Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology58810.46235/1028-7221-269-SOHSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯState of hyperglycemic and immunomodulator-treated peripheral blood lymphocytesСостояние лимфоцитов периферической крови в условиях гипергликемии и действия иммуномодулятораGetteI. F.ГеттеИ. Ф.
Russian Federation

Gette Irina F. - PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Morphology and Biochemistry

620049, Yekaterinburg, Pervomayskaya str., 106

Phone: 7 (909) 019-53-22

Гетте Ирина Федоровна - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории морфологии и биохимии

620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106

Teл.: 8 (909) 019-53-22

i.goette@yandex.ruDanilovaI. G.ДаниловаИ. Г.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Associate Professor, Deputy Director

Yekaterinburg

д.б.н., доцент, заместитель директора

г. Екатеринбург

Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of SciencesФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук150720202333293342210202022102020Copyright ©; 2020, Gette I.F., Danilova I.G.Copyright ©; 2020, Гетте И.Ф., Данилова И.Г.2020Gette I.F., Danilova I.G.Гетте И.Ф., Данилова И.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/588

A level of peripheral blood lymphocytes, their functional activity and particularly produced range of secreted cytokines underlie severity of autoimmune process in diabetes mellitus (DM) against islet β-cells and other body cells. Because cytokine production is coordinated by macrophages and may also depend on accessibility lymphocyte nucleic acids, we aimed at examining level of nucleic acids in blood lymphocytes as well as cytokine production in rats with alloxan-induced diabetes treated with immunomodulatory 3-aminophthalhydrazide (3-APH). Type 1 DM was modeled in male WISTAR rats by intraperitoneally administered alloxan at a dose of 300 mg/kg followed by inoculating 3-APH (2 mg/kg, in total 20 intramuscular injections). It was found that modeled diabetes was accompanied by increased number of peripheral blood lymphocytes and their bone marrow precursors, coupled to higher DNA amount in blood lymphocytes and associated with increased IL-6 and TNFα production. Administration of 3-APH to diabetic rats contributed to decreased number of peripheral blood lymphocytes and related DNA level likely resulting in decreased level of pro-inflammatory cytokine IL-6 in the blood serum and contributing to corrected hyperglycemia.

Количество лимфоцитов, их функциональная активность, в частности спектр выделяемых цитокинов, определяют выраженность аутоиммунного процесса при сахарном диабете (СД) в отношении как островковых β-клеток, так и других клеток организма. Поскольку продукция цитокинов координируется макрофагами, а также может зависеть от состояния нуклеиновых кислот в лимфоцитах, целью работы стало исследование содержания нуклеиновых кислот в лимфоцитах крови и продукции цитокинов у крыс с аллоксановым диабетом и при действии иммуномодулятора 3-аминофталгидразида (3-АФГ). На крысах-самцах WISTAR моделировали СД 1 типа внутрибрюшинным введением аллоксана дозой 300 мг/кг. Доза 3-АФГ составляла 2 мг/кг, всего 20 внутримышечных инъекций. Установлено, что моделирование СД сопровождается увеличением количества лимфоцитов в крови, их предшественников в костном мозге и содержания ДНК в лимфоцитах крови и сопряжено с повышенной продукцией цитокинов IL-6 и TNFα. Введение 3-АФГ диабетическим крысам способствует уменьшению количества лимфоцитов и содержания в них ДНК, что, вероятно, является причиной снижения уровня провоспалительного цитокина IL-6 в плазме крови и вносит вклад в коррекцию гипергликемии.

lymphocytesalloxan diabetesimmunomodulatorcytokinesnucleic acidslymphocytesalloxan diabetesimmunomodulatorcytokinesnucleic acidsРабота выполнена в рамках гос. задания ИИФ УрО РАН, тема № АААА-А18-118020 590 1070.1. Гетте И.Ф. Содержание гистоновых белков в лимфоцитах крыс с аллоксановым диабетом в условиях модулирования активности макрофагов // Вестник уральской медицинской академической науки, 2014, № 3 (49). С. 18-19. [Gette I.F. Content of histone proteins in lymphocytes of rats with alloxan diabetes in terms of macrophage activity modulating. Vestnik uralskoy meditsinskoy akademicheskoy nauki = Bulletin of the Ural Medical Academic Science, 2014, no. 3 (49), pp. 18-19. (In Russ.)]2. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Одинокова О.А., Дорощук Н.А., Чазова И.Е. Оксидативный и карбонильный стресс как факторы модификации белков и деструкции ДНК при сахарном диабете // Терапевтический архив, 2018, № 10. С. 46-50. [Lankin V.Z., Tikhaze A.K., Konovalova G.G., Odinokova O.A., Doroshchuk N.A., Chazova I.E. Oxidative and carbonyl stress as a factors of the modification of proteins and DNA destruction in diabetes. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive, 2018, Vol. 90, no. 10, pp. 46-50. (In Russ.)]3. Маркушева Л.И., Савина М.И., Решина В.М., Тогузов Р.Т. Ядерные белки хроматина в оценке эффективности лечения больных псориазом // Клиническая лабораторная диагностика, 2000. № 7. С. 18-20. [Markusheva L.I., Savina M.I., Reshina V.M., Toguzov R.T. Chromatin nuclear proteins in evaluation of the effectiveness of treatment of patients with psoriasis. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2000, no. 7, pp. 18-20. (In Russ.)]4. Сычева Л.П. Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариологических показателей при оценке цитогенетического статуса человека // Медицинская генетика, 2007. № 11. С. 3-11. [Sycheva L.P. Biological value, scoring criteria and limits of a variation of a full spectrum karyological indexes of exfoliated cells for estimation of human cytogenetic status. Meditsinskaya genetica = Scientific and Practical Journal Medical Genetics, 2007, no. 11, pp. 3-11. (In Russ.)]5. Danilova I.G., Bulavintceva T.S., Gette I.F., Medvedeva S.Y., Emelyanov V.V., Abidov M.T. Partial recovery from alloxan-induced diabetes by sodium phthalhydrazide in rats. Biomed. Pharmacother., 2017,Vol. 95, pp. 103-110.6. Ferreira R.C., Simons H.Z., Thompson W.S., Cutler A.J., Dopico X.C., Smyth D.J., Mashar M., Schuilenburg H., Walker N.M., Dunger D.B., Wallace C., Todd J.A., Wicker L.S., Pekalski M.L. IL-21 production by CD4+ effector T cells and frequency of circulating follicular helper T cells are increased in type 1 diabetes patients. Diabetologia, 2015, Vol. 58, no. 4, pp. 781-790.7. Jukić T., Abidov M., Ihan A. A tetrahydrophthalazine derivative ‘sodium nucleinate” exerts a potent suppressive effect upon LPS-stimulated mononuclear cells in vitro and in vivo. Collegium Antropologicum, 2011, Vol. 35, no. 4, pp. 1219-1223.8. Zargari Samani O., Mahmoodnia L., Izad M., Shirzad H., Jamshidian A., Ghatrehsamani M., Kheiri S., Sadeghian L., Soltani A., Sarmadi A., Kaohsiung J. Alteration in CD8(+) T cell subsets in enterovirus-infected patients: An alarming factor for type 1 diabetes mellitus. Med. Sci., 2018, Vol. 34, no. 5, pp. 274-280.