Junior Researcher, Clinical Laboratory Physician, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
младший научный сотрудник, врач-клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Ph.D. (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
research laboratory assistant, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
лаборант-исследователь лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Ph.D. (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
PhD, DM (Medicine), Professor, Head of the Research Institute of Pediatrics Dermatology, Dermatology department with laser surgery unit and children's skin pathology laboratory, National Medical Research Center for Children's Health, Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs, Sechenov
доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИИ детской дерматологии, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии и заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Сеченовского университета
PhD, DM (Biology), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by increased proliferation of epidermal cells, impaired keratinization, and an inflammatory reaction in the dermis due to activation of T-lymphocytes and synthesis of proinflammatory cytokines. Pathophysiology of psoriasis is associated not only with activation of proinflammatory reactions, but also with decreased anti-inflammatory functions of immunosuppressive cells. It is known that Treg, Breg and MDSCs do not perform their classical homeostatic functions in psoriasis. In recent years, there have been more and more cases of developing resistance to ongoing therapy with genetically engineered biological drugs (GEBD) in childhood, requiring replacement or discontinuation of the drug. The aim of our work was to estimate the content of MDSCs subpopulations and their functional activity in the peripheral blood of children with psoriasis at different effectiveness of biotherapeutic drugs. We examined 110 children with psoriasis vulgaris before the appointment of biologics, at 16 and 52 weeks of therapy with adalimumab, etanercept and ustikinumab, aged 6 to 18 years. Сomparison group consisted of 34 healthy children. The effectiveness of therapy was assessed by the achievement of PASI 75 by one year of therapy. Contents of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and their subpopulations, and the activity of arginase-1 were assessed by multicolor flow cytometry. An increased content of MDSCs was found in children with psoriasis against the comparison group (p = 0.000). Analysis of the effectiveness of biologics in children with psoriasis, according to PASI, showed a significant reduction in disease severity in the group of patients with good effect, both at week 16 of therapy (p = 0.000) and by one year (p = 0.017). In the group of patients with good effect of biological therapy, percentage of total MDSCs population was higher, both before start of treatment and by 52nd week of therapy (p < 0.01). Children with psoriasis showed increased immunosuppressive function of MDSCs by arginase-1 activity versus the comparison group (p = 0.000). The arginase-1 activity in patients with psoriasis at the stage of disease regression (PASI < 10) was significantly increased relative to children in progressive stage of psoriasis (PASI≥10; p = 0.001). Thus, the content of MDSCs and their suppressive activity in children with psoriasis is an informative efficiency predictor of the biological drugs. Fading of biotherapy effect after the induction course is accompanied by decreased number of MDSCs and their functional activity.
Псориаз – хроническое воспалительное заболевание кожи характеризуется повышенной пролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме, обусловленной активацией Т-лимфоцитов и синтезом провоспалительных цитокинов. Патофизиология псориаза связана не только с активацией провоспалительных реакций, а также со снижением противовоспалительных функций иммуносупрессорных клеток. Известно, что Treg, Вreg и клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSCs) не выполняют свои классические гомеостатические функции при псориазе. В последние годы все чаще встречаются случаи развития резистентности к проводимой терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) в детском возрасте, требующие замены или отмены препарата. Цель исследования состояла в оценке содержания субпопуляций MDSCs и их функциональной активности в периферической крови у детей с псориазом при разной эффективности ГИБП. Обследовано 110 детей с вульгарным псориазом до назначения биологической терапии, на 16-й и 52-й неделях терапии адалимумабом, этанерцептом и устикинумабом, в возрасте от 6 до 18 лет. Группу сравнения – 34 здоровых ребенка, сопоставимых по возрасту. Эффективность терапии оценивали по достижению PASI 75 к году терапии. Методом многоцветной проточной цитометрии проводили оценку содержания MDSCs и их субпопуляций, и активности аргиназы-1. Установлено увеличение содержания MDSCs у детей с псориазом относительно группы сравнения (р = 0,000). Анализ эффективности биологической терапии у детей с псориазом, по индексу PASI, показал достоверное снижение тяжести заболевания в группе пациентов с хорошим эффектом, как на 16 неделе терапии (р = 0,000), так и к году лечения ГИБП (р = 0,017). У детей с псориазом при разной эффективности и длительности биологической терапии выявлена разная динамика содержания MDSCs. В группе пациентов с хорошим эффектом биологической терапии, как до начала лечения, так и к 52-й неделе терапии, выше процент общей популяции MDSCs (р < 0,01). У детей с псориазом выявлено увеличение иммуносупрессивной функций MDSCs по активности аргиназы-1 относительно группы сравнения (Ме 3,2 (3,0-3,4) MFI против Ме 2,7 (2,6-2,9) MFI; р = 0,000). Активность аргиназы-1 у пациентов с псориазом в стадии регресса заболевания (PASI < 10) достоверно увеличена относительно детей в прогрессирующей стадии псориаза (PASI ≥ 10; р = 0,001). Таким образом, содержание MDSCs и их супрессорная активность MDSCs у детей с псориазом информативна в прогнозе эффективности терапии ГИБП. Ускользание эффекта биологической терапии после индукционного курса сопровождается снижением количества MDSCs и их функциональной активности.