Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology88410.31857/S102872210002400-5ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe role of human chorionic gonadotropin and its peptide fragments in the regulation of IDO expression by human monocytesРоль хорионического гонадотропина и его пептидных фрагментов в регуляции экспрессии IDO моноцитами человекаZamorinaSvetlanaЗаморинаСветлана Анатольевна
Russian Federation
TimganovaValeriyaТимгановаВалерия Павловна
Russian Federation
BochkovaMariaБочковаМария Станиславовна
Russian Federation
KhramtsovPavelХрамцовПавел Викторович
Russian Federation
RaevM. .РаевМ. Б.
Russian Federation
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms UB RASПермский федеральный исследовательский центр УрО РАН1507201821330631022102020Copyright ©; 2018, Zamorina S., Timganova V., Bochkova M., Khramtsov P., Raev M...Copyright ©; 2018, Заморина С.А., Тимганова В.П., Бочкова М.С., Храмцов П.В., Раев М.Б.2018Zamorina S., Timganova V., Bochkova M., Khramtsov P., Raev M...Заморина С.А., Тимганова В.П., Бочкова М.С., Храмцов П.В., Раев М.Б.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/884

The role of human chorionic gonadotropin (hCG) and its peptide fragments of β-subunit (LQGV, AQGV, VLPALP) in the regulation of indolеamine-2,3-dioxygenase (IDO) expression in human monocytes was studied in vitro. It is elucidated, that a high concentration of hCG (20 μg/ml) had an independent stimulatory eff ect on the expression of IDO in LPS -, and the IFN-γ – induced monocytes. Peptides AQGVand LQGV (20 μg/ml) also stimulated LPS-induced expression of IDO, but had no eff ect on IFN- γ-induced expression of the enzyme. At the same time, peptide VLPALP (20 μg/ml) provided the stimulatory eff ect only on the IFN-γ-induced expression of IDO. Simultaneously, peptides AQGV and VLPALP increased the production of IL-1β monocytes under LPS-stimulation, while hCG did not exert any independent eff ect. Generally, hCG and oligopeptides of β-hCG subunit enhance the expression of IDO by monocytes, which eventually contributes to peripheral immune tolerance development.

Изучали роль хорионического гонадотропина (ХГ) и пептидных фрагментов его β-субъединицы (LQGV, AQGV, VLPALP) в регуляции экспрессии индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) активированными моноцитами человека в системе in vitro. Установлено, что ХГ (20 мкг/мл) стимулировал экспрессию IDO как в LPS-, так и в IFN-γ- индуцированных моноцитах. В то же время, пептиды AQGV, LQGV (20 мкг/мл) стимулировали только LPS-индуцированную экспрессию IDO, а пептид VLPALP (20 мкг/мл) стимулировал только IFN-γ-индуцированную экспрессию IDO. Одновременно, пептиды (AQGV, VLPALP), повышали продукцию IL-1β моноцитами в условиях LPS-стимуляции, в то время как ХГ не оказывал самостоятельного эффекта. В целом, как ХГ, так и пептидные фрагментов его β-субъединицы, повышали экспрессию IDO моноцитами, что вносит свой вклад в формировании периферической иммунной толерантности

chorionic gonadotropinregulatory peptides (LQGVAQGVVLPALP)indoleamine-23- dioxygenase (IDO)immune tolerancemonocytesхорионический гонадотропинрегуляторные пептиды (LQGVAQGVVLPALP)индоламин-23-диоксигеназа (IDO)иммунная толерантностьмоноцитыMellor A. L., Munn D. H. Tryptophan catabolism prevents maternal T-cell from activating lethal anti-fetal immune responses // J. Reprod. Immunol. 2001. 52(1Ц2), 5Ц13.Koldehoff M., Cierna B., Steckel N. K., Beelen D. W., Elmaagacli A. H. Maternal molecular features and gene profi ling of monocytes during fi rst trimester pregnancy // J. Reprod. Immunol. 2013. 99 (1Ц2), 62Ц68.Fallarino F., Grohmann U., Vacca C., Bianchi R., Orabona C., Spreca A., Fioretti M. C., Puccetti P. T-cell apoptosis by tryptophan catabolism // Cell. Death Diff er. 2002. 9(10), 1069Ц1077.Schumacher A. Human chorionic gonadotropin as a pivotal endocrine immune regulator initiating and preserving tolerance // International Journal of Molecular Science. 2017. 18, 2166.Elmaagacli A. H., Ditschkowski M., Steckel N. K., Gromke T., Ottinger H., Hillen U., Baba H. A., Trenschel R., Beelen D. W., Koldehoff M. Human chorionic gonadotropin and indolamine 2,3-dioxygenase in patients with GVHD // Bone Marrow Transplant. 2014. 6(49), 800Ц805.Khan N. A., Benner R. Human chorionic gonadotropin: a model molecule foroligopeptide-based drug discovery // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. 2011. 1(11), 32Ц53.Van der Zee M., Dik W. A., Kap Y. S., Dillon M. J. Synthetic human chorionic gonadotropin-related oligopeptides impair early innate immune responses to Listeria monocytogenes in Mice // J. Infect. Dis. 2010. 201(7), 1072Ц1080.«аморина —. ј., Ўиршев —. ¬. ќлигопептиды ?-субъединицы хорионического гонадотропина в индукции дифференцировки “-кле ток в Treg и Th17 // Ѕюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. T. 160. є 7. —. 84Ц87.[Zamorina S. A., Shirshev S. V. Oligopeptides of chorionic gonadotropin ?-subunit in induction of T cell diff erentiation into Treg and Th17 // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015. 160. (7), 84Ц87. Russian.]Cole L. A. HCG, the wonder of todayТs science // Reprod. Biol. Endocrinol. 2012. 10, 24.Landmann R. L.C., Obrist R., Obrecht J. P. Eff ect of cytokines and lipopolysaccharide on CD14 antigen expression in human monocytes and macrophages // J. Cell. Biochem. 1991. 47 (4), 317Ц329.Jung I. D., Jung D., Lee C. M., Jeong J. M., Lee J. S., Park W. S., Han J., Park Y. M. Diff erential regula-tion of indoleamine 2,3-dioxygenase by lipopolysaccharide and interferon gamma in murine bone marrow derived dendritic cells // FEBS Lett. 2007. 7(581), 1449Ц 1456.Babu M. M., van der Lee R., Sanchez de Groot N., Gsponer J. Intrinsically disordered proteins: regulation and disease // Curr. Opin. Struct. Biol. 2011. 21(3), 432Ц440.Tompa P., Davey N. E., Gibson T. J., Babu M. A million peptide motifs for the molecular biologist // Mol. Cell. 2014. 55(2), 161Ц169.