<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">7127</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-7127-ROS</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Role of substance P in the pathogenesis of chronic urticaria</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Роль SP в патогенезе хронической крапивницы</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3196-8300</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Mikryukova</surname><given-names>Natalia V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Микрюкова</surname><given-names>Наталья Васильевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Head, Department of Prevention and Expertise of Professional Suitability of the Polyclinic, A. Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, EMERCOM of Russia, St. Petersburg, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>заведующая отделением профилактики и экспертизы профессиональной пригодности поликлиники ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург, Россия</p></bio><email>natalya@mikryukov.info</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8444-9662</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kalinina</surname><given-names>Natalia M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Калинина</surname><given-names>Наталия Михайловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Department of Laboratory Diagnostics A. Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, EMERCOM of Russia; Professor, First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела лабораторной диагностики ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России; профессор ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия</p></bio><email>natalya@mikryukov.info</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">A. Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, EMERCOM of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-07-07" publication-format="electronic"><day>07</day><month>07</month><year>2023</year></pub-date><volume>26</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>141</fpage><lpage>148</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-04-02"><day>02</day><month>04</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-05-27"><day>27</day><month>05</month><year>2023</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2023, Mikryukova N.V., Kalinina N.M.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2023, Микрюкова Н.В., Калинина Н.М.</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Mikryukova N.V., Kalinina N.M.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Микрюкова Н.В., Калинина Н.М.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/7127">https://rusimmun.ru/jour/article/view/7127</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Chronic urticaria (CU) is a serious issue in clinical allergology. Exact pathogenesis of diseases is unknown despite a fairly large number of studies. From clinical view, CU manifests as wheals and/or angioedema, lasting for more than 6 weeks. It is classified into spontaneous (without obvious triggers) and induced CU (in cases of evident physical and chemical stimuli). It is quite difficult to reveal its cause. Most often, the patients refer to specific foods as a trigger factor. Stress is the second leading cause of CU after breaking the diet. Mental or emotional stress has been shown to cause degranulation of mast cells (MC) and histamine release. Substance P (SP) is a neurotransmitter, which underlies neuroimmune inflammation, being considered the most informative marker of CU. The purpose of our study was to assess a role of SP in the CU pathogenesis and to determine the relationship of SP with known urticaria triggers and comorbidities.</p> <p>We examined 97 patients with CU and 68 apparently healthy individuals matched by sex and age. The levels of histamine and substance P (SP) were determined in blood serum by enzyme immunoassay. The patients were classified into groups, depending on the history of food and drug intolerance, presence of concomitant autoimmune thyroiditis (AIT), influence of stress as a trigger for CU.</p> <p>When analyzing the average levels of histamine and SP in the group of patients suffering from CU, compared with the control group, no significant correlations were found. We detected an almost 3-fold increase of histamine levels in the patients suffering from AIT (28.25 ng/mL <italic>versus</italic> 83.61 ng/mL). However, when assessing the level of histamine in patients with CU and with a history of food and drug intolerance, trigger stress and AIT, the average values of the indicator did not show significant differences. Meanwhile, when assessing the SP index in patients with a history of drug, food intolerance, AIT and stress as a trigger for CU, we have found a significant increase in SP in the patients when compared with control group (p &lt; 0.05).</p> <p>Our results confirm the neuroimmune inflammation system to be involved in genesis of mast cell activation in CU patients. Further studies are required in order to discern a specific phenotype of stress-induced CU and determine the opportunities for its psychopharmacological correction.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Хроническая крапивница (ХК) представляет собой серьезную проблему в аллергологии. Несмотря на достаточно большое количество исследований, неизвестен точный патогенез заболевания. Клинически ХК проявляется волдырями и/или ангиоотеками и длится более 6 недель. Подразделяется на спонтанную (без очевидных триггеров) и индуцированную, когда триггером являются физические и химические раздражители.