Shabaldin Andrey V. - PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Leading Research Associate, Laboratory of Heart Defects
650002, Kemerovo, Sosnoviy blvrd, 6
Шабалдин Андрей Владимирович – д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории пороков сердца
650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6
Junior Research Associate, Laboratory for Genomic Medicine
650002, Kemerovo, Sosnoviy blvrd, 6
младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины
650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6
PhD (Medicine), Senior Lecturer, Scientific and Educational Department
650002, Kemerovo, Sosnoviy blvrd, 6
к.м.н., старший преподаватель научно-образовательного отдела
650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6
PhD (Medicine), Head, Laboratory of Genomic Medicine
650002, Kemerovo, Sosnoviy blvrd, 6
к.м.н., заведующая лабораторией геномной медицины
650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6
Congenital heart disease is the leading cause of the childhood disability and mortality. The development of new technologies has made it possible to advance in diagnosis and treatment of congenital heart disease, but its etiology is poorly understood. Considering multifactorial origin of this disease, a search for biomarkers having fundamental and practical importance is of current interest. Study of the genetic component is one of the areas of research. E.g., Toll-like receptors (TLR) are important regulators of susceptibility to infectious and non-infectious diseases. Polymorphic variants with single nucleotide substitutions in these genes may be accompanied by changes in the structure and expression of the encoded proteins, thus affecting functional activity of these receptors. Our aim was to study some genetic predictors of congenital heart defects in children. Materials and methods. We examined 47 children (21 girls and 26 boys) with congenital heart defects: 23 children had a ventricular septal defect (VSD); 24 children, atrial septal defect (ASD). The patients in the main group were 1 to 9 years old. As a control group, 96 conditionally healthy age- and sex-matched children were examined. Real-time genotyping was carried out with Viia7 real-time PCR system (Applied Biosystems, USA) using TaqMan probes of four TLR genes (TLR1 rs5743611, rs5743551, TLR2 rs5743708, rs3804099, TLR4 rs4986791, rs4986790, TLR6 rs3775073, rs5743810). Results. The distribution of all studied polymorphic variants corresponded to the HardyWeinberg equilibrium. It was revealed that sporadic nonsydromal VSD are associated with G allele of the TLR2 gene (rs5743708) and T allele of the TLR6 gene (rs3775073). According to ROC analysis, the combination of these alleles is a significant parameter showing high degree of sensitivity (82.4%). Both TLR2 (rs5743708) and TLR6 (rs3775073) gene variants define amino acid substitutions (missense mutations) in TLR molecules. Thus, we concluded that genetic testing can be used to identify risk groups at the early stages.
Врожденные пороки сердца – ведущая причина инвалидизации и смертности в детском возрасте. Развитие новых технологий позволило продвинуться в диагностике и лечении врожденных пороков сердца, однако этиология данного патологического состояния остается до сих пор не изученной. Учитывая то, что патогенез данного заболевания имеет мультифакториальную природу, несомненной актуальностью обладает поиск биомаркеров, обладающих фундаментальной и практической значимостью. Одним из направлений исследований является изучение генетической составляющей. Toll-подобные рецепторы являются важными регуляторами восприимчивости к инфекционным и неинфекционным заболеваниям. Полиморфные варианты с однонуклеотидными заменами, присущие и этим генам, могут сопровождаться изменением структуры и экспрессии кодируемых ими белков, что будет сказываться на функциональной активности рецепторов. Цель: поиск генетических предикторов врожденных пороков сердца у детей.Обследовано 47 детей (21 девочка и 26 мальчиков) с врожденными пороками сердца (у 23 детей – дефект межжелудочковой перегородки – ДМЖП, у 24 детей – дефект межпредсердной перегородки – ДМПП). Возраст обследованных пациентов основной группы был в пределах 5-8 лет. В качестве контроля было обследовано 96 условно здоровых детей, соответствующих по половому и возрастному критериям основной группе. Проведено типирование в режиме реального времени на амплификаторе Viia7 (Applied Biosystems, США) с использованием TaqMan зондов четырех генов TLR (TLR1 rs5743611, rs5743551, TLR2 rs5743708, rs3804099, TLR4 rs4986791, rs4986790, TLR6 rs3775073, rs5743810). Все исследуемые полиморфизмы соответствовали закону равновесия Харди–Вайнберга. Показано, что риск развития ДМЖП ассоциирован с наличием в генотипе аллеля G TLR2 rs5743708, а также с аллелем T полиморфного варианта rs3775073 гена TLR6. Кроме того, сочетание данных аллелей является значимым (по данным ROC-анализа, p < 0,05) и имеет высокую чувствительность (82,4%). Оба полиморфизма TLR2 (rs5743708) и TLR6 (rs3775073) определяют аминокислотную замену (миссенс мутации) в молекулах TLRs. Таким образом, можно сделать вывод о том, что генетическое тестирование можно использовать для выявления групп риска на ранних стадиях.