Цитокиновый профиль семенной плазмы и эффективность программ вспомогательных репродуктивный технологий

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Многочисленные данные об иммуномодулирующем потенциале семенной плазмы (СП), полученные на животных, явились теоретическим обоснованием использования СП для повышения эффективности имплантации эмбриона у человека и стимулировали попытки введения СП в репродуктивный тракт женщины для повышения эффективности программы ЭКО. Однако, несмотря на многочисленные исследования, подтвердить положительное влияние СП на имплантацию у человека не удалось. Мы предполагаем, что благоприятное влияние семенной плазмы на наступление беременности у женщин, имевших контакт с СП своих половых партнеров во время цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), может быть реализовано при сбалансированном содержании про- и противовоспалительных цитокинов в СП. Однако устоявшаяся парадигма благоприятного влияния СП на имплантацию эмбриона, сформированная на основании экспериментов на животных, не учитывает возможность патологических изменений СП у человека под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды, неправильного образа жизни, психоэмоционального стресса у мужчин репродуктивного возраста, вступающих в программу ЭКО. Нельзя исключить, что неблагоприятные внешние воздействия могут приводить к дисбалансу цитокинов в СП и отрицательно сказываться на успехе программ ЭКО/ИКСИ.
Цель – определить, существует ли корреляция между содержанием цитокинов IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-18, IFNγ, TNFα, TNFβ и TGF-β1 в СП и наступлением беременности у пациенток, контактировавших с семенной плазмой во время цикла ЭКО/ИКСИ. Двадцать восемь пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, вступающие в протоколы ЭКО/ИКСИ, контактировали с СП при половых контактах в период, предшествовавший дню забора яйцеклеток в протоколах ЭКО/ИКСИ, а также при интравагинальном введении СП сразу после трансвагинальной пункции. Количественное измерение цитокинов в СП, полученной в день забора яйцеклеток и используемой для дополнительного интравагинального введения в этот день, проводили с помощью технологии FlowCytomix™.
Концентрации IL-1, IL-18 и TNFβ были значительно выше в СП половых партнеров небеременных пациенток (p = 0,011; p = 0,030 и p = 0,008 соответственно). Общее содержание IL-2, IL-6, IL-18 и TNFβ в эякуляте также было достоверно выше у половых партнеров небеременных пациенток (p = 0,020; р = 0,042; р = 0,030 и р = 0,004 соответственно).
Повышенные концентрации провоспалительных цитокинов в СП, а также их чрезмерное общее содержание в эякуляте, могут отрицательно сказаться на имплантации эмбриона и наступлении беременности. Полученные нами данные о повышении содержания провоспалительных цитокинов в СП пациентов в группе с отсутствием беременности могут свидетельствовать о возможных стрессзависимых изменениях состава СП у значительной части пациентов.

Об авторах

А. С. Арефьева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: a_arefeva@oparina4.ru

Арефьева Алла Сергеевна – научный сотрудник лаборатории
клинической иммунологии

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4

Тел.: 8 (495) 438-11-83

Россия

А. А. Бабаян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Email: a_babayan@oparina4.ru

к.м.н., врач – акушер-гинеколог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4

Россия

Е. А. Калинина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Email: e_kalinina@oparina4.ru

д.м.н., врач – акушер-гинеколог, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4

Россия

М. А. Николаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Email: nikolaeva_ma@mail.ru

д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4

Россия

Список литературы

  1. Chen J.C., Johnson B.A., Erikson D.W., Piltonen T.T., Barragan F., Chu S., Kohgadai N., Irwin J.C., Greene W.C., Giudice L.C., Roan N.R. Seminal plasma induces global transcriptomic changes associated with cell migration, proliferation and viability in endometrial epithelial cells and stromal fibroblasts. Hum. Reprod., 2014, Vol. 29, no. 6, pp. 1255-1270.
  2. Dinarello C.A., Novick D., Kim S., Kaplanski G. Interleukin-18 and IL-18 binding protein. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, 289. doi: 10.3389/fimmu.2013.00289.
  3. Edwards R.G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? Reprod. Biomed. Online, 2006, Vol. 13, no. 6, pp. 887-904.
  4. King A., Wheeler R., Carter N.P., Francis D.P., Loke Y.W. The response of human decidual leukocytes to IL-2. Cell. Immunol., 1992, Vol. 141, pp. 409-421.
  5. Laham N., Dunné F.V., Abraham L.J., Farrugia W., Bendtzen K., Brennecke S.P., Rice G.E. Tumor necrosis factor-beta in human pregnancy and labor. J. Reprod. Immunol., 1997, Vol. 33, no. 1, pp. 53-69.
  6. Laskarin G., Strbo N., Crncic T.B., Juretic K., Bataille N.L., Chaouat G., Rukavina D. Physiological role of IL-15 and IL-18 at the maternal-fetal interface. Chem. Immunol. Allergy, 2005, Vol. 89, pp. 10-25.
  7. Makkar G., Ng E.H.Y., Yeung W.S.B., Ho P.C. Excessive ovarian response is associated with increased expression of interleukin-2 in the periimplantation endometrium. Fertil. Steril., 2009, Vol. 91, no. 4, pp. 1145-1151.
  8. Massagué J. How cells read TGF-beta signals. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2000, Vol. 1, pp. 169-178.
  9. Pellicer A., Albert C., Garrido N., Navarro J., Remohi J., Simon C. The pathophysiology of endometriosisassociated infertility: follicular environment and embryo quality. J. Reprod. Fertil. Suppl., 2000, Vol. 55, pp. 109-119.
  10. Politch J.A., Tucker L., Bowman F.P., Anderson D.J. Concentrations and significance of cytokines and other immunologic factors in semen of healthy fertile men. Hum. Reprod., 2007, Vol. 22, pp. 2928-2935.
  11. Robertson S.A. and Sharkey D.J. Seminal fluid and fertility in women. Fertil. Steril., 2016, Vol. 106, no. 3, pp. 511-519.
  12. Sarno J.L., Schatz F., Lockwood C.J., Huang S.T., Taylor H.S. Thrombin and interleukin-1beta regulate HOXA10 expression in human term decidual cells: implications for preterm labor. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2006, Vol. 91, no. 6, pp. 2366-2372.
  13. Sugama S. and Conti B. Interleukin-18 and stress. Brain Res. Rev., 2008, Vol. 58, no. 1, pp. 85-95.
  14. Tremellen K.P., Seamark R.F., Robertson S.A. Seminal transforming growth factor beta1 stimulates granulocyte-macrophage colony-stimulating factor production and inflammatory cell recruitment in the murine uterus. Biol. Reprod., 1998, Vol. 58, pp. 1217-1225.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Арефьева А.С., Бабаян А.А., Калинина Е.А., Николаева М.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах