Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology88910.31857/S102872210002405-0ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИCD57 expression by peripheral blood cytotoxic T cells in sarcoidosisОсобенности экспрессии CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами при саркоидозеKudryavtsevI. .КудрявцевИ. В.
Russian Federation
LazarevaN. .ЛазареваН. М.
Russian Federation
BaranovaO. .БарановаО. П.
Russian Federation
SerebriakovaM. .СеребряковаМ. К.
Russian Federation
Ses’T. .СесьТ. П.
Russian Federation
IlkovichM. .ИльковичМ. М.
Russian Federation
TotolyanA. .ТотолянА. А.
Russian Federation
Academician I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityИнститут экспериментальной медициныInstitute of Experimental MedicineПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаAcademician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаГосударственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратовAcademician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаInstitute of Experimental MedicineИнститут экспериментальной медициныAcademician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityState Research Institute of Highly Pure BiopreparationsПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаSt. Petersburg Pasteur Institute,Институт экспериментальной медициныНаучно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера1507201821332933422102020Copyright ©; 2018, Kudryavtsev I..., Lazareva N..., Baranova O..., Serebriakova M..., Ses’ T..., Ilkovich M..., Totolyan A...Copyright ©; 2018, Кудрявцев И.В., Лазарева Н.М., Баранова О.П., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А.2018Kudryavtsev I..., Lazareva N..., Baranova O..., Serebriakova M..., Ses’ T..., Ilkovich M..., Totolyan A...Кудрявцев И.В., Лазарева Н.М., Баранова О.П., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/889

Using 10-color fl ow cytometry we characterized cytotoxic T cell subsets based on expression of CD45RA, CD62L, CD27, and CD28 and compared the expression of CD57 between these subsets in peripheral blood sample from patients with chronic sarcoidosis (n=46) and healthy volunteers (n=46). Circulating naive, central and eff ector memory as well as TEMRA CD3+CD8+ cells of sarcoidosis patients contained signifi cantly increased proportions CD57+ cells when compared with healthy controls. Interestingly, CD57 expression was increased in subsets with ‘non mature’ and intermediate phenotypes – EM1, EM2, EM4, pE1 and pE2. Our results indicate the involvement of CD3+CD8+ in maintenance in sarcoidosis as well as suggest CD57-positive cells to be the novel target for evaluation the eff ectiveness of sarcoidosis therapy.

С применением многоцветной проточной цитометрии на основании CD45RA, CD62L, CD27 и CD28 у больных хроническим саркоидозом (n=46) и условно здоровых добровольцев (n=46) проведена оценка экспрессии CD57 основными популяциями цитотоксических Т-лимфоцитов периферической крови. Показано, что уровень CD57 был достоверно выше на «наивных» клетках, клетках центральной и эффекторной памяти, а также зрелых эффекторных лимфоцитах популяции TEMRA. Следует отметить, что увеличение CD57+ клеток было характерно как для «не зрелых», так и для «переходных» популяций – EM1, EM2, EM4, pE1 и pE2 – CD3+CD8+ лимфоцитов больных. Полученные результаты указывают на участие цитотоксических Т-лимфоцитов в патогенезе саркоидоза, а также позволяют использовать CD57+ клетки в качестве нового маркера для оценки эффективности лечения данного заболевания.

