Исходы программ ВРТ на фоне внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток у женщин с повторными неудачами имплантации

Частота повторных неудач имплантации (repeated implantation failure-RIF) в программах вспомогательных репродуктивных технологий продолжает оставаться высокой и достигает 50-75%. Одним из методов иммунокоррекции при повторных неудачах имплантации является внутриматочное введение аутологичных мононуклеарных клеток перед переносом эмбриона в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Прямое влияние мононуклеарных клеток на имплантацию впервые изучили в 2006 году и показали, что внутриматочное введение аутологичных мононуклеарных клеток значительно повышало частоту имплантации, частоту клинической беременности и частоту родов у пациенток с повторными неудачами имплантации в анамнезе. Целью данного исследования явилась оценка влияния внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбриона на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с повторными неудачами имплантации в анамнезе и анализ цитокинового профиля супернатантов вводимых культур мононуклеарных клеток периферической крови.
В исследование включены 129 женщин с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий, случайно разделенных на три группы с внутриматочным введением перед переносом эмбриона в стимулированном цикле и в криоцикле: 1-я группа – мононуклеарных клеток, активированных хорионическим гонадотропином человека, 2-я группа – мононуклеарных клеток без активации хорионическим гонадотропином человека, 3-я группа – физиологического раствора (плацебо). Клинико-анамнестические данные женщин всех трех групп не различались. Возраст женщин всех трех групп достоверно не различался. Число повторных неудач имплантации в анамнезе было сопоставимо в 3 группах. Анализ эмбриологических показателей также продемонстрировал отсутствие существенных различий в количестве перенесенных эмбрионов, в том числе хорошего качества.
В супернатантах активированных хорионическим гонадотропином человека мононуклеарных клеток пациенток с наступившей имплантацией в криоцикле выявлены более высокие уровни IL-2 (р = 0,006), IL-4 (р = 0,012), IL-5 (р = 0,012), IL-12р70 (р = 0,011), IFNγ (р = 0,012), GM-CSF (р = 0,026), TNFα (р = 0,021), чем в супернатантах неактивированных мононуклеарных клеток. Частота имплантации и частота наступления клинической беременности были значимо выше в группах при проведении внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток как в стимулированном цикле, так и в криоцикле по сравнению с группами плацебо. Цитокиновый профиль супернатантов культур мононуклеарных клеток при внутриматочном введении влияет на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с повторными неудачами имплантации в анамнезе.
Полученные данные могут позволить персонифицированный подход для использования различных видов иммунотерапии в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неудачами имплантации в анамнезе.