<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">9408</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-9408-IEO</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Immunoregulatory effects of local and systemic use of melatonin in experimental thermal trauma</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Иммунорегуляторные эффекты локального и системного применения мелатонина при экспериментальной термической травме</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Osikov</surname><given-names>Michael V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Осиков</surname><given-names>Михаил Владимирович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Pathophysiology, South Ural State Medical University; Head, Department of Scientific Work, Chelyabinsk Regional Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патофизиологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; руководитель отдела научной работы ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, Россия</p></bio><email>ritkaboyko@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ageeva</surname><given-names>Anna A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Агеева</surname><given-names>Анна Алексеевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Assistant Professor, Department of Pathophysiology, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ассистент кафедры патофизиологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Челябинск, Россия</p></bio><email>ri-tochka9@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Boyko</surname><given-names>Margarita S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бойко</surname><given-names>Маргарита Сергеевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Assistant Professor, Department of Pathophysiology, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ассистент кафедры патофизиологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Челябинск, Россия</p></bio><email>ritkaboyko@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ageev</surname><given-names>Yuriy I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Агеев</surname><given-names>Юрий Иванович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Pathophysiology, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., доцент кафедры патофизиологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Челябинск, Россия</p></bio><email>ri-tochka9@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">South Ural State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Chelyabinsk Regional Clinical Hospital</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-07-07" publication-format="electronic"><day>07</day><month>07</month><year>2023</year></pub-date><volume>26</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>123</fpage><lpage>128</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-05-07"><day>07</day><month>05</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-06-19"><day>19</day><month>06</month><year>2023</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2023, Osikov M.V., Ageeva A.A., Boyko M.S., Ageev Y.I.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2023, Осиков М.В., Агеева А.А., Бойко М.С., Агеев Ю.И.</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Osikov M.V., Ageeva A.A., Boyko M.S., Ageev Y.I.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Осиков М.В., Агеева А.А., Бойко М.С., Агеев Ю.И.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/9408">https://rusimmun.ru/jour/article/view/9408</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>High incidence of thermal trauma (TT), increased risk of infectious and non-infectious short- and long-term complications, and limited effectiveness of the therapeutic approaches are the main pre-requisites for searching and pathogenetic justification of new therapies. E.g., melatonin, an endogenous homeostatic regulator with pleiotropic properties, deserves special attention. The aim of the work was to study the effect of local application (as an original dermal film) and systemic usage of melatonin upon concentrations of circulating TNF–α and IL-4 in the course of experimental thermal trauma.</p> <p>The rates of wound epithelization were expressed as per cent values. The plasma concentrations of IL-4, TNFα were determined with automatic enzyme immunoassay analyzer “Personal LAB” (Italy).</p> <p>In the series with TT, the rate of wound epithelization increased from the 5<sup>th</sup> to the 20<sup>th</sup> day of experiment. When using dermal films with MT in experimental TT on days +5, +10 and +20, an increase in the rate of wound epithelization was registered. Under the conditions of intraperitoneal MT injection in experimental TT, the rate of wound epithelization increased on days +10 and +20. A correlation analysis revealed stronger interrelations observed when applying dermal films with MT in thermal trauma, rather than in series with intraperitoneal usage of MT thus suggesting faster repair processes in the first case, along with diminished area of alterations and decreased amounts of cytokines in serum.</p> <p>In experimental TT, the concentrations of TNFα and IL-4 increase in blood serum on days +5, +10 and +20. On days +10 and +20, moderate positive associations were recorded between the rate of wound epithelialization and the concentration of serum cytokines. Upon intraperitoneal use of MT in experimental TT, on days +5, +10 and +20, the rate of epithelization increases, along with decrease of TNFα concentration on days +10 and +20. On days +5, +10 and +20, moderate negative associations were recorded between the rate of wound epithelization and the concentration of TNFα. Under the conditions of using DP with MT with TT, the rate of wound epithelization increases on days 5, 10 and 20, the concentration of TNFα decreases in serum, the concentration of IL-4 decreases on day +10. On days +5, +10 and +20, the negative correlations were recorded between the rate of wound epithelization and serum concentrations of TNFα and IL-4. A comparative efficiency analysis of MT-containing dermal films <italic>versus</italic> intraperitoneal use of MT in experimental thermal trauma revealed a more accelerated epithelization of the wound along with earlier decrease in TNFα, a greater number and strength of relationships between the rate of the wound epithelization and concentrations of cytokines in blood serum.