<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">500</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.31857/S102872210007251-1</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">IMBALANCE IN PERIPHERAL BLOOD “POLARIZED” T-HELPER SUBSETS DURING MULTIPLY SCLEROSIS</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ИЗМЕНЕНИЯ В СУБПОПУЛЯЦИОННОМ СОСТАВЕ «ПОЛЯРИЗОВАННЫХ» Т-ХЕЛПЕРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kudryavtsev</surname><given-names>I. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кудрявцев</surname><given-names>И. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, senior researcher, department of immunology,</p><p>senior researcher, department of oncoimmunology,</p><p>St. Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к. б. н., с. н. с. отдела иммунологии;</p><p>с. н. с. отдела онкоиммунологии,</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><email>igorek1981@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ilves</surname><given-names>A. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ильвес</surname><given-names>А. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, senior researcher, laboratory of neuroimmunology, </p><p>St. Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к. м. н., с. н. с. лаборатории нейроиммунологии,</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Il’chenko</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ильченко</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>research assistant, department of immunology,</p><p>St. Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>лаборант-исследователь, отдела иммунологии,</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krobinets</surname><given-names>I. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кробинец</surname><given-names>И. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, Senior Research Associate, </p><p>St. Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к. б. н., с. н. с., лаборатория изосерологии,</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Novoselova</surname><given-names>O. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Новоселова</surname><given-names>О. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>junior researcher, laboratory of neurorehabilitation, </p><p>St. Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>м. н. с. лаборатории нейрореабилитации,</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Rubanik</surname><given-names>K. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Рубаник</surname><given-names>К. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>junior researcher, laboratory of neurorehabilitation, </p><p>St. Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>м. н. с. лаборатории нейрореабилитации,</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Serebryakova</surname><given-names>M. K.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Серебрякова</surname><given-names>М. К.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>researcher, department of immunology, </p><p>St. Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>н. с. отдела иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»,</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Prakhova</surname><given-names>L. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Прахова</surname><given-names>Л. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, Head of the laboratory of neurorehabilitation, </p><p>St. Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д. м. н., заведующая лабораторией нейрореабилитации,</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Experimental Medicine (FSBSI “IEM”)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">N. N. Petrov National Medical Research Center of Oncology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">N. P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences&#13;
(IHB RAS)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2019-10-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>10</month><year>2019</year></pub-date><volume>22</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>1184</fpage><lpage>1191</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-08-26"><day>26</day><month>08</month><year>2020</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2020-08-26"><day>26</day><month>08</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2019, Kudryavtsev I.V., Ilves A.G., Il’chenko A.V., Krobinets I.I., Novoselova O.M., Rubanik K.S., Serebryakova M.K., Prakhova L.N.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2019, Кудрявцев И.В., Ильвес А.Г., Ильченко А.В., Кробинец И.И., Новоселова О.М., Рубаник К.С., Серебрякова М.К., Прахова Л.Н.</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Kudryavtsev I.V., Ilves A.G., Il’chenko A.V., Krobinets I.I., Novoselova O.M., Rubanik K.S., Serebryakova M.K., Prakhova L.N.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Кудрявцев И.В., Ильвес А.Г., Ильченко А.В., Кробинец И.И., Новоселова О.М., Рубаник К.С., Серебрякова М.К., Прахова Л.Н.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/500">https://rusimmun.ru/jour/article/view/500</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Multiple sclerosis (MS) is the inflammatory disease of the central nervous system characterized by multifocal areas of demyelization and immune cell infiltration. In the current study, we analysed the frequencies and the phenotypes of “polarized” Th cell subsets in peripheral blood of multiple sclerosis patients (n=38, with low disease duration – 1 year (8 month; 1,5 years) and low EDSS – 1,0 (1,0; 1,5)) and healthy control group (n=48). We show that within CD45RA<sup>–</sup>CD3<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup> subset the frequencies of Th17 and follicular Th (Tfh) cells were signifi cantly higher in patients while the levels of Th1 cells were significantly lower in comparison to control group. Similarly, in central memory CD45RA<sup>–</sup>CD62L<sup>+</sup> Th the relative number of Th1 cells was reduced while frequencies of Tfh subset were increased in MS patients if compared to control. Finally, MS patients showed increased frequency of Th17 and Tfh cells in CD45RA<sup>–</sup>CD62L<sup>–</sup> Th subset compared to control while Th1 were lower in patients group. It seems that Th17 cells infiltrating the nervous tissue could be responsible for neutrophil infiltration, while Tfh cells could take part in B-cell-mediated immune response nearby to site of infl ammation and may be accompanied by production of self-reactive antibodies as well as augmented neutrophilic activity. </p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Рассеянный склероз (РС) относится к иммунологически опосредованным заболеваниям нервной системы, характеризующимся формированием очагов демиелинизации, в составе которых