</p> <p>Достаточно сложным является поиск причины. Наиболее часто пациенты называют триггером прием в пищу конкретных продуктов. Второй по значимости причиной ХК, после нарушений в диете, называют стресс. Было показано, что психический или эмоциональный стресс вызывает дегрануляцию тучных клеток (ТК) и выделение гистамина. Самым информативным маркером ХК считается нейромедиатор Substance P (SP), лежащий в основе нейроимунного воспаления.</p> <p>Цель исследования – изучение роли SP в патогенезе ХК, оценка взаимосвязи SP с триггерами крапивницы и сопутствующей патологией.</p> <p>Мы обследовали 97 пациентов с ХК и 68 условно здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Исследовалась сыворотка крови, в которой определялся уровень гистамина, субстанции Р (SP) методом иммуноферментного анализа. Пациенты были разделены на группы в зависимости от наличия в анамнезе пищевой и лекарственной непереносимости, наличия сопутствующего аутоиммунного тиреоидита (АИТ), влияния стресса как триггера ХК.</p> <p>При анализе средних уровней гистамина и SP в группе пациентов, страдающих ХК по сравнению с группой контроля достоверных корреляций не выявлено. Отмечалось повышение практически в 3 раза уровня гистамина у пациентов, страдающих АИТ (28,25 нг/мл и 83,61 нг/мл).</p> <p>Однако при оценке уровня гистамина у пациентов с ХК и имеющих в анамнезе пищевую и лекарственную непереносимость, триггер стресс и АИТ средние значения показателя не были достоверны.</p> <p>При оценке показателя SP у пациентов, имеющих в анамнезе лекарственную, пищевую непереносимость, АИТ и стресс в качестве триггера ХК мы получили достоверно значимые повышения SP по сравнению с группой контроля при p &lt; 0,05.</p> <p>Наши результаты подтверждают, что система нейроиммунного воспаления вовлечена в патогенез активации тучных клеток у пациентов с ХК. Требуются дальнейшие исследования для выделения отдельного фенотипа стресс-индуцированной ХК и определения возможности его психофармакологической коррекции.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>histamine</kwd><kwd>Substance P</kwd><kwd>chronic urticaria</kwd><kwd>stress</kwd><kwd>trigger factor</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>гистамин</kwd><kwd>Substance P</kwd><kwd>хроническая крапивница</kwd><kwd>стресс</kwd><kwd>триггер</kwd></kwd-group><funding-group><award-group><funding-source><institution-wrap><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им.А.М.Никифорова» МЧС России</institution></institution-wrap><institution-wrap><institution xml:lang="en">Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, EMERCOM of Russia. St. Petersburg, Russia.</institution></institution-wrap></funding-source></award-group></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Данилычева И.В., Ильина Н.И., Лусс Л.В., Феденко Е.С., Шульженко А.Е. Федеральные клинические рекомендации. Крапивница // Российский фллергологический журнал, 2018. Т. 15, № 5. С. 47-62. [Danilicheva I.V., Ilina N.I., Luss L.V., Fedenko E.S., Shulzhenko A.E. Federal Clinical Recommendations. Urticaria. Updated, 2018. Rossiyskiy Allergologicheskiy Zhurnal = Russian Journal of Allergy, 2018, Vol. 15, no. 5, pp. 47-62. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Baldwin A.L. Mast cell activation by stress. Methods Mol. Biol., 2006, Vol. 315, pp. 349-360.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Bansal C.J., Bansal A.S. Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria. Allergy Asthma Clin. Immunol., 2019 Vol. 15, 56. doi: 10.1186/s13223-019-0372-z.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Basak P.Y., Erturan I., Yuksel O., Kazanoglu O.O., Vural H. Evaluation of serum neuropeptide levels in patients with chronic urticaria. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol., 2014, Vol. 80, no. 5, 483. doi: 10.4103/0378-6323.140345.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Dyke S.M., Carey B.S., Kaminski E.R. Effect of stress on basophil function in chronic idiopathic urticaria. Clin. Exp. Allergy, 2008, Vol. 38, no. 1, pp. 86-92.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Fadaee J., Khoshkhui M., Emadzadeh M., Hashemy S.I., Farid Hosseini R., Jabbari Azad F., Ahanchian H., Lavi Arab F. Evaluation of serum substance P level in chronic urticaria and correlation with disease severity. Iran J. Allergy Asthma Immunol., 2020, Vol. 19, no. 1, pp. 18-26.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Fujisawa D., Kashiwakura J., Kita H., Kikukawa Y., Fujitani Y., Sasaki-Sakamoto T., Kuroda K., Nunomura S., Hayama K., Terui T., Ra C., Okayama Y. Expression of Mas-related gene X2 on mast cells is upregulated in the skin of patients with severe chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol., 2014. Vol. 134, no. 3, pp. 622-633.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Jans R., Sartor M., Jadot M., Poumay Y. Calcium entry into keratinocytes induces exocytosis of lysosomes. Arch. Dermatol. Res., 2004, Vol. 296, no. 1, pp. 30-41.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Kaufmann F.N., Costa A.P., Ghisleni G., Diaz A.P., Rodrigues A.L.S., Peluffo H., Kaster M.P.. NLRP3 inflammasome-driven pathways in depression: Clinical and preclinical findings. Brain Behav. Immun., 2017, Vol. 64, pp. 367-383.