Оценка эффективности анти-tnf терапии у детей с иммунозависимыми заболеваниями по активности NF-κB в популяциях лимфоцитов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ядерный фактор транскрипции κB (NF-κB) регулирует функции врожденного и адаптивного иммунитета, является медиатором воспалительных реакций, активируя транскрипцию провоспалительных цитокинов. Ингибиторы TNF блокируют сигнальный путь NF-κB, снижая активность воспалительного процесса. Цель исследования – оценить информативность определения фактора транскрипции NF-kB в популяциях лимфоцитов у детей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и псориазом для оценки эффективности анти-TNF терапии. Обследованы: 124 ребенка с ВЗК и 55 детей с вульгарным псориазом на фоне поддерживающего курса анти-TNF терапии, 30 здоровых детей. Разделение на группы проводили по индексам PCDIA, PUCAI, PASI (≤ 10 – ремиссия). Количество клеток с транслокацией NF-κB определяли методом проточной цитометрии с визуализацией (Amnis ImageStreamX Mk II). Статистическую обработку проводили программой Statistica 10.0 и SPSS 16.0. Наибольшее количество клеток с транслокацией NF-κB выявлено в B-лимфоцитах и NK-клетках, что достоверно выше, чем в Т-хелперах и цитотоксических Т-лимфоцитах (р = 0,000). У пациентов в стадии обострения увеличен процент клеток с транслокацией NF-κB в популяциях NK-клеток, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, Th17-лимфоцитах, цитотоксических Th17- лимфоцитов (Tc17) и Treg относительно группы сравнения. В состоянии ремиссии активность NF-κB в популяциях лимфоцитов ниже, чем в стадии обострения. При псориазе в состоянии ремиссии активность NF-κB в В-лимфоцитов, NK-клетках, цитотоксических Т-лимфоцитах была достоверно ниже, чем в группе сравнения. При ВЗК в состоянии ремиссии активность NF-κB была повышена только в T-хелперах. Уровень транслокации NF-κB в популяции NK-клеток отличался у детей с ВЗК и псориазом как в обострении (ВЗК – 46,2% (34-58); псориаз – 36,5% (29-48), р = 0,041), так и в ремиссии заболевания (ВЗК – 25,4% (22-35); псориаз – 19,1% (17-22), р = 0,000). ROC-анализ состояний «обострение/ремиссии» по количеству NK-клеток с транслокацией NF-κB показал хорошее качество разделительной модели (AUC > 0,8): cut-off при ВЗК составил 41% (Se = 65,4; Sp = 89,1), при псориазе – 23% (Se = 85,2; Sp = 94,7). Показана информативность уровня транслокации NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с ВЗК и псориазом для оценки эффективности анти-TNF терапии. Обострение заболевания при снижении эффективности терапии характеризуется активацией NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с ВЗК и псориазом.

Полный текст

Введение

Ядерный фактор транскрипции kB (NF-kB) регулирует функции врожденного и адаптивного иммунитета, является основном медиатором воспалительных реакций [6]. Этот фактор транскрипции был открыт в зрелых В-лимфоцитах и в настоящее время обнаружен в различных клетках иммунной системы: Т-лимфоцитах, нейтрофилах, макрофагах, дендритных клетках и др. [5, 6]. NF-kB влияет на процессы воспаления за счет синтеза провоспалительных цитокинов, хемокинов и молекул адгезии, а также регулирует клеточную пролиферацию, апоптоз, морфогенез и дифференцировку [11, 15]. В отсутствии специфических сигналов белки NF-kB связанны с ингибирующим комплексом (IkB) и находятся в цитоплазме в латентном состоянии. Под действием стимулирующего агента происходит высвобождение NF-kB от kB и транслокация его в ядро клетки, где он активирует транскрипцию контролируемых генов [6, 13].

Нарушение регуляции NF-kB играет важную роль в патогенезе таких иммунозависимых заболеваниях, как ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), рассеянный склероз, атеросклероз, системная красная волчанка, псориаз и др. [4, 11, 12, 14]. Для лечения аутоиммунных заболеваний используются препараты модулирующие активацию NF-kB: глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты и антитела, нейтрализирующие цитокины и их рецепторы, в частности анти-TNF препараты [5, 6]. Накоплен богатый опыт применения ингибиторов TNF у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, которые блокируют сигнальный путь NF-kB и, тем самым, снижают активность воспалительного процесса [3, 5, 6, 8]. Однако применение анти-TNF терапии не всегда эффективно: у 30% пациентов с ВЗК и псориазом наблюдается потеря эффекта и не удается достичь стойкой ремиссии заболевания [1, 10]. В связи с этим, мониторинг уровня транслокации NF-kB (количество активированных клеток) может отражать эффективность иммуносупрессивной терапии при аутоиммунных заболеваниях.

Цель исследования – оценить информативность определения фактора транскрипции NF- kB в различных популяциях лимфоцитов у детей с иммунозависимыми заболеваниями для оценки эффективности анти-TNF терапии.

Материалы и методы

В исследование включены 124 ребенка с ВЗК и 55 детей с вульгарным псориазом, группу сравнения составили 30 здоровых детей. Возраст детей составил: ВЗК (группа 1) – Me 13,4 (10,3-16,1), псориаз (группа 2) – Me 12,5 (8,3-15,5), группа сравнения (группа 3) – Me 12,4 (7,4-16,1). Проведенное исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

Все пациенты были обследованы на фоне поддерживающего курса (более 16 недель) анти-TNF терапии: для ВЗК – препаратами инфликсимабом и адалимумабом, для детей с псориазом – адалимумабом и этанерцептом. Тяжесть заболевания у пациентов с ВЗК оценивали по индексам активности PCDIA для болезни Крона и PUCAI для язвенного колита, для пациентов с псориазом – по индексу PASI. Низкая степень активности заболевания соответствовала индексам ≤ 10 – ремиссия, значения индексов > 10 – обострение. В состоянии ремиссии было 46 детей с ВЗК и 24 ребенка с псориазом, в состоянии обострения 78 детей с ВЗК и 31 пациент с вульгарным псориазом.

Иммунофенотипирование лимфоцитов и оценку уровня транслокации NF-kB из цитоплазмы в ядро проводили на предварительно выделенных мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). В работе использовали моноклональные антитела, меченные флуорохромами: CD19-PE, CD4-PE, CD8-PE, CD(16/56)-PE, CD127-PE, CD161-PE, CD3-ECD, CD4-PB, CD25-PE-Cy7 (Beckman Coulter, США). Исследовали следующие популяции клеток: CD3-CD19+ (В-лимфоциты); CD3-CD16+/CD56+ (NK-клетки); CD3+CD4+ (Т-хелперы); CD3+CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты); CD3+CD161+CD4+ (Th17-лимфоциты); CD3+ CD161+CD8+ (цитотоксические Th17-лимфоциты – Tc17); CD4+CD25+CD127high (активированные Т-хелперы – Thact); CD4+CD25+CD127low (регуляторные Т-лимфоциты – Treg).

Оценку количества клеток с транслокацией NF-kB проводили методом проточной цитометрии с визуализацией (Amnis ImageStreamX Mk II) с применением набора Amnis NF-kB Translocation Kit (Luminex, США). Визуализацию и запись клеток выполняли при 40-кратном увеличении и низкой скорости потока, анализировали изображения отдельных клеток в хорошем фокусе. Для двойных позитивных клеток – NF-kB B+/7-AAD+ определяли процент клеток с транслокацией NF-kB kB в популяциях лимфоцитов (% активированных клеток).

Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи пакета Statistica 10.0, описательная статистика показателей представлена в виде: Me (Q0,25-Q0,75). Для оценки значимости различий между группами использовали непараметрический критерий Манна–Уитни. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05. ROC-анализ выполняли с использование программы SPSS 16.0.