sarcoidosiscytotoxic T cellsCD57 expressionfl ow cytometryсаркоидозцитотоксические Т-лимфоцитыэкспрессия CD57проточная цитометрияБаранова О. П., Илькович М. М., Сперанская А. А. Трудности диагностики саркоидоза органов ды- хания. Практическая медицина 2011, 3(51), 58–62. [Baranova O. P., Ilkovich M. M., Speranskaya A. A. Diffi culties in the diagnosis of sarcoidosis of the respiratory organs. Practical medicine 2011, 3(51), 58–92].Georas S. N., Chapman T. J., Crouser E. D. Sarcoidosis and T-helper cells. Th1, Th17, or Th17.1? Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016, 193, 11, 1198–200.Miedema J. R., Kaiser Y., Broos C. E., W? senbeek M. S., Grunewald J., Kool M. Th17-lineage cells in pulmonary sarcoidosis and Lofgren’s syndrome: Friend or foe? J Autoimmun. 2018, 87, 82–96.Morais A., Alves H., Lima B., Delgado L., Goncalves R., Tafulo S. HLA class I and II and TNF-alpha gene polymorphisms in sarcoidosis patients. Rev Port Pneumol. 2008, 14(6), 727–146.Petursdottir D., Haraldsdottir S. O., Bjarnadottir K., Jonsson T., Gislason T., Gudmundsson S., Gudbjornsson B. Sarcoid arthropathy and the association with the human leukocyte antigen. The Icelandic Sarcoidosis Study. Clin Exp Rheumatol. 2013, 31 (5), 711–716.Prasse A., Georges C. G., Biller H., Hamm H., Matthys H., Luttmann W., Virchow J. C. Jr. Th1 cytokine pattern in sarcoidosis is expressed by bronchoalveolar CD4+ and CD8+ T cells. Clin Exp Immunol. 2000, 122(2), 241–248.Cinetto F., Agostini C. Advances in understanding the immunopathology of sarcoidosis and implications on therapy. Expert Rev Clin Immunol. 2016, 12, 9, 973– 988.Planck A., Katchar K., Eklund A., Gripenb?ack S., Grunewald J. T-lymphocyte activity in HLA-DR17 positive patients with active and clinically recovered sarcoidosis. Sarcoidosis Vasculitis and Diff use Lung Diseases 2003, 20, 2, 110–117.Хайдуков С. В., Байдун Л. А., Зурочка А. В., Тотолян А. А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект). Медицинская иммунология 2012, 14 (3), 255–268. [Khaydukov S., Baidun L., Zurochka A., Totolyan A. Methods. Medical Immunology (Russia) 2012, 14 (3), 255–268].Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Волков А. Е., Савченко А. А., Серебрякова М. К., Полевщиков А. В. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки. Тихоокеанский медицинский журнал 2015, 2(60), 30–35. [Kudryavtsev I. V., Borisov A. G., Volkov A. E., Savchenko A. A., Serebryakova M. K., Polevschikov A. V. CD56 and CD57 expression by distinct populations of human cytotoxic T lymphocytes. Pacifi c Medical Journal 2015, 2 (60), 30–35.].Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Васильева Е. В., Кробинец И. И., Савченко А. А., Серебрякова М. К., Тотолян Арег А. Фенотипическая характеристика цитотоксических Т-лимфоцитов: регуляторные и эффекторные молекулы. Медицинская иммунология 2018, 20 (2), 227–240. [Kudryavtsev I. V., Borisov A. G., Vasilyeva E. V., Krobinets I. I., Savchenko A. A., Serebriakova M. K., Totolian Areg A. Phenotypic characterisation of peripheral blood cytotoxic T lymphocytes: regulatory and eff ector molecules. Medical Immunology (Russia) 2018, 20 (2), 227–240].Monteiro J., Batliwalla F., Ostrer H., Gregersen P. K. Shortened telomeres in clonally expanded CD28– CD8+ T cells imply a replicative history that is distinct from their CD28+CD8+ counterparts. J. Immunol. 1996, 156 (10), 3587–3590.Brenchley J. M., Karandikar N. J., Betts M. R., Ambrozak D. R., Hill B. J., Crotty L. E., Casazza J. P., Kuruppu J., Migueles S. A., Connors M., Roederer M., Douek D. C., Koup R. A. Expression of CD57 defi nes replicative senescence and antigen-induced apoptotic death of CD8+ T cells. Blood 2003, 101 (7), 2711–2720.Le Priol Y., Puthier D., Lecureuil C., Combadiere C., Debre P., Nguyen C., Combadiere B. High cytotoxic and specifi c migratory potencies of senescent CD8+ CD57+ cells in HIV-infected and uninfected individuals. J. Immunol. 2006, 177(8), 5145–5154.Inokuma M. S., Maino V. C., Bagwell C. B. Probability state modeling of memory CD8+ T-cell diff erentiation. J. Immunol. Methods 2013, 397(1–2), 8–17.Кудрявцев И. В. Т-клетки памяти: основные по- пуляции и стадии дифференцировки. Российский иммунологический журнал. 2014, 8, 4 (17), 947– 964. [Kudryavtsev I. V. Memory T cells: major populations and stages of diff erentiation. Russian Journal of Immunology. 2014, 8, 4 (17), 947–964].Parasa V. R., Forsslund H., Enger T., Lorenz D., Kullberg S., Eklund A., Skold M., Wahlstrom J., Grunewald J., Brighenti S. Enhanced CD8+ cytolytic T cell responses in the peripheral circulation of patients with sarcoidosis and non-Lofgren’s disease. Respir Med. 2018, 138, 38–44.Imberti L., Sottini A., Signorini S., Gorla R., Primi D. Oligoclonal CD4+ CD57+ T-cell expansions contribute