Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology996110.46235/1028-7221-9961-SODSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationSignificane of determining antinuclear antibodies in systemic connective tissue disorders in childrenИнформативность определения антинуклеарных антител при системных поражениях соединительной ткани у детейhttps://orcid.org/0000-0002-6292-722957226395657AGU-5991-20228783-9571ZhuzhulaAnastasia A.ЖужулаАнастасия Андреевна
Russian Federation

Junior Researcher at the Laboratory of Experimental Immunology and Virology

младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

Anas-zh@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281KurbatovaOlga V.КурбатоваОльга Владимировна
Russian Federation

Ph.D. (Medicine), Senior Researcher, Head of laboratory of Experimental Immunology and Virology

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующая лабораторией экспериментальной иммунологии и вирусологии

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5263-6743565155064009899-1095SnovskayaMarina A.СновскаяМарина Андреевна
Russian Federation

Ph.D. (Medicine), Senior Researcher at the Laboratory of Experimental Immunology and Virology

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

snows@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996PetrichukSvetlana V.ПетричукСветлана Валентиновна
Russian Federation

PhD, DM (Biology), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology

доктор биологических наук , профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5444-972257219715548AGY-5881-20228065-9489KomyaginaTatiana M.КомягинаТатьяна Михайловна
Russian Federation

Junior Researcher at the Laboratory of Experimental Immunology and Virology

младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

soledad92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5507-2429IQR-7142-20231026-5744TryapochkinaAnastasia S.ТряпочкинаАнастасия Станиславовна
Russian Federation

Junior Researcher at the Laboratory of Experimental Immunology and Virology

младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

nastya.tryapochkina@gmail.ruNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ110820232632512581505202329062023Copyright ©; 2023, Zhuzhula A.A., Kurbatova O.V., Snovskaya M.A., Petrichuk S.V., Komyagina T.M., Tryapochkina A.S.Copyright ©; 2023, Жужула А.А., Курбатова О.В., Сновская М.А., Петричук С.В., Комягина Т.М., Тряпочкина А.С.2023Zhuzhula A.A., Kurbatova O.V., Snovskaya M.A., Petrichuk S.V., Komyagina T.M., Tryapochkina A.S.Жужула А.А., Курбатова О.В., Сновская М.А., Петричук С.В., Комягина Т.М., Тряпочкина А.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/9961

Systemic connective tissue diseases (SCTD) are characterized by systemic autoimmune inflammation and are accompanied by development of antinuclear antibodies (ANA). Our aim was a comparative analysis of ANA in blood serum in children with systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis (RA). The study included 50 patients with SLE, 50 patients with RA who were treated at the National Medical Research Center of Children’s Health. Median age was 12,2 y. o. (9-15.5). The titers of ANA and the cell fluorescence type were determined with the indirect immunofluorescence reaction (IFR) using the HEp-2 cell line (Immco Diagnostics, Inc, USA), as well as the concentration of antibodies to double-stranded DNA (adsDNA) in blood serum samples of the children detected by immunochemiluminescence (ICM) woth Elia™ dsDNA (Thermo Fisher Scientific, USA). A positive ANA titer and adsDNA were found, respectively, in 98% and in 48% in children with SLE. A positive ANA titer and adsDNA was detected in 100% and in 4% of children with RA, respectively. Highly positive ANA titers (> 1/1280) have been detected in 68% of children with SLE, and in 30% of children with RA. None of the RA patients with highly positive ANA titers had adsDNA. But, in patients with SLE, highly positive ANA titers and a positive dsDNA level were simultaneously detected in 16% of cases. There are both single types of cell fluorescence and their combinations in children with SLE and RA. Nuclear dot-like fluorescence was more common in children with SLE, cytoplasmic type, in children with RA, nucleolar type of glow was found only in children with RA. The revealed combinations of ANA and adsDNA titers in children with SLE and RA confirm the need for simultaneous use of RNIF and ICM.

Системные поражения соединительной ткани (СПСТ) характеризуются системным аутоиммунным воспалением и сопровождаются появлением антинуклеарных антител (АНА).

Цель исследования – сравнительный анализ АНА в сыворотке крови у детей при системной красной волчанке (СКВ) и ревматоидном артрите (РА).

