Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology8110.7868/S1028722118010082ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИUnknownIMMUNOLOGICAL RISK FACTORS OF DEATH IN DIABETESИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА СМЕРТИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕAsfandiyarovaN. S.АсфандияроваН. С.
Russian Federation

MD (Medicine), Senior Researcher, assistant professor, allergist-immunologist doctor of higher category

390044, Ryazan, ul. Kosticheva, 7–148

д.м.н., старший научный сотрудник, доцент кафедры внутренних болезней и поликлинической терапии РязГМУ, врач аллерголог-иммунолог

390044, г. Рязань, ул. Костычева, д.7, кв. 148

n.asfandiyarova2010@yandex.ruRyazan State Medical UniversityФГБОУ ВПО “Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова” МЗ РФ1501201821165721504202015042020Copyright ©; 2018, Asfandiyarova N.S.Copyright ©; 2018, Асфандиярова Н.С.2018Asfandiyarova N.S.Асфандиярова Н.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/81

Objective: we investigated immunological risk factors for death in patients with diabetes mellitus (DM).

Material and Methods: In a prospective cohort study included 337 patients with impaired glucose metabolism (36 – with impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance, 80 – with type 1 diabetes, 194 – with type 2 diabetes, 27 – with diabetes due to chronic pancreatitis). Average follow-up was 11,2 ± 4,8 years. The level of antibodies, circulating immune complexes, the presence of antibodies to islet cells; number of CD3+, CD4+, CD8+ lymphocytes and the proliferation activity of the lymphocytes in response to PHA, insulin.

Results: During the follow-up period 115 patients died. The most common cause of death in patients with diabetes was cardiovascular diseases and cancer. The levels of immunoglobulins and circulating complexes are not informative for prognosis. Lack of autoimmune reactions and decreased lymphocyte proliferation in response to PHA are the risk factorsfor death in type 1 diabetes. Autoimmune response to insulin, suppressed by prostaglandin synthesizing cellshas a protective effectin type 2 diabetes.

Conclusion: Cell-mediated immunity to insulin, islet cell antibodies, reduction of proliferative activity in response to the PHA are unfavorable prognostic factors in patients with impaired carbohydrate metabolism.

Цель: изучить иммунологические факторы риска смерти при сахарном диабете (СД).

Материал и методы: в проспективное когортное исследование включено 337 больных с нарушением углеводного обмена (36 – с нарушенной гликемией натощак или нарушенной толерантностью к глюкозе, 80 – с СД 1 типа, 194 – с СД 2 типа, 27 – с СД вследствие хронического панкреатита). Средний период наблюдения составил 11,2 ± 4,8 лет. Исследовали уровень иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, наличие антител к островковым клеткам; определяли количество CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, а также пролиферативную активность лимфоцитов в ответ на ФГА, инсулин.

Результаты: За период наблюдения скончалось 115 пациентов. Наиболее частой причиной смерти больных диабетом были сердечно-сосудистые и онкологические заболевания. Уровни иммуноглобулинов и циркулирующих комплексов не информативны для определения прогноза. Отсутствие аутоиммунных реакций и снижение пролиферации лимфоцитов в ответ на ФГА являются факторам риска смерти при СД 1 типа. При СД 2 типа протективный эффект оказывает наличие аутоиммунной реакции на инсулин, супрессированной простагландин синтезирующими клетками.

Заключение: сенсибилизация лимфоцитов к инсулину, наличие антител к островковым клеткам и снижение пролиферативной активности в ответ на ФГА являются неблагоприятными прогностическими факторами у пациентов с нарушением углеводного обмена.

diabetes mellitusmortalityrisk factorscell-mediated immunityhumoral immunityсахарный диабетсмертностьфакторы рискаклеточный иммунитетгуморальный иммунитет1. Giovanucci E., Harlan D.V., Archer M.C., Bergenstal R.M., Gapstur S.M., Habel L.A., Pollak M., Regensteiner J.G., Yee D. Diabetes and cancer: aconsensusreport // CA: CancerJClin., 2010, 60, 207–221.2. Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. Global cancer statistics. CA: Cancer J. Clin. 2011, 61, 69–90.3. WHO: Dabetes mortality: age-standardized death rate per 100000 population. 2000–2012. Available from: http://gamapserver.who.int/gho/interactive_charts/ncd/mortality/diabetes/atlas.html4. Сахарный диабет: диагностика, лечение профилактика. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Москва, ООО “Издательство “Медицинское информационное агентство”, 2011.5. McInerney M.F., Alexander L.A., Morran M.P., Pietropaolo M. Innate immunity, Toll-like receptors, and diabetes. CurrImmunol Rev. 2009, 5, 111–121.6. Pedicino D., Liuzzo G., Trotta F., Giglio A.F., Giubilato S., Martini F., Zaccardi F., Scavone G., Previtero M., Massaro G., Cialdella P., Cardillo M.T., Pitocco D., Ghirlanda G., Crea F. Adaptive immunity, inflammation, and cardiovascular complications in type 1 and type 2 diabetes mellitus. J Diab Res. 2013, 2013. Available from: http://dx.doi.org/10/1155/2013/184258.7. Van Belle T.L., Coppietters K.T., Von Herrath M.G. Type 1 diabetes: etiology, immunology and therapeutic strategies. Physiol Rev. 2011, 91, 79–118.8. Klemetti P. T-cell mediated immunity in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus. [dissertation]. University of Helsinki; 1999. Available from: https://helda.helsinki.fi/bitstream/handle/10138/22747/tcellmed.pdf?sequence=29. Tiittanen M. Immune response to insulin and changes in the gut immune system in children with or at risk for type 1 diabetes. [dissertation]. University of Helsinki; 2006. Available from: https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/78555/2006a17.pdf?sequence=110. Keller R.J. Cellular immunity to human insulin in individuals at high risk for the development of type 1 diabetes mellitus. J Autoimmun. 1990, 3, 321–327.11. Zhang L., Nakayama M., Eisenbarth G.S. Insulin as an autoantigen in nod/human diabetes. Curropinimmunol. 2008, 20, 111–118.12. Asfandiyarova N.S. Cell-mediated immunity to insulin: a new criterion for differentiation of diabetes mellitus? Med Hypoth. 2012, 78, 402–406.13. Goodwin J.S., Bankhurst A.D., Messner R.P. Suppression of human T-cell mitogenesis by prostaglandin. J Exp Med 1977, 146, 1719–1734.14. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа, 1993.15. Репина Е.А. Механизмы адаптивного иммунитета (на модели сахарного диабета 1 типа). Сахарный диабет. 2010, (2), 21–27.16. Асфандиярова Н.С. Сенсибилизация лимфоцитов к инсулину как фактор риска развития сахарного диабета. Тер. архив 2009, (11), 56–59.17. Асфандиярова Н.С., Колчева Н.Г., Шатрова И.В. О гетерогенности сахарного диабета. Терарх. 1999; (12):49–52.