Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology940910.46235/1028-7221-9409-DOMSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationDynamics of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in patients with herpesvirus and papillomavirus infectionДинамика матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у пациенток с герпесвирусной и папилломавирусной инфекциейNevezhkinaTatiana A.НевежкинаТатьяна Андреевна
Russian Federation

Assistant Professor, Department of Normal and Pathological Physiology

ассистент кафедры акушерства и гинекологии, ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии

www.tanya.ru9292@mail.ruChernikovaMaria A.ЧерниковаМария Анатольевна
Russian Federation

Assistant Professor, Department of Normal and Pathological Physiology

ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии

skibam@bk.ruMarkelovaElena V.МаркеловаЕлена Владимировна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Normal and Pathological Physiology

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии

markev2010@mail.ruTulupovaMarina S.ТулуповаМарина Сергеевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Chief Physician

кандидат медицинских наук, главный врач

paracels.kdmc@yandex.ruKostyshkoAnna V.КостюшкоАнна Валерьевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Normal and Pathological Physiology

кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной и патологической физиологии

www.tanya.ru9292@mail.ruFedyaninaLydmila N.ФедянинаЛюдмила Николаевна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor

доктор медицинских наук, профессор

www.tanya.ru9292@mail.ruMarkovaNatalia Yu.МарковаНаталья Юрьевна
Russian Federation

the 5th Year Student

обучающаяся пятого курса по специальности «лечебное дело»

www.tanya.ru9292@mail.ruPacific State Medical UniversityФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФParacelsus LLCООО «Парацельс»Far Eastern Federal UniversityФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»110820232633553620905202329062023Copyright ©; 2023, Nevezhkina T.A., Chernikova M.A., Markelova E.V., Tulupova M.S., Kostyshko A.V., Fedyanina L.N., Markova N.Y.Copyright ©; 2023, Невежкина Т.А., Черникова М.А., Маркелова Е.В., Тулупова М.С., Костюшко А.В., Федянина Л.Н., Маркова Н.Ю.2023Nevezhkina T.A., Chernikova M.A., Markelova E.V., Tulupova M.S., Kostyshko A.V., Fedyanina L.N., Markova N.Y.Невежкина Т.А., Черникова М.А., Маркелова Е.В., Тулупова М.С., Костюшко А.В., Федянина Л.Н., Маркова Н.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/9409

Sexually transmitted infections are of great importance for the proper reproductive function in women. Chronic inflammatory process leads to reproductive disorders. A special role in the chronic inflammatory process is attributed to papillomavirus (PVI) and herpetic infection. MMP-2 and MMP-9 enzymes cleave type 4 collagen which makes the scaffold of basement membranes and contributes to the separation of endothelial cells from the membranes, followed by their further migration and direct participation in angiogenesis thus affecting the growth of tumors, in particular cervical cancer. Tissue inhibitors of matrix metalloproteinases are known to limit the collagen breakdown. However, the imbalance of MMP and TIMP is accompanied by accumulation of extracellular matrix and increased risk for reproductive disorders. The aim of our study was to evaluate the dynamics of acute-phase proteins affecting the state of intercellular matrix (MMP-2, MMP-9 and MMP tissue inhibitors (type 1, 2) in blood serum of patients with PVI or coinfection of PVI and HSV before and after therapy with drugs exhibiting antiviral and immunomodulatory effects, i.e., a synthetic compound (Inosine pranobex) and vegetable substance (Solanum tuberosum). We have examined 141 patients with papillomavirus and herpetic infections treated with Inosine pranobex and Solanum tuderosum. Determination of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1, TIMP-2 levels of in blood serum was carried out using specific reagents from R&D Diagnostics Inc. (USA). The drug therapy with active substances of Inosine pranobex and Solanum tuberosum was associated with positive dynamics of the level of MMP-2, MMP-9 and tissue inhibitors of types 1 and 2 in all groups under studies. However, Inosine Pranobex exerts more pronounced changes, especially in subgroups with viral coinfections.