Результаты и обсуждение

Проведенный анализ показал, что у пациентов с ВЗК и псориазом в стадии обострения увеличен процент клеток с транслокацией NF-kB в популяциях NK-клеток, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, Th17-лимфоцитах, Tc17, Thact и Treg относительно группы сравнения (табл. 1). Количество В-лимфоцитов с транслокацией NF-kB в состоянии обострения заболевания в обеих группах не отличалось от уровня здоровых детей (табл. 1).

У детей с псориазом в состоянии ремиссии на фоне анти-TNF терапии процент клеток с транслокацией NF-kB в популяциях В-лимфоцитов, NK-клеток, цитотоксических Т-лимфоцитах и Tc17 был достоверно ниже, чем в группе сравнения (табл. 1). Тогда как у пациентов с ВЗК в состоянии ремиссии активность NF-kB не отличалась от группы сравнения во всех популяциях, за исключением T-хелперов, в которых активность оставалась повышенной (табл. 1).

В состоянии ремиссии заболевания на фоне биологической терапии активность фактора NF-kB была достоверно ниже во всех исследованных популяциях, чем в стадии обострения, как для ВЗК, так и при псориазе (табл. 1).

 

ТАБЛИЦА 1. ПРОЦЕНТ КЛЕТОК С ТРАНЛОКАЦИЕЙ NF-κB В ПОПУЛЯЦИЯХ ЛИМФОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С ВЗК И ПСОРИАЗОМ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИИ И РЕМИССИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

TABLE 1. PERCENTAGE OF CELLS WITH TRANSLOCATION OF NF-κB IN LYMPHOCYTE POPULATIONS IN CHILDREN WITH IBD AND PSORIASIS AT THE STAGE OF EXACERBATION AND REMISSION OF THE DISEASE

Популяция

Population

Состояние

Condition

ВЗК

IBD

Группа 1

Group 1

Псориаз

Psoriasis

Группа 2

Group 2

Группа сравнения

Comparison

group

Группа 3

Group 3

Уровень достоверности

Confidence level

p

CD19

Обострение

Exacerbation

60,3 (45-73)

54,5 (43-74)

58,4 (40-72)

p1, 3 = 0,471;

p2, 3 = 0,994

Ремиссия Remission

46,3 (37-57)*

41,1 (36-51)*

p1, 3 = 0,068;

p2, 3 = 0,019

NK

Обострение

Exacerbation

46,2 (34-58)

36,5 (29-48)

29,9 (18-42)

p1, 3 = 0,000;

p2, 3 = 0,007

Ремиссия Remission

25,4 (22-35)*

19,1 (17-22)*

p1, 3 = 0,489;

p2, 3 = 0,001

CD4

Обострение

Exacerbation

28,5 (19-41)

22,8 (19-34)

18,4 (14-20)

p1, 3 = 0,000;

p2, 3 = 0,000

Ремиссия Remission

19,8 (17-26)*

18,1 (16-20)*

p1,3 = 0,017;

p2, 3 = 0,473

CD8

Обострение

Exacerbation

24,6 (17-36)

22,6 (18-28)

17,2 (16-24)

p1, 3 = 0,001;

p2, 3 = 0,011

Ремиссия Remission

18,0 (14-22)*

15,4 (13-17)*

p1, 3 = 0,755;

p2, 3 = 0,040

Th17

Обострение

Exacerbation

29,3 (21-38)

22,9 (21-32)

19,6 (17-23)

p1, 3 = 0,000;

p2, 3 = 0,001

Ремиссия Remission

20,6 (16-26)*

18,3 (40-72)*

p1, 3 = 0,067;

p2, 3 = 0,377

Tc17

Обострение

Exacerbation

32,8 (23-44)

32,6 (25-37)

20,8 (16-26)

p1, 3 = 0,000;

p2, 3 = 0,000

Ремиссия Remission

24,0 (14-31)*

16,4 (14-17)*

p1, 3 = 0,532;

p2, 3 = 0,009

Thact

Обострение

Exacerbation

25,9 (18-39)