накапливаются лимфоциты. Целью исследования был анализ субпопуляционного состава «поляризованных» Т-хелперов (Th) периферической крови у пациентов с РС (n=38) с низкой длительностью заболевания – 1 год (8 мес; 1,5 года) и низким уровнем инвалидизации (EDSS – 1,0 (1,0; 1,5) балов). В группу сравнения были включены 48 условно здоровых доноров, которые достоверно не отличались от больных РС по своему половому и возрастному составу. Было показано, что в рамках CD45RA<sup>–</sup>CD3<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup> при РС достоверно снижается доля Th1 лимфоцитов, тогда как уровни циркулирующих Th17 и фолликулярных Th достоверно превосходят значения контроля. Анализ коэкспресии хемокиновых рецепторов CD45RA<sup>–</sup>CD62L<sup>+</sup> Th у больных РС выявил достоверное снижение доли Th1 клеток и увеличение содержания Tfh клеток. Также нами были выявлены существенные изменения субпопуляционного состава «поляризованных» CD45RA<sup>–</sup> CD62L<sup>–</sup> Th клеток при РС, связанные со снижением уровня Th1 и увеличением долей Th17 и фолликулярных Th. По-видимому, Th17 в составе нервной ткани отвечают за инфильтрацию нейтрофилами последней, тогда как Tfh могут принимать активное участие в формировании ответа, опосредованного В-лимфоцитами, в непосредственной близости от очага поражения, что может сопровождаться синтезом аутоантител и усилением активности нейтрофилов. </p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>multiple sclerosis</kwd><kwd>flow cytometry</kwd><kwd>chemokine receptors</kwd><kwd>follicular Th cells</kwd><kwd>Th17</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рассеянный склероз</kwd><kwd>проточная цитометрия</kwd><kwd>хемокиновые рецепторы</kwd><kwd>фолликулярные Т-хелперы</kwd><kwd>Т-хелперы 17</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Kamm C. P., Uitdehaag B. M., Polman C. H. Multiple sclerosis: current knowledge and future outlook. Eur Neurol 2014, 72, 132–141.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Sospedra M., Martin R. Immunology of multiple sclerosis. Annu Rev Immunol 2005, 23, 683–747.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Кудрявцев И. В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки. Российский иммунологический журнал. 2014, 8, 4 (17), 947– 964.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Сохоневич Н. А., Хазиахматова О. Г., Юрова К. А., Шуплетова В. В., Литвинова Л. С. Фенотипическая характеристика и функциональные особенности Т- и В-клеток иммунной памяти. Цитология 2015, 57 (5), 311–318.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Fletcher J. M., Lalor S. J., Sweeney C. M., Tubridy N., Mills K. H. T cells in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. Clin Exp Immunol 2010, 162, 1–11.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Volpe E., Battistini L., Borsellino G. Advances in T helper 17 cell biology: pathogenic role and potential therapy in multiple sclerosis. Mediators Inflamm 2015, 2015, 475158.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Fan X., Jin T., Zhao S., Liu C., Han J., Jiang X., Jiang Y. Circulating CCR7+ICOS+ memory T follicular helper cells in patients with multiple sclerosis. PLoS One 2015, 10 (7), e0134523.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Tzartos J. S., Friese M. A., Craner M. J., Palace J., Newcombe J., Esiri M. M., Fugger L. Interleukin-17 production in central nervous system-infiltrating T cells and glial cells is associated with active disease in multiple sclerosis. Am J Pathol 2008, 172 (1), 146–155.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Tzartos J. S., Craner M. J., Friese M. A., Jakobsen K. B., Newcombe J., Esiri M. M., Fugger L. IL-21 and IL-21 receptor expression in lymphocytes and neurons in multiple sclerosis brain. Am J Pathol 2011, 178 (2), 794–802.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Polman C. H., Reingold S. C., Banwell B., Clanet M., Cohen J. A., Filippi M., Fujihara K., Havrdova E., Hutchinson M., Kappos L., Lublin F. D., Montalban X., O’Connor P., Sandberg-Wollheim M., Thompson A. J., Waubant E., Weinshenker B., Wolinsky J. S. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol 2011, 69 (2), 292–302.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983, 33 (11), 1444–1452, Kappos L. Slightly modified, version 09/08.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Хайдуков С. В., Байдун Л. А., Зурочка А. В., Тотолян А. А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект). Медицинская иммунология 2012, 14 (3), 255–268.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Кробинец И. И., Савченко А. А., Серебрякова М. К., Тотолян А. А. Хемокиновые рецепторы на Т-хелперах различного уровня дифференцировки: основные субпопуляции. Медицинская иммунология 2016, 18 (3), 239– 250.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. Romme Christensen J., Börnsen L., Ratzer R., Piehl F., Khademi M., Olsson T., Sørensen P. S., Sellebjerg F. Systemic inflammation in progressive multiple sclerosis involves follicular T-helper, Th17- and activated Bcells and correlates with progression. PLoS One 2013, 8 (3), e57820.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Cunill V., Massot M., Clemente A., Calles C., Andreu V., Núñez V., López-Gómez A., Díaz R. M., Jiménez M. L.R., Pons J., Vives-Bauzà C., Ferrer J. M. Relapsing-remitting multiple sclerosis is characterized by a T follicular cell pro-inflammatory shift, reverted by dimethyl fumarate treatment. Front Immunol 2018, 9, 1097.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Rovaris M., Barnes D., Woodrofe N., du Boulay G. H., Thorpe J. W., Thompson A. J., McDonald W. I., Miller D. H. Patterns of disease activity in multiple sclerosis patients: a study with quantitative gadoliniumenhanced brain MRI and cytokine measurement in different clinical subgroups. J Neurol 1996, 243, 536–542.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Shajarian M., Alsahebfosoul F., Etemadifar M., Sedaghat N., Shahbazi M., Firouzabadi F. P., Dezashibi H. M. IL-23 plasma level measurement in relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) patients compared to healthy subjects. Immunol Invest 2015, 44, 36–44.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18. Babaloo Z., Aliparasti M. R., Babaiea F., Almasi S., Baradaran B., Farhoudi M. The role of Th17 cells in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: interleukin-17A and interleukin-17F serum levels. Immunol Lett 2015, 164, 76–80.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19. Kebir H., Kreymborg K., Ifergan I., Dodelet-Devillers A., Cayrol R., Bernard M., Giuliani F., Arbour N., Becher B., Prat A. Human TH17 lymphocytes promote blood-brain barrier disruption and central nervous system inflammation. Nat Med 2007, 13 (10), 1173–1175.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