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Распространенность термической травмы, высокий риск инфекционных и неинфекционных краткосрочных и долговременных осложнений, ограниченная эффективность применяемых терапевтических подходов являются предпосылкой для поиска и патогенетического обоснования новых средств терапии, среди которых внимание привлекает эндогенный регулятор гомеостаза с плейотропными свойствами – мелатонин.</p> <p>Цель работы – изучить влияние локального в составе оригинальной дермальной пленки и системного применения мелатонина на концентрацию TNFα и IL-4 в сыворотке при экспериментальной термической травме.</p> <p>Скорость эпителизации высчитывали в %. Концентрацию в плазме IL-4, TNFα определяли на автоматическом иммуноферментном анализаторе Personal LAB (Италия).</p> <p>При ТТ от 5-х к 20-м суткам эксперимента увеличивается скорость эпителизации раны. В условиях применения ДП с МТ при ТТ на 5-е, 10-е и 20-е сутки зафиксировано увеличение скорости эпителизации раны. В условиях внутрибрюшинного применения МТ при ТТ на 10-е и 20-е сутки увеличивается скорость эпителизации раны. Проведенный нами корреляционный анализ позволил выявить, что при ТТ в условиях применения ДП с МТ более сильные связи, чем в условиях применения МТ внутрибрюшинно, а значит быстрее проходят процессы репарации, снижается площадь альтерации и уменьшается синтез цитокинов в сыворотке.</p> <p>При ТТ концентрация TNFα и IL-4 повышается в сыворотке крови на 5-е, 10-е и 20-е сутки. На 10-е и 20-е сутки были зарегистрированы умеренные положительные ассоциации между скоростью эпителизации раны и концентрацией цитокинов в сыворотке крови. Внутрибрюшинное применение МТ с ТТ на 5-е, 10-е и 20-е сутки увеличивает скорость эпителизации, на 10-й и 20-й дни концентрация TNFα снижается. На 5-е, 10-е и 20-е сутки были зарегистрированы умеренные негативные ассоциации между скоростью эпителизации раны и концентрацией TNFα. В условиях применения ДП с МТ с ТТ скорость эпителизации раны увеличивается на 5-е, 10-е и 20-е сутки, концентрация TNFα в сыворотке крови снижается, концентрация IL-4 снижается на 10-е сутки. На 5-е, 10-е и 20-е сутки были зарегистрированы отрицательные ассоциации между скоростью эпителизации раны и концентрациями TNFα и IL-4 в сыворотке крови. Сравнительный анализ эффективности применения ДП с МТ, в отличие от внутрибрюшинного применения МТ с ТТ, выявил более ускоренную эпителизацию раны и раннее снижение TNFα, большее количество и силу взаимосвязи между скоростью эпителизации раны и концентрацией содержание цитокинов в сыворотке крови.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>thermal trauma</kwd><kwd>melatonin</kwd><kwd>epithelialization</kwd><kwd>TNFα</kwd><kwd>IL-4</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>термическая травма</kwd><kwd>мелатонин</kwd><kwd>эпителизация</kwd><kwd>TNFα</kwd><kwd>IL-4</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Boutin J.A., Ferry G. Is there sufficient evidence that the melatonin binding Site MT3 is Quinone Reductase 2? J. Pharmacol. Exp. Ther., 2019, Vol. 368, no. 1, pp. 59-65.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Dong K., Goyarts E., Rella A., Pelle E., Wong Y.H., Pernodet N. Age associated decrease of MT-1 melatonin receptor in human dermal skin fibroblasts impairs protection against UV-induced DNA damage. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no. 1, 326. doi: 10.3390/ijms21010326.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Favero G., Franceschetti L., Bonomini F., Rodella L.F., Rezzani R. Melatonin as an anti-inflammatory agent modulating inflammasome activation. Int. J. Endocrinol., 2017, Vol. 2017, 1835195. doi: 10.1155/2017/1835195.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Galano A., Tan D.X., Reiter R.J. Melatonin: a versatile protector against oxidative DNA damage. Molecules, 2018, Vol. 23, no. 3, 530. doi:10.3390/molecules23030530.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Hardeland R. Aging, melatonin, and the pro- and anti-inflammatory networks. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 5, 1223. doi:10.3390/ijms20051223.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Lateef Z., Stuart G., Jones N., Mercer A., Fleming S., Wise L. The cutaneous inflammatory response to thermal burn injury in a murine model. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 3, 538. doi: 10.3390/ijms20030538.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Loynes C.A., Lee J.A., Robertson A.L., Steel M.J., Ellett F., Feng Y., Levy B.D., Whyte M.K., Renshaw S.A. PGE2 production at sites of tissue injury promotes an anti-inflammatory neutrophil phenotype and determines the utcome of inflammation resolution in vivo. Sci. Adv., 2018, Vol. 4, no. 9, eaar8320. doi:10.1126/sciadv.aar8320.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Mayo J.C., Aguado A., Cernuda-Cernuda R., Alvarez-Artime A., Cepas V., Quiros-Gonzalez I., Hevia D., Sáinz R.M. Melatonin uptake by cells: an answer to its relationship with glucose? Molecules, 2018, Vol. 23, no. 8, e1999. doi:10.3390/ molecules23081999.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
