т-лимфоциты, могут как стимулировать, так и подавлять рост опухолей. Уортино-подобный вариант папиллярного рака щитовидной железы характеризуется аномально большим количеством иммунного инфильтрата. Данная работа представляет собой анализ субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, инфильтрирующих этот тип опухоли.

T-lymphocytesWarthin-like papillary thyroid cancertumor-infi ltrating lymphocytestertiary lymphoid structuresimmune checkpointsТ-лимфоцитыУортино-подобный вариант папиллярного рака щитовидной железыопухоль-инфильтрирующие лимфоцитытретичные лимфоидные структурымолекулы иммунологические чекпойнтыРабота выполнена в рамках реализации научной программы при финансовой поддержке РФФИ (грант № 18–315–00168).1. Fridman W.-H., Dieu-Nosjean M.-C., Pagès F., Cremer I., Damotte D., Sautès-Fridman C., Galon J. The immune microenvironment of human tumors: general significance and clinical impact. Cancer Microenviron. 2013. 6 (2), 117–122.2. Fridman W. H., Pagès F., Sautès-Fridman C., Galon J. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat. Rev. Cancer 2012, 12 (4), 298–306.3. Hadrup S., Donia M., Thor Straten P. Eff ector CD4 and CD8 T cells and their role in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron. 2013, 6 (2), 123–133.4. Gu-Trantien C., Loi S., Garaud S., Equeter C., Libin M., de Wind A., Ravoet M., Le Buanec H., Sibille C., Manfouo-Foutsop G., Veys I., Haibe-Kains B., Singhal S. K., Michiels S., Rothé F., Salgado R., Duvillier H., Ignatiadis M., Desmedt C., Bron D., Larsimont D., Piccart M., Sotiriou C., Willard-Gallo K., Perou C., Sorlie T., Sotiriou C., Pusztai L., Sotiriou C., Ascierto M., Teschendorff A., Miremadi A., Pinder S., Ellis I., Caldas C., Alexe G., Desmedt C., Schmidt M., Rody A., Yau C., Esserman L., Moore D., Waldman F., Sninsky J., Benz C., Ascierto M., Rody A., Rahir G., Moser M., Mahmoud S., Mahmoud S., Lee A., Ellis I., Green A., Bos R., Marquardt K., Cheung J., Sherman L., Bos R., Sherman L., Ruff ell B., DeNardo D., Aff ara N., Coussens L., Zamarron B., Chen W., Gobert M., Wilke C., Ye J., Livergood R., Peng G., deLeeuw R., Kost S., Kakal J., Nelson B., Chaisemartin L. de, Dieu-Nosjean M., Coppola D., Vinuesa C., Cyster J., Ruff ell B., Au A., Rugo H., Esserman L., Hwang E., Coussens L., Chtanova T., Miyara M., Lee M., Hanspers K., Barker C., Korn A., McCune J., Ravoet M., Zaunders J., Baniyash M., Fazilleau N., Mark L., McHeyzer-Williams L., McHeyzer-Williams M., Balkwill F., Razis E., Panse J., Link A., Crotty S., Viegas M., Crotty S., Ignatiadis M., Grange C., Hayden M., Ghosh S., Kim T., Chang M., Yu K., Kwon H., Norman D., Vig E., Goebl M., Harrington M., Macian F., Lopez-Rodriguez C., Rao A., Xiao G., Deng A., Liu H., Ge G., Liu X., Ghebeh H., Good-Jacobson K., Szumilas C., Chen L., Sharpe A., Tomayko M., Shlomchik M., Mihalj M., Kellermayer Z., Balogh P., Inozume T., O’Shea J., Paul W., Galon J., Yoon H., Orrock J., Foster N., Sargent D., Smyrk T., Sinicrope F., Shankaran V., Curtis N., Primrose J., Thomas G., Mirnezami A., Ottensmeier C., Haabeth O., Braumuller H., Ji Y., Zhang W., Kryczek I., Curiel T., Ladoire S., Kim M., Watanabe M., Oda J., Amarante M., Voltarelli J. C., Bates G., West N., Breitfeld D., Schaerli P., Willimann K., Lang A., Lipp M., Loetscher P., Moser B., McHeyzer-Williams M., Okitsu S., Wang N., McHeyzer-Williams L., Ramiscal R., Vinuesa C., Nelson B., Lohr M., Mahmoud S., Lee A., Paish E., Macmillan R., Ellis I., Green A., Nielsen J., Ladanyi A., Maletzki C., Jahnke A., Ostwald C., Klar E., Prall F., Linnebacher M., Coronella J., CoronellaWood J., Hersh E., Bianchini G., Foo S., Phipps S., Martinet L., Muller G., Hopken U., Lipp M., Wang C., Hillsamer P., Kim C., Denkert C., Haibe-Kains B. CD4+ follicular helper T cell infi ltration predicts breast cancer survival. J. Clin. Invest. 2013, 123 (7), 2873–2892.5. Bronkhorst I. H. G., Vu T. H. K., Jordanova E. S., Luyten G. P. M., Burg S. H. van der, Jager M. J. Diff erent Subsets of Tumor-Infiltrating Lymphocytes Correlate with Macrophage Infl ux and Monosomy 3 in Uveal Melanoma. Investig. Opthalmology Vis. Sci. 2012, 53 (9), 5370.6. Chaudhary B., Elkord E. Regulatory T Cells in the Tumor Microenvironment and Cancer Progression: Role and Therapeutic Targeting. Vaccines 2016, 4 (3), 28.7. Sakuishi K., Apetoh L., Sullivan J. M., Blazar B. R., Kuchroo V. K., Anderson A. C. Targeting Tim-3 and PD-1 pathways to reverse T cell exhaustion and restore anti-tumor immunity. J. Exp. Med. 2010, 207 (10), 2187–2194.8. Park H.J., Kusnadi A., Lee E.-J., Kim W. W., Cho B. C., Lee I. J., Seong J., Ha S.-J. Tumor-infiltrating regulatory T cells delineated by upregulation of PD-1 and inhibitory receptors. Cell. Immunol. 2012, 278 (1–2), 76–83.9. Schmidt A., Oberle N., Krammer P. H. Molecular mechanisms of treg-mediated T cell suppression. Front. Immunol. 2012, 3, 51.10. Dieu-Nosjean M.-C., Antoine M., Danel C., Heudes D., Wislez M., Poulot V., Rabbe N., Laurans L., Tartour E., de Chaisemartin L., Lebecque S., Fridman W.-H., Cadranel J. Long-term survival for patients with non-smallcell lung cancer with intratumoral lymphoid structures. J. Clin. Oncol. 2008, 26 (27), 4410–4417.11. Dieu-Nosjean M.-C., Giraldo N. A., Kaplon H., Germain C., Fridman W. H., Sautès-Fridman C. Tertiary lymphoid structures, drivers of the anti-tumor responses in human cancers. Immunol. Rev. 2016, 271 (1), 260–275.12. Castan J., Tenner-Racz K., Racz P., Fleischer B., Bröker B. M. Accumulation of CTLA-4 expressing T lymphocytes in the germinal centres of human lymphoid tissues. Immunology 1997, 90 (2), 265–271.13. Wang C. J., Heuts F., Ovcinnikovs V., Wardzinski L., Bowers C., Schmidt E. M., Kogimtzis A., Kenefeck R., Sansom D. M., Walker L. S. K. CTLA-4 controls follicular helper T-cell differentiation by regulating the strength of CD28 engagement. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2015, 112 (2), 524–529.14. Sage P. T., Paterson A. M., Lovitch S. B., Sharpe A. H. The coinhibitory receptor CTLA-4 controls B cell responses by modulating T follicular helper, T follicular regulatory, and T regulatory cells. Immunity 2014, 41 (6), 1026–1039.15. Sage P. T., Francisco L. M., Carman C. V, Sharpe A. H. The receptor PD-1 controls follicular regulatory T cells in the lymph nodes and blood. Nat. Immunol. 2013, 14 (2), 152–161.16. Solinas C., Garaud S., De Silva P., Boisson A., Van den Eynden G., de Wind A., Risso P., Rodrigues Vitória J., Richard F., Migliori E., Noël G., Duvillier H., Craciun L., Veys I., Awada A., Detours V., Larsimont D., Piccart-Gebhart M., Willard-Gallo K. Immune Checkpoint Molecules on Tumor-Infi ltrating Lymphocytes and Their Association with Tertiary Lymphoid Structures in Human Breast Cancer. Front. Immunol. 2017, 8, 1412.17. Apel R. L., Asa S. L., LiVolsi V. A. Papillary Hürthle cell carcinoma with lymphocytic stroma. «Warthin-like tumor» of the thyroid. Am. J. Surg. Pathol. 1995, 19 (7), 810–814.18. D’Antonio A., De Chiara A., Santoro M., Chiappetta G., Losito N. S. Warthin-like tumour of the thyroid gland: RET/PTC expression indicates it is a variant of papillary carcinoma. Histopathology 2000, 36 (6), 493–498.19. Urano M., Abe M., Kuroda M., Mizoguchi Y., Horibe Y., Kasahara M., Tanaka K., Sudo K., Hirasawa Y. Warthin-like tumor variant of papillary thyroid carcinoma: case report and literature review. Pathol. Int. 2001, 51 (9), 707–712.20. Vera-Sempere F. J., Prieto M., Camañas A. Warthinlike Tumor of the Thyroid: A Papillary Carcinoma with Mitochondrion-rich Cells and Abundant Lymphoid Stroma. A Case Report. Pathol. – Res. Pract. 1998, 194 (5), 341–347.21. Lam K. Y., Lo C. Y., Wei W. I. Warthin tumor-like variant of papillary thyroid carcinoma: a case with dedifferentiation (anaplastic changes) and aggressive biological behavior. Endocr. Pathol. 2005, 16 (1), 83–89.22. Amico P., Lanzafame S., Li Destri G., Greco P., Caltabiano R., Vecchio G. M., Magro G. Warthin tumor-like papillary thyroid carcinoma with a minor dediff erentiated component: report of a case with clinicopathologic considerations. Case Rep. Med. 2010, 495281.23. Shi J., Hou S., Fang Q., Liu X., Liu X., Qi H. PD-1 Controls Follicular T Helper Cell Positioning and Function. Immunity 2018, 49 (2), 264–274.e4.24. Joshi N. S., Akama-Garren E. H., Lu Y., Lee D.-Y., Chang G. P., Li A., DuPage M., Tammela T., Kerper N. R., Farago A. F., Robbins R., Crowley D. M., Bronson R. T., Jacks T. Regulatory T Cells in Tumor-Associated Tertiary Lymphoid Structures Suppress Anti-tumor T Cell Responses. Immunity 2015, 43 (3), 579–590.