Инфекции, передаваемые половым путем, имеют большое значение в реализации репродуктивной функции женщин. Хронический воспалительный процесс приводит к репродуктивным нарушениям. Особая роль в хроническом воспалительном процессе отведена папилломавирусной (ПВИ) и герпетической инфекции. ММP-2 и ММP-9 гидролизируют коллаген 4-го типа, являющегося основой базальных мембран, и способствуют отделению эндотелиальных клеток от мембран с дальнейшей их миграцией и непосредственном участии в ангиогенезе, что влияет на рост опухолей, в частности рака шейки матки. Известно, что тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ ограничивают расщепление коллагена, но нарушение равновесия MMP и TIMP сопровождается накоплением внеклеточного матрикса и риск репродуктивных нарушений возрастает. Цель исследования: проанализировать динамику острофазных белков, влияющих на состояние межклеточного матрикса (металлопротеиназ-2, металлопротеиназ-9 и их тканевых ингибиторов 1-го, 2-го типа), в сыворотке крови пациенток с ПВИ или коинфекции ПВИ и ВПГ до и после терапии препаратами с противовирусным и иммуномодулирующим действием: синтетического (Inosine pranobex) и растительного (Solanum tuberosum) происхождения. Проведено обследование 141 пациентки с папилломавирусной и герпетической инфекциями, получавших терапию препаратами с действующим веществом Inosine pranobex и Solanum tuderosum. Определение уровней MMP-2, ММP-9 и ТIMP-1, ТIMP-2 в сыворотке крови проводили с помощью специфических реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (США). Применение терапии препаратами с действующим веществом Inosine pranobex и Solanum tuberosum показали положительную динамику по уровню MMP-2, MMP-9 и тканевых ингибиторов 1-го и 2-го типов во всех исследуемых группах. Однако Inosine Pranobex способствует более выраженным изменениям, особенно в группах с ассоциациями инфекций.