Обследовано 50 детей с СКВ и 50 детей с РА, находившиеся на лечении в ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Me возраста = 12,2 (9-15,5) года. Всем детям был определен титр АНА и тип свечения клеток в реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) с использованием клеточной линии HEp-2 (Immco Diagnostics, Inc, США), а также концентрация антител к двуспиральной ДНК (адсДНК) в сыворотке крови методом иммунохемилюминесценции (ИХМ) Elia™ dsDNA (Thermo Fisher Scientific, США).

У детей с СКВ позитивный титр АНА обнаружен у 98%, адсДНК – у 48% пациентов. В то время как у детей с РА позитивный титр АНА выявлен у 100%, адсДНК – у 4% детей. Высокопозитивный титр АНА (1/1280 и выше) выявлен у 68% детей с СКВ, и у 30% детей с РА. Ни у одного из пациентов с РА, имеющих высокопозитивный титр АНА, не выявлены адсДНК, а среди пациентов с СКВ 16% детей одновременно имели высокопозитивный титр АНА и позитивный уровень адсДНК. Проведенный ROC-анализ показал, что титр > 1/640 является границей для разделения пациентов с СКВ и РА (AUC = 0,742, p = 0,001). У детей с СКВ и РА встречаются как одиночные типы свечения клеток, так и их сочетания. Комбинации двух или трех типов свечения встречаются у 56% детей с СКВ и у 54% детей с РА. Точки в ядре чаще встречались у детей с СКВ, цитоплазматический тип свечения – у детей с РА, ядрышковый тип свечения обнаружен только у детей с РА.

Таким образом, определение АНА в диагностике СКВ и РА у детей имеет важное клиническое значение. Выявленные разные сочетания титров АНА и адсДНК у детей с СКВ и РА подтверждает необходимость одновременного использования РНИФ и ИХМ.