20,9 (16-31)

15,2 (15-18)

p1, 3 = 0,000;

p2, 3 = 0,004

Ремиссия Remission

18,8 (13-27)*

17,6 (14-20)*

p1, 3 = 0,102;

p2, 3 = 0,518

Treg

Обострение

Exacerbation

28,4 (20-43)

29,0 (21-36)

20,3 (16-26)

p1, 3 = 0,001;

p2, 3 = 0,001

Ремиссия Remission

23,6 (19-28)**

20,6 (20-25)*

p1, 3 = 0,087;

p2, 3 = 0,518

Примечание. * – p < 0,01; ** – p < 0,05 при сравнении состояний «обострение-ремиссия» внутри групп.

Note. *, p < 0.01; **, p < 0.05 when comparing “exacerbation-remission” states within groups.

 

Хотелось бы отметить, что у детей с ВЗК в состоянии обострения и в ремиссии заболевания наибольшее количество клеток с транслокацией NF-kB в изученных популяциях было выявлено в популяции B-лимфоцитов и в NK-клетках. Активность фактора транскрипции в этих популяциях достоверно превышает активность в Т-хелперах и цитотоксических Т-лимфоцитах (р = 0,000). Данный факт согласуется с результатами исследований, полученных при других иммунозависимых патологиях и у здоровых [2, 3].

В состоянии ремиссии заболевания у детей с ВЗК выявлено достоверно более высокий уровень активности NF-kB в популяциях цитотоксических Т-лимфоцитов, Th17 и Tc17, чем в группе детей с псориазом (рис. 1). При сравнении количества клеток с транслокацией NF-kB у пациентов с ВЗК и псориазом в состоянии обострения количество В-лимфоцитов (р = 0,44), Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, Th17, Tc17, Thact (р = 0,212) и Treg (р = 0,849) с транслокацией NF-kB не отличалось, но в группе детей с ВЗК наблюдался больший разброс показателей (рис. 1).

 

Рисунок 1. Относительное количество Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, Th17 и Tc17 с транслокацией NF-κB при обострении и ремиссии ВЗК и псориаза у детей

Примечание. Пунктиром выделен диапазон нормы для количества клеток с транслокацией NF-κB. Данные представлены в виде: Me (Q0,25-Q0,75); разброс без выбросов.

Figure 1. Relative number of T helpers, cytotoxic T lymphocytes, Th17 and Tc17 with NF-κB translocation during exacerbation and remission of IBD and psoriasis in children

Note. The dotted line highlights the norm range for the number of cells with translocation NF-κB. The data is presented in the form: Me (Q0.25-Q0.75); non-outlier range.

 

Уровень транслокации NF-kB в популяции NK-клеток был единственным показателем, который отличался у детей с ВЗК и псориазом как в состоянии обострения (ВЗК – 46,2 (34-58); псориаз – 36,5 (29-48), р = 0,041), так и в ремиссии заболевания (ВЗК – 25,4 (22-35); псориаз – 19,1 (17-22), р = 0,000).

Проведенный ROC-анализ для состояний обострение-ремиссия по количеству NK-клеток с транслокацией NF-kB для детей с ВЗК и псориазом показал очень хорошее качество разделительной модели (рис. 2). Расчеты показали, что уровень cut-off данного показателя для детей с ВЗК составил 41% (Se = 65,4; Sp = 89,1), для детей с псориазом – 23% (Se = 85,2; Sp = 94,7).