human papillomavirusherpetic infectionintercellular matrixtissue inhibitorsmatrix metalloproteinasesantiviral therapyвирус папилломы человекагерпетическая инфекциямежклеточный матрикстканевые ингибиторыматриксные металлопротеиназыпротивовирусная терапияБениова С.Н., Фиголь С.Ю., Корнилова О.А. Плазменные маркеры деградации экстрацеллюлярного матрикса при внутриутробной герпетической инфекции // Детские инфекции, 2016. № 4. С. 27-30. [Beniova S.N., Figol S.Yu., Kornilova O.A. Plasma markers of extracellular matrix degradation in intrauterine herpetic infection. Detskie infektsii = Children Infections, 2016, no. 4, pp. 27-30. (In Russ.)]Гаджиева К.А. Частота встречаемости генотипов вируса папилломы человека онкогенного риск по результатам ретроспективного и проспективного анализов по г. Баку // Международный научно-исследовательский журнал, 2019. № 4(82). С. 78-81. [Gadzhieva K.A. Frequency of occurrence of human papillomavirus genotypes oncogenic risk based on the results of retrospective and prospective analyses in Baku. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatelskiy zhurnal = International Research Journal, 2019, no. 4 (82), pp. 78-81. (In Russ.)].Григоркевич О.С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы // Фармакокинетика и Фармакодинамика, 2019. № 2. С. 3-16. [Grigorovich O.S., Makarov G.V., Kosova L.Yu. Matrix metalloproteinases and their inhibitors. Farmakokinetika i Farmakodinamika = Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, 2019, no. 2, pp. 3-16. (In Russ.)]Доброхотова Ю.Э. Имеют ли значение бактериальные инфекции, передающиеся половым путем, в генезе неопластического процесса шейки матки? // РМЖ. Мать и дитя, 2018. Т. 1, № 1. С 62-66. [Dobrokhotova Yu.E. Do sexually transmitted bacterial infections matter in the genesis of the neoplastic process of the cervix? RMZh. Mat i ditya = RMJ. Mother and Child, 2018, Vol. 1, no. 1, pp. 62-66. (In Russ.)]Дюдюн А.Д., Полион Н.Н., Нагорный А.Е. Герпесвирусная инфекция. Клинико-иммунологические особенности: клиническая лекция // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология, 2015. № 3-4. С. 119-142. [Dyudyun A.D., Polion N.N., Nagorny A.E. Herpesvirus infection. Clinical and immunological features: clinical lecture. Dermatovenerologiya. Kosmetologiya. Seksopatologiya = Dermatovenerology. Cosmetology. Sexopathology, 2015, no. 3-4, pp. 119-142. (In Russ.)]Ковчур П.И., Бахидзе Е.В., Ястребова А.В. Изменения параметров клеточного иммунитета у пациентов с преинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки до и после лечения // Инфекция и иммунитет, 2014. Т. 4, № 2. С. 173-180. [Kovchur P.I., Bakhidze E.V., Yastrebova A.V. Changes in cellular immunity parameters in patients with preinvasive and microinvasive cervical cancer before and after treatment. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2014, Vol. 4, no. 2, pp. 173-180. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2014-2-173-180.Малинина Е.И., Чернышева Т.В., Рычкова О.А., Мазалова М.В., Южакова Н.Ю. Концентрация матриксных металлопротеиназ-2,9 у новорожденных с перинатальной гипоксией // Современные проблемы науки и образования, 2019. № 2. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id = 28636 (Дата обращения: 09.05.2023). [Malinina E.I., Chernysheva T.V., Rychkova O.A., Mazalova M.V., Yuzhakova N.Yu. The concentration of matrix metalloproteinases-2.9 in newborns with perinatal hypoxia. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2019, no. 2. [Electronic resource]. Access mode: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id = 28636. (Date of the application: May 9, 2023). (In Russ.)]Маркелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., Бирко О.Н. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2016. № 2. С. 11-22. [Markelova E.V., Zdorov V.V., Romanchuk A.L., Birko O.N. Matrix metalloproteinases: their relationship with the cytokine system, diagnostic and prognostic potential. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, Allergology, Infectology, 2016, no. 2, pp. 11-22. (In Russ.)]Маркелова Е.В., Кныш С.В., Невежкина Т.А., Байбарина Е.В. Альфа-герпесвирусы: современный взгляд на структуру // Тихоокеанский медицинский журнал, 2018. № 4(74). С. 5-9. [Markelova E.V., Knysh S.V., Nefedkina T.A., Baibarina E.V. Alpha-herpesviruses: a modern view of the structure. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2018, no. 4 (74), pp. 5-9.(In Russ.)]Роик Е.Е., Баранов А.Н., Трещева Н.Д. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции // Экология человека, 2015. № 5. С. 21-26. [Roik, E.E., Baranov A.N., Tresheva N.D. Epidemiological features of human papillomavirus infection. Ekologiya cheloveka = Human Ecology, 2015, no. 5, pp. 21-26. (In Russ.)]Руженцова Т.А., Хавкина Д.А., Шушакова Е.К. Результаты применения интерферона α-2B в сочетании с витаминами Е и С в терапии урогенитальных инфекций у беременных женщин // Лечащий врач, 2021. № 1. С. 31-36. [Ruzhentsova T.A., Khavkina D.A., Shushakova E.K. Results of the use of interferon α-2B in combination with vitamins E and C in the therapy of urogenital infections in pregnant women. Lechashchiy vrach = Attending Physician, 2021, no. 1, pp. 31-36. (In Russ.)]Хохлова А.С., Маркелова Е.В., Филина Н.В., Овчинникова О.В. Роль системы матриксных металлопротеиназ в прогрессировании первичной открытоугольной глаукомы // Тихоокеанский медицинский журнал, 2017. № 2. С. 32-34. [Khokhlova A.S., Markelova E.V., Filina N.V., Ovchinnikova O.V. The role of the matrix metalloproteinase system in the progression of primary open–angle glaucoma. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2017, no. 2, pp. 32-34. (In Russ.)]Шульженко А.Е., Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н. Противовирусный иммунитет репродуктивного тракта: от изучения системы до коррекции работы // Русский медицинский журнал, 2019. № 12. С. 14-19. [Shulzhenko A.E., Shchubelko R.V., Zuikova I.N. Antiviral immunity of the reproductive tract: from studying the system to correcting work. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2019, no. 12, pp. 14-19. (In Russ.)]Chen J., Tsai V., Parker W.E., Aronica E. Detection of Human Papillomavirus in human focal cortical dysplasia Type IIB. Ann. Neurol., 2012, Vol. 72, no 6, pp. 881-892.Wang C., Li D., Qian Y. Increased matrix metalloproteinase-9 activity and mRNA expression in lung injury following cardiopulmonary bypass. Lab. Invest., 2012, Vol. 92, pp. 910-916.