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Kocatürk E., Maurer M., Metz M., Grattan C. Looking forward to new targeted treatments for chronic spontaneous urticaria. Clin. Transl. Allergy, 2017, Vol. 7, 1. doi: 10.1186/s13601-016-0139-2.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Kulka M., Sheen C.H., Tancowny B.P., Grammer L.C., Schleimer R.P. Neuropeptides activate human mast cell degranulation and chemokine production. Immunology, 2008, Vol. 123, no. 3, pp. 398-410.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Lisowska B., Lisowski A., Siewruk K. Substance P and chronic pain in patients with chronic inflammation of connective tissue. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 10, e0139206. doi: 0.1371/journal.pone.0139206.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Memet B., Vurgun E., Barlas F., Metz M., Maurer M., Kocatürk E. In chronic spontaneous urticaria, comorbid depression linked to higher disease activity, and substance P levels. Front. Psychiatry, 2021, Vol. 12, 667978. doi: 10.3389/fpsyt.2021.667978.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Metz M., Krull C., Hawro T., Saluja R., Groffik A., Stanger C., Staubach P., Maurer M. Substance P is upregulated in the serum of patients with chronic spontaneous urticaria. J. Invest. Dermatol., 2014, Vol. 134, no. 11, pp. 2833-2836.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Ohanyan T., Schoepke N., Eirefelt S., Hoey G., Koopmann W., Hawro T., Maurer M., Metz M. Role of substance P and its receptor neurokinin 1 in chronic prurigo: a randomized, proof-of-concept, controlled trial with topical aprepitant. Acta Derm. Venereol., 2018, Vol. 98, no. 1, pp. 26-31.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Sanger G.J., Andrews P.L.R. A history of drug discovery for treatment of nausea and vomiting and the implications for future research. Front. Pharmacol., 2018, Vol. 9, 913. doi: 10.3389/fphar.2018.00913.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Schut C., Magerl M., Hawro T., Kupfer J., Rose M., Gieler U., Maurer M., Peters E.M.J. Disease activity and stress are linked in a subpopulation of chronic spontaneous urticaria patients. Allergy, 2020, Vol. 75, no. 1, pp. 224-226.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Tedeschi A., Lorini M., Asero R. No evidence of increased serum substance P levels in chronic urticaria patients with and without demonstrable circulating vasoactive factors. Clin. Exp. Dermatol., 2005, Vol. 30, no. 2, pp. 171-175.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Tey H.L., Yosipovitch G. Targeted treatment of pruritus: a look into the future. Br. J. Dermatol., 2011, Vol. 165, no. 1, pp. 5-17.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Varghese R., Hui-Chan C.W., Bhatt T. Reduced cognitive-motor interference on voluntary balance control in older tai chi practitioners. J. Geriatr. Phys. Ther., 2016, Vol. 39, no. 4, pp. 190-199.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Varricchi G., Rossi F.W., Galdiero M.R., Granata F., Criscuolo G., Spadaro G., de Paulis A., Marone G. Physiological roles of mast cells: collegium internationale allergologicum update 2019. Int. Arch. Allergy Immunol., 2019, Vol. 179, no. 4, pp. 247-261.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Vietri J., Turner S.J., Tian H., Isherwood G., Balp M.M., Gabriel S. Effect of chronic urticaria on US patients: analysis of the National Health and Wellness Survey. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2015, Vol. 115, no. 4, pp. 306-311.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Yosipovitch G., Bernhard J.D. Clinical practice. Chronic pruritus. N. Engl. J. Med., 2013, Vol. 368, no. 17, pp. 1625-1634.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Zheng W., Wang J., Zhu W., Xu C., He S. Upregulated expression of substance P in basophils of the patients with chronic spontaneous urticaria: induction of histamine release and basophil accumulation by substance P. Cell Biol. Toxicol., 2016, Vol. 32, no. 3, pp. 217-228.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Zuberbier T., Aberer W., Asero R., Abdul Latiff A.H., Baker D., Ballmer-Weber B., Bernstein J.A., Bindslev-Jensen C., Brzoza Z., Buense Bedrikow R., Canonica G.W., Church M.K., Craig T., Danilycheva I.V., Dressler C., Ensina L.F., Giménez-Arnau A., Godse K., Gonçalo M., Grattan C., Hebert J., Hide M., Kaplan A., Kapp A., Katelaris C.H., Kocatürk E., Kulthanan K., Larenas-Linnemann D., Leslie T.A., Magerl M., Mathelier-Fusade P., Meshkova R.Y., Metz M., Nast A., Nettis E., Oude-Elberink H., Rosumeck S., Saini S.S., Sánchez-Borges M., Schmid-Grendelmeier P., Staubach P., Sussman G., Toubi E., Vena G.A., Vestergaard C., Wedi B., Werner R.N., Zhao Z., Maurer M.; Endorsed by the following societies: AAAAI, AAD, AAIITO, ACAAI, AEDV, APAAACI, ASBAI, ASCIA, BAD, BSACI, CDA, CMICA, CSACI, DDG, DDS, DGAKI, DSA, DST, EAACI, EIAS, EDF, EMBRN, ESCD, GA²LEN, IAACI, IADVL, JDA, NVvA, MSAI, ÖGDV, PSA, RAACI, SBD, SFD, SGAI, SGDV, SIAAIC, SIDeMaST, SPDV, TSD, UNBB, UNEV and WAO. The EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy, 2018, Vol. 73, no. 7, pp. 1393-1414.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>Zuberbier T., Schadendorf D., Haas N., Hartmann K., Henz B.M. Enhanced P-selectin expression in chronic and dermographic urticaria. Int. Arch. Allergy Immunol., 1997, Vol. 114, no. 1, pp. 86-89.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
