Полиморфизм генов IL6, DHCR7, рецептора VDR, CYP2R1, GC при синдроме поликистозных яичников и аутоиммунном тиреоидите
- Авторы: Валикова О.В.1,2, Здор В.В.3,4, Сарычев В.А.3,5
-
Учреждения:
- Краевая Клиническая больница №2
- Клиника «Пластэк хирургия»
- ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
- «Клиника диабета и эндокринных заболеваний»
- ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина”»
- Выпуск: Том 24, № 4 (2021)
- Страницы: 469-476
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- Дата подачи: 16.07.2021
- Дата принятия к публикации: 20.08.2021
- Дата публикации: 15.10.2021
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/1056
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-1056-GPO
- ID: 1056
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Синдромом поликистозных яичников – распространенная патология женщин репродуктивного возраста, приводящая к гиперандрогении, дислипидемии, сахарному диабету, нарушению овуляции и бесплодию. Этиопатогенез заболевания активно изучается, но многие механизмы его неясны. Целью являлось изучение частоты полиморфизма гена IL6, генов витамина D и его рецептора, особенностей содержания витамина D в крови при синдроме поликистозных яичников в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом.
Всего было обследовано 192 женщины, средний возраст пациенток составил 25,5±3,1 лет; из них 130 женщин имели синдром поликистозных яичников. Пациентки были разделены на 2 группы: с синдромом поликистозных яичников в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом (I) и синдром поликистозных яичников без аутоиммунной патологии щитовидной железы (II); 62 здоровые женщины составили группу контроля. Методом ИФА определяли тиреотропный гормон, тиреоидные гормоны, антитела к тиреоидной пероксидазе, витамин D, тестостерон, эстрадиол, прогестерон, 17-гидроксипрогестерон, лютеотропный гормон, фолликулостимулирующий гормон. Генетическое исследование – изучали ген IL6 rs1800795, ген рецептора витамина D VDR rs1544410, гены DHCR7 rs12785878, GC rs2282679, CYP2R1 rs10741657, которое проводили методом ПЦР (буккальный тест).
Был выявлен полиморфизм гена IL6, гена рецептора витамина D VDR, генов DHCR7, GC, CYP2R1 у пациенток с синдромом поликистозных яичников в сочетании и без сопутствующего аутоиммунного тиреоидита. Показатели 25 гидроксивитамина D в сыворотке крови были наиболее низкими у пациенток в группе с синдромом поликистозных яичников и аутоиммунным тиреоидитом. Заключение – полиморфизм генов IL6, рецептора витамина D, генов DHCR7, GC, CYP2R1 может усугублять течение синдрома поликистозных яичников и требует более полномасштабного исследования. При сочетании синдрома поликистозных яичников с аутоиммунным тиреоидитом полиморфизм исследованных генов не существенно отличался от пациенток с синдромом поликистозных яичников без аутоиммунного тиреоидита, что свидетельствует о большей значимости данных генетических факторов в патогенезе синдрома поликистозных яичников. Однако более половины женщин с сочетанием двух эндокринопатий имели оба варианта патологического носительства гена IL6 – гомозиготное и гетерозиготное и наиболее низкие значения витамина D, что может существенно влиять на иммунный ответ и определять развитие симптоматики обоих эндокринных заболеваний.
Ключевые слова
Об авторах
О. В. Валикова
Краевая Клиническая больница №2;Клиника «Пластэк хирургия»
Автор, ответственный за переписку.
Email: renalex.99@mail.ru
врач эндокринолог
690012, Россия, г. Владивосток, ул. Фастовская, 14, кв. 184
Тел.: 8 (902) 521-77-72
В. В. Здор
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ;«Клиника диабета и эндокринных заболеваний»
Email: victoria.zdor@mail.ru
д.м.н., ведущий научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории
РоссияВ. А. Сарычев
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ;ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина”»
Email: vsarychev1304@gmail.com
аспирант кафедры нормальной и патологической физиологии; врач-хирург
Россия
Список литературы
- Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Абсатарова Ю.С., Гаспарян С.А., Геворкян М.А., Григорян О.Р., Гринева Е.Н., Густоварова Т.А., Дедов И.И., Демидова Т.Ю., Зайдиева Я.Д., Карахалис Л.Ю., Лизнева Л.В., Мельниченко Г.А., Соболева Е.Л., Спиридонова Н.В., Сутурина Л.В., Тарасова М.А., Уварова Е.В., Филиппов О.С., Хамошина М.Б., Чернуха Г.Е., Шереметьева Е.В., Ярмолинская М.И. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению): Клинические рекомендации (протокол лечения). М.: Минздрав России, 2016. 22 с.
- Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Петунина Н.А, Александрова Г.Ф., Трошина Е.А., Кузнецов Н.С., Ванушко В.Э. Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых. М.: Российская ассоциация эндокринологов; ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ, 2013. 2 с.
- Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы эндокринологии, 2016. T. 62, № 4. С. 60-84.
- Сутурина Л.В. Синдром поликистозных яичников в XXI веке // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение, 2017. № 3. С. 86-90.
- Chen L., Zhang Z., Huang J., Jin M. Association between rs1800795 polymorphism in the interleukin-6 gene and the risk of polycystic ovary syndrome: A meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2018, Vol. 97, no. 29, e11558. doi: 10.1097/MD.0000000000011558.
- Haldar D., Agrawal N., Patel S., Kambale P.R., Arora K., Sharma A., Tripathi M., Batra A., Kabi B.C. Association of VDBP and CYP2R1 gene polymorphisms with vitamin D status in women with polycystic ovarian syndrome: a north Indian study. Eur. J. Nutr. , 2018, Vol. 57, no. 2, pp. 703-711.
- He C., Lin Z., Wagner-Robb S., Ezeamama A.E. Serum vitamin D levels and polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Nutrients, 2015, Vol. 7, no. 6, pp. 4555-4577.
- Kowalczyk K., Franik G., Kowalczyk D., Pluta D., Blukacz Ł., P Madej P. Thyroid disorders in polycystic ovary syndrome. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2017, Vol. 21, no. 2, pp. 346-360.
- Krul-Poel Y., Koenders P.P., Steegers-Theunissen R.P., TenBoekel E., Ter Wee M.M., Louwers Y., Lips P., Laven J.S.E., Simsek S. Vitamin D and metabolic disturbances in Polycystic ovary syndrome (PCOS): a crosssectional study. PLoS One, 2018, Vol. 13, no. 12, e0204748. doi: 10.1371/journal.pone.0204748.
- Lerchbaum E., Rabe Th. Vitamin D and female fertility. Curr. Opin. Obstet. Gynecol., 2014, Vol. 26, no. 3, pp. 145-150.
- Muscogiuri G., Palomba S., Caggiano M., Tafuri D., Colao A., Orio F. Low 25(OH) Vitamin D Levels are associated with autoimmune thyroid disease in Polycystic Ovary Syndrome. Endocrine, 2016, Vol. 53, no. 2, pp. 538-542.
- Siddamalla S., Reddy T.V., Govatati S., Erram N., Deenadayal M., Shivaji S., Bhanoori M. Vitamin D receptor gene polymorphisms and risk of polycystic ovary syndrome in South Indian women. Gynecol. Endocrinol., 2018, Vol. 34, no. 2, pp. 161-165.
- Trummer C., Schwetz V., Kollmann M., Wölfler M., Münzker J., Pieber T.R., Pilz S., Heijboer A.C., Obermayer-Pietsch B., Lerchbaum E. Effects of Vitamin D supplementation on metabolic and endocrine parameters in PCOS: a randomized-controlled trial. Eur. J. Nutr., 2019, Vol. 58, no. 5, pp. 2019-2028.
- Zhang Y., Che L., Zhang M., He J. Common cytokine polymorphisms and predisposition to polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. Endocr. J., 2020, Vol. 67, no. 5, pp. 561-567.
- Zore T., Joshi N.V., Lizneva D., Azziz R. Polycystic ovarian syndrome: long-term Health consequences. Semin. Reprod. Med., 2017, Vol. 35, no. 3, pp. 271-281.
- Wang T.J., Zhang F., Richards J.B., Kestenbaum B., van Meurs J.B., Berry D., Kiel D.P., Streeten E.A., Ohlsson C., Koller D.L., Peltonen L., Cooper J.D., O’Reilly P.F., Houston D.K., Glazer N.L., Vandenput L., Peacock M., Shi J., Rivadeneira F., McCarthy M.I., Anneli P., de Boer I.H., Mangino M., Kato B., Smyth D.J., Booth S.L., Jacques P.F., Burke G.L., Goodarzi M., Cheung C.L., Wolf M., Rice K., Goltzman D., Hidiroglou N., Ladouceur M., Wareham N.J., Hocking L.J., Hart D., Arden N.K., Cooper C., Malik S., Fraser W.D., Hartikainen A.L., Zhai G., Macdonald H.M., Forouhi N.G., Loos R.J., Reid D.M., Hakim A., Dennison E., Liu Y., Power C., Stevens H.E., Jaana L., Vasan R.S., Soranzo N., Bojunga J., Psaty B.M., Lorentzon M., Foroud T., Harris T.B., Hofman A., Jansson J.O., Cauley J.A., Uitterlinden A.G., Gibson Q., Järvelin M.R., Karasik D., Siscovick D.S., Econs M.J., Kritchevsky S.B., Florez J.C., Todd J.A., Dupuis J., Hyppönen E., Spector T.D. Common genetic determinants of vitamin D insufficiency: a genome-wide association study. Lancet, 2010, Vol. 376, pp.180-188.