childrensystemic lupus erythematosusarthritisantinuclear antibodiesdsDNAHEp-2immunofluorescenceimmunochemiluminescenceдетисистемная красная волчанкаартритантинуклеарные антителадвуспиральная ДНКHEp-2иммунофлюоресценцияиммунохемилюминесценцияАлександрова Е.Н., Верижникова Ж.Г., Новиков А.А., Баранов А.А., Абайтова Н.Е., Лапкина Н.А., Роггенбук Д., Насонов Е.Л. Автоматизированный анализ антинуклеарных антител методом непрямой реакции иммунофлюоресценции с использованием Hep-2-клеток // Клиническая лабораторная диагностика, 2015. Т. 60, № 3. С. 30-35.[Alexandrova E.N., Verizhnikova Zh.G., Novikov A.A., Baranov A.A., Abaytova N.E., Lapkina N.A., Roggenbuk D., Nasonov E.L. Automated analysis of antinuclear antibodies by indirect immunofluorescence reaction using HEp-2 cells. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2015, Vol. 60, no. 3, pp. 30-35. (In Russ.)]Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний и их применение в реальной клинической практике // Научно-практическая ревматология, 2013. Т. 51, № 4. С. 368-376. [Alexandrova E.N., Novikov A.A., Nasonov E.L. Modern standards of laboratory diagnostics of rheumatic diseases and their application in real clinical practice. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Scientific and Practical Rheumatology, 2013, Vol. 51, no. 4, pp. 368-376. (In Russ.)]Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний // Лабораторная служба, 2015. Т. 4, № 2. С. 44-58. [Alexandrova E.N., Novikov A.A., Nasonov E.L. Laboratory diagnostics of rheumatic diseases. Laboratornaya sluzhba = Laboratory Service, 2015, Vol. 4, no. 2, pp. 44-58. (In Russ.)]Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., Никишина И.П., Денисова Р.В., Подчерняева НАУЧНЫЙ СОТРУДНИК , Сухоруких О.А., Шубина Л.С. Системная красная волчанка: клинические рекомендации. Часть 1 // Вопросы современной педиатрии, 2018. Т. 17, № 1. С. 19-37. [Alekseeva E.I., Dvoryakovskaya T.M., Nikishina I.P., Denisova R.V., Podchernyaeva N.S., Sukhorukikh O.A., Shubina L.S. Systemic lupus erythematosus: clinical recommendations. Part 1. Voprosy sovremennoy pediatrii = Issues of Modern Pediatrics, 2018, Vol. 17, no. 1, pp. 19-37. (In Russ.)]Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение // Вопросы современной педиатрии, 2015. Т. 14, № 1. С. 78-94. [Alekseeva E.I. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Voprosy sovremennoy pediatrii = Issues of Modern Pediatrics, 2015, Vol. 14, no. 1, pp. 78-94. (In Russ.)]Лапин С.В., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Напалкова О.С., Первакова М.Ю., Холопова И.С., Маслянский А.Л., Тотолян А.А. Выявление антинуклеарных антител: международные рекомендации и собственный опыт // Медицинский алфавит, 2014. Т. 3, № 15. С. 40-45. [Lapin S.V., Mazing A.V., Bulgakova T.V., Napalkova O.S., Pervakova M.Yu., Kholopova I.S., Maslyansky A.L., Totolyan A.A. Detection of antinuclear antibodies: international recommendations and own experience. Meditsinskiy alfavit = Medical Alphabet, 2014, Vol. 3, no. 15, pp. 40-45. (In Russ.)]Лапин С.В., Тотолян А.А. Антинуклеарные антитела: лабораторные тесты и диагностическое значение // Медицинская иммунология, 2001. Т. 3, № 1. С. 35-50. [Lapin S.V., Totolyan A.A. Antinuclear antibodies: laboratory tests and diagnostic significance. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2001, Vol. 3, no. 1, pp. 35-50. (In Russ.)]Мухаммедова Б.К., Cepгaзиeвa C.Ж., Acкapoвa K.К., Бериккан А.М., Эркинова Н.Х., Аубaкирова A.Д., Ногаева М.Г. Особенности течения системной красной волчанки у детей // Вестник Казахского Национального медицинского университета, 2021. № 2. С. 119-124. [Mukhamedova B.K., Sergazieva C.Zh., Askarova K.K., Berikkan A.M., Erkenov N.H., Aubakirova A.D., Nogaeva M.G. Features of the course of systemic lupus erythematosus in children. Vestnik Kazakhskogo Natsionalnogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of the Kazakh National Medical University, 2021, no. 2, pp. 119-124. (In Russ.)]Пашнина И.А., Козлова Е.С., Криволапова И.М. Выявление аутоантител при различных клинических формах ювенильных артритов у детей // Детская больница, 2010. № 2. С. 43-46. [Pashnina I.A., Kozlova E.S., Krivolapova I.M. Detection of autoantibodies in various clinical forms of juvenile arthritis in children. Detskaya bolnitsa = Children’s Hospital, 2010, no. 2. pp. 43-46. (In Russ.)]Пашнина И.А., Криволапова, И.М., Тузанкина И.А., Черешнев В.А. Использование различных лабораторных методов для определения антинуклеарных антител у пациентов с аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани // Acta Biomedica Scientifica, 2012. № 3 (2). С. 143-147. [Pashnina I.A., Krivolapova I.M., Tuzankina I.A., Chereshnev V.A. The use of various laboratory methods for the determination of antinuclear antibodies in patients with autoimmune diseases of connective tissue. Acta Biomedica Scientifica = Acta Biomedica Scientifica, 2012, no. 3 (2), pp. 143-147. (In Russ)]Петров А.В., Белоглазов В.А., Гаффарова А.С., Петров А.А. Взаимосвязь гиперпродукции различных видов антинуклеарных антител и клинической симптоматики при системной Красной волчанке // Таврический медико-биологический вестник. 2018. Т. 21, № 3. С. 87-90. [Petrov A.V., Beloglazov V.A., Gafarova A.S., Petrov A.A. The relationship of hyperproduction of various types of antinuclear antibodies and clinical symptoms in systemic lupus erythematosus. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik = Tauride Medico-Biological Bulletin, 2018, Vol. 21, no. 3., pp. 87-90. (In Russ.)]Решетняк Т.М., Шумилова А.А., Кошелева Н.М. Клиническое значение антинуклеарных антител // Лечебное дело, 2021. № 4. С. 96-103. [Reshetnyak T.M., Shumilova A.A., Kosheleva N.M. Clinical significance of antinuclear antibodies. Lechebnoe delo = General Medicine, 2021, no. 4, pp. 96-103. (In Russ.)]Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В., Тотолян А.А. Русскоязычная адаптация международной номенклатуры типов свечения ядра и цитоплазмы клетки (ICAP) для стандартизации выявления антинуклеарного фактора // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 6. С. 1195-1214. [Tkachenko O. Yu., Lapin S.V., Mazing A.V., Totolyan A.A. Russian-language adaptation of the international nomenclature of cell nucleus and cytoplasm glow types (ICAP) for standardization of antinuclear factor detection. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 6, pp. 1195-1214. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-RVO-2067.