 

Рисунок 2. ROC-кривые для разделения состояний «обострение-ремиссия» по количеству NK-клеток с транслокацией NF-κB для детей с ВЗК и псориазом

Figure 2. ROC curves for the separation of “exacerbation-remission” states by the number of NK cells with NF-κB translocation for children with IBD and psoriasis

 

NF-êB один из наиболее изученных факторов транскрипции, впервые идентифицирован в ядре B-лимфоцитов. Этот белок играет ключевую роль в регуляции иммунной системы человека, а его неконтролируемая дисрегуляция связана со многими хроническими заболеваниями, включая рак, аутоиммунные заболевания и воспалительные процессы [9]. В настоящее время разработаны методы количественной оценки уровня транслокации NF-kB в различных популяциях клеток [7]. Проведенное исследование показало информативность определения уровня транслокации NF-kB в популяциях лимфоцитов для детей с ВЗК и псориазом для оценки эффективности терапии блокаторами TNFα. Для состояния обострения характерно повышение активности NF-kB в популяциях Т-хелперов, Тh17-лимфоцитах и Treg, которые играют непосредственную роль в развитии воспаления при ВЗК и псориазе [9].

Заключение

Таким образом, состояние обострения заболевания на фоне анти-TNF терапии (при снижении эффективности терапии) характеризуется активацией фактора транскрипции NF-αB в популяциях лимфоцитов у детей с ВЗК и псориазом. Повышение NK-клеток с транслокацией NF-kB у детей с ВЗК более 41%, а у детей с псориазом более 23% может быть предиктором снижения эффективности анти-TNF терапии.

×

Об авторах

С. В. Петричук

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: cito@list.ru

д.б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

Россия, Москва

Т. В. Радыгина

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Email: cito@list.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

 

Россия, Москва

Д. Г. Купцова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Email: cito@list.ru

младший научный сотрудник, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

 

Россия, Москва

О. В. Курбатова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Email: cito@list.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

 

Россия, Москва

Е. Л. Семикина

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)

Email: cito@list.ru

д.м.н., главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии, руководитель лабораторного отдела; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии 

 

Россия, Москва; Москва

Н. Н. Мурашкин

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет); ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

Email: cito@list.ru

д.м.н., заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии, заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии; профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

 

Россия, Москва; Москва; Москва

А. С. Потапов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: cito@list.ru

 д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии 

 

Россия, Москва; Москва

А. П. Фисенко

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Email: cito@list.ru

д.м.н., профессор, директор

 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Илларионов А.С., Потапов А.С., Петричук С.В., Фисенко А.П., Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Сурков А.Н., Коноплева Т.Н. Значение мониторинга уровня инфликсимаба и антител к нему в сыворотке крови для оптимизации терапии воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вопросы практической педиатрии, 2021. Т. 16, № 2. С. 14–21. [Illarionov A.S., Potapov A.S., Petrichuk S.V., Fisenko A.P., Radygina T.V., Kuptsova D.G., Surkov A.N., Konopleva T.N. Monitoring of serum levels of infliximab and anti-infliximab antibodies and its role in optimizing therapy of inflammatory bowel disease in children. Voprosy prakticheskoy pediatrii = Clinical Practice in Pediatrics, 2021, Vol. 16, no. 2, рр. 14-21. (In Russ.)]
  2. Комах Ю.А., Борзенок С.А., Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Петричук С.В. Фактор транскрипции NF-kB в прогнозе результата рекератопластики // Офтальмологический журнал, 2021. № 2. С. 16-22. [Komakh Y.A., Borzenok S.A., Radygina T.V., Kuptsova D.G., Petrichuk S.V. Transcription factor NF-kB in the prognosis of outcomes for patients undergoing repeat keratoplasty. Oftalmologicheskiy zhurnal = Journal of Ophthalmology (Ukraine), 2021, no. 2, рр. 16-22. (In Russ.)]
  3. Купцова Д.Г., Петричук С.В., Мурашкин Н.Н., Курбатова О.В., Радыгина Т.В., Хотко А.А., Иванов Р.А. Активность ядерного фактора транскрипции κB в популяциях лимфоцитов у детей c псориазом // Вестник РГМУ, 2022. № 2. С. 30-38. [Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., Murashkin N.N., Kurbatova O.V., Radygina T.V., Khotko A.A., Ivanov R.A. Activity of nuclear factor B in lymphocyte populations of children with psoriasis. Vestnik RGMU = Bulletin of Russian State Medical University, 2022, no. 2, рр. 28-35. (In Russ.)]
  4. Abdallah H.B, Johansen C., Iversen L. Key signaling pathways in psoriasis: recent insights from antipsoriatic therapeutics. Psoriasis (Auckl.), 2021, Vol. 11, рр. 83-97.
  5. Andres-Ejarque R., Ale H.B., Grys K., Tosi I., Solanky S., Ainali C., Catak Z., Sreeneebus H., Saklatvala J., Dand N., de Rinaldis E., Chapman A., Nestle F.O., Barnes M.R., Warren R.B., Reynolds N.J., Griffiths C., Barker J.N., Smith C.H., Di Meglio P., PSORT Consortium. Enhanced NF-κB signaling in type-2 dendritic cells at baseline predicts non-response to adalimumab in psoriasis. Nat. Commun., 2021, Vol. 12, no. 4741, рр. 1-16.
  6. Barnabei L., Laplantine E., Mbongo W., Rieux-Laucat F., Weil, R. NF-κB: At the borders of autoimmunity and inflammation. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 716469. doi: 10.3389/fimmu.2021.716469.
  7. Barteneva N.S., Vorobjev I.A. Imaging flow cytometry methods and protocols. Methods Mol. Biol., 2017, рр. 178-188.
  8. Herrington F.D., Carmody R.J., Goodyear C.S. Modulation of NF-κB signaling as a therapeutic target in autoimmunity. J. Biomol. Screen., 2016, Vol. 21, no. 3, рр. 223-242.
  9. Kunnumakkara A.B., Shabnam B., Girisa S., Harsha C., Banik K., Devi T B., Choudhury R., Sahu H., Parama D., Sailo B.L., Thakur K.K., Gupta S.C., Aggarwal B.B. Inflammation, NF-κB, and chronic diseases: how are they linked? Crit. Rev. Immunol., 2020, Vol. 40, no. 1, рр. 1-39.
  10. Liau M.M., Oon H.H. Therapeutic drug monitoring of biologics in psoriasis. Biologics, 2019, Vol. 13, рр. 127-132.
  11. Liu T., Zhang L., Joo D., Sun S.C. NF-κB signaling in inflammation. Signal Transduct. Target. Ther., 2017, Vol. 2, 17023. doi: 10.1038/sigtrans.2017.23.
  12. McDaniel D.K., Eden K., Ringel V.M., Allen I.C. Emerging roles for noncanonical NF-κB signaling in the modulation of inflammatory bowel disease pathobiology. Inflamm. Bowel Dis., 2016, Vol. 22, no. 9, рр. 2265-2279.
  13. Uttarkar S., Brembilla N.C., Boehncke W. H. Regulatory cells in the skin: Pathophysiologic role and potential targets for anti-inflammatory therapies. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 143, no. 4, рр. 1302-1310.
  14. Zhang Q., Lenardo M.J., Baltimore D. 30 Years of NF-κB: A blossoming of relevance to human pathobiology. Cell, 2017, Vol. 168, no. 1-2, рр. 1-40.
  15. Zaidi D., Wine, E. Regulation of nuclear factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of activated B Cells (NF-κβ) in inflammatory bowel diseases. Front. Pediatr., 2018, Vol. 6, 317. doi: 10.3389/fped.2018.00317

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Относительное количество Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, Th17 и Tc17 с транслокацией NF-κB при обострении и ремиссии ВЗК и псориаза у детей

Скачать (618KB)
Метаданные
3. Рисунок 2. ROC-кривые для разделения состояний «обострение-ремиссия» по количеству NK-клеток с транслокацией NF-κB для детей с ВЗК и псориазом

Скачать (159KB)
Метаданные

© Петричук С.В., Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Семикина Е.Л., Мурашкин Н.Н., Потапов А.С., Фисенко А.П., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах