Иммунологические и биохимические маркеры неблагоприятного исхода заболевания при COVID-19 и артериальной гипертензии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Коронавирус способен оказывать действие на различные органы и системы, не является исключением и иммунная система. При этом состояние иммунной системы может изначально меняться у пациентов с имеющейся коморбидной неинфекционной нозологией.

Целью настоящего исследования было изучение биохимических и иммунологических маркеров неблагоприятного исхода при коронавирусной инфекции у пациентов с артериальной гипертензией.

В ретроспективное исследование включено 47 пациентов с COVID-19 и артериальной гипертензией, которым было проведено исследование С-реактивного белка (СРБ) интерлейкина-6 (IL-6) с оценкой уровня повышения маркеров и исхода заболевания. Из них мужчин 23, женщин 24, медиана возраста мужчин 54, женщин 57 лет.

У пациентов с COVID-19 и артериальной гипертензией (АГ), госпитализированных в стационар, наблюдается параллельное увеличение и СРБ и IL-6. Выявлены статистически значимые различия по уровням СРБ и IL-6 у пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом, уровень СРБ и IL-6 у умерших пациентов был выше и не имел тенденции к снижению. Таким образом, одновременное увеличение СРБ и IL-6 у пациентов с COVID-19 и АГ является неблагоприятным прогностическим параметром в отношении выживаемости больных.

Полный текст

Введение

В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила о начале пандемии COVID-19, в мае же 2023 года статус пандемии для COVID-19 был снят. За три года, по данным организации, всего в мире зарегистрировано более 700 млн случаев заражения коронавирусом, из которых более 20 млн стали летальными. Это не означает, что коронавирусная инфекция не нуждается в дальнейшем изучении. Сохраняется риск тяжелого течения заболевания, особенно у пациентов с коморбидной патологией [1, 2, 3]. Хронические заболевания увеличивают риск неблагоприятного исхода заболевания, вплоть до летального. По данным исследований, наибольшее число госпитализаций, тяжелого течения и неблагоприятных исходов коронавирусной инфекции выявлено у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы [6, 7].

Особое внимание в данной ситуации отводится изучению реакции иммунной системы человека на встречу с коронавирусом при сочетании COVID-19 и коморбидной патологии. В частности, речь идет об иммунном воспалении, сопровождающемся повышенным тромбообразованием [3]. Состояние иммунной системы характеризуется большим количеством параметров (С-реактивный белок (СРБ), интерлейкины и т. д.), однако поиск маркеров тяжести для отдельных групп пациентов продолжается. В ряде исследований изучалась зависимость тяжести течения COVID-19 у пациентов с АГ от уровня иммунологических маркеров, в других исследованиях рассматривалась зависимость исхода заболевания от уровня СРБ и интерлейкинов при мононозологии COVID-19 [3, 4, 5, 8, 10], изучение же зависимости уровня маркеров воспаления и исхода заболевания у пациентов с COVID-19 и артериальной гипертензией (АГ) не проводилось, что и определило актуальность представленного исследования.

Цель исследования – изучение биохимических и иммунологических маркеров неблагоприятного исхода при коронавирусной инфекции у пациентов с артериальной гипертензией.

Материалы и методы

В ретроспективное исследование включено 47 пациентов с COVID-19 и артериальной гипертензией (АГ), из них 23 человека мужчин, 24 женщины. Медиана (Ме) (Q0,25-Q0,75) возраста мужчин составила 56 (51-59) лет, Ме (Q0,25-Q0,75) возраста женщин – 58 (54-61) лет, статистически значимых различий по возрасту среди мужчин и женщин обнаружено не было. Всем пациентам, включенным в исследование, было проведено измерение С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 (IL- 6) с оценкой уровня повышения данных маркеров. Также оценивалась зависимость динамики данного биохимического и иммунологического маркеров и исход заболевания (жив или умер пациент). Обработка данных произведена в Excel. Статистическая обработка данных была проведена с использованием программы Statistica 8.0: рассчитывали показатели описательной статистики, статистическую значимость различий величин показателей между группами определяли с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни (Mann–Whitney U test).

Результаты и обсуждение

У пациентов с COVID-19 и АГ, госпитализированных в стационар, наблюдалось одновременное увеличение и СРБ и IL-6 (табл. 1).

 

ТАБЛИЦА 1. УРОВНИ СРБ И IL-6 ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19 И АГ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ В СТАЦИОНАР

TABLE 1. LEVELS OF CRP AND IL-6 AT ADMISSION IN PATIENTS WITH COVID-19 AND AH ADMITTED TO THE HOSPITAL

Маркеры

Markers

Ме (Q0,25-Q0,75)

Z

р

Неблагоприятный исход

Unfavorable outcome

Благоприятный исход

Favorable outcome

СРБ, мг/л / CRP, mg/L

64 (42-66)

24 (18-36)

-2,37181

0,017702

IL-6, пг/мл / IL-6, pg/mL

83,2 (27,6-141,0)

15,4 (3,5-30,5)

-2,21949

0,026454

Примечание. Z – критерий Манна–Уитни.

Note. Z, Mann–Whitney U test.

 

Выявлены статистически значимые различия по уровням СРБ и IL-6 у пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом, уровень СРБ и IL-6 у умерших пациентов был выше, различия между группами статистически значимы (табл. 1).

В различных исследованиях было показано, что у пациентов (n = 1302) с тяжелым течением COVID-19 уровень IL-6 был в 3 раза выше, чем у пациентов с легким/умеренным течением заболевания (p < 0,001) [5]; увеличение концентрации IL-6 ассоциируется с риском летальности [9]; по данным Ruan Q. и соавт., средняя концентрация IL-6 у впоследствии умерших пациентов (11,4±8,5 мг/мл) была достоверно выше, чем у выживших (6,8±3,6 пг/мл; p < 0,001) [8]; по материалам другого метаанализа (9 исследований, 1426 пациентов), средняя концентрация IL-6 у «тяжелых» пациентов с COVID-19 была достоверно выше, чем у «не тяжелых» (средняя разница – 38,6 пг/мл; p < 0,001) [3, 4]. Нами получена разница IL-6 в 67,8 пг/мл среди пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом, различия между группами статистически значимы (табл. 2).

 

ТАБЛИЦА 2. УРОВНИ СРБ И IL-6 В ДИНАМИКЕ (ЧЕРЕЗ 7 ДНЕЙ ПОСЛЕ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ) У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19 И АГ

TABLE 2. CRP AND IL-6 LEVELS IN DYNAMICS (7 DAYS AFTER HOSPITALIZATION) IN PATIENTS WITH COVID-19 AND AH

Маркеры

Markers

Ме (Q0,25-Q0,75)

Z

р

Неблагоприятный исход

Unfavorable outcome

Благоприятный исход

Favorable outcome

СРБ, мг/л / CRP, mg/L

58 (51-90)

14 (6-25)

-2,84726

0,004410

IL-6, пг/мл / IL-6, pg/mL

128,4 (36,7-182,3)

10,3 (2,4-31,0)

-2,30653

0,021082

Примечание. Z – критерий Манна–Уитни.

Note. Z, Mann–Whitney U test.

 

У пациентов с неблагоприятным исходом отсутствовала тенденция к снижению изучаемых биохимического (СРБ) и иммунологического (IL-6) маркеров на фоне терапии (табл. 2).

Риск развития тяжелого течения COVID-19 возрастает при уровне IL-6 > 55 пг/мл, а летальности – при его уровне > 80 мг/мл [4]. Нами при госпитализации и в динамике были выявлены высокие значения уровня IL-6 у впоследствии умерших пациентов, различия между группами статистически значимы (табл. 1, 2).

По данным Zhu Z. и соавт. увеличение концентрации IL-6, СРБ и наличие АГ связано с риском тяжелого течения COVID-19 (AUС = 0,900) [10]. В проведенном нами исследовании также у пациентов с впоследствии неблагоприятным исходом были выявлены высокие уровни IL-6, СРБ как при поступлении в стационар, так и в динамике (через 7 дней от момента госпитализации).

Заключение

Одновременное увеличение СРБ и IL-6 у пациентов с COVID-19 и АГ является неблагоприятным прогностическим параметром в отношении выживаемости больных.

×

Об авторах

Анна Владимировна Мордык

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: amordik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6196-7256

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Омск; профессор Центра образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Омск; Москва

Н. В. Багишева

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: ppi100@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3668-1023

к.м.н., доцент кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Омск

М. В. Моисеева

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: lisnyak80@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3458-9346

к.м.н., доцент кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Омск

Е. П. Антипова

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: eantipova74@mail.ru

ассистент кафедры фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Омск

В. В. Стрельцова

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: vstrl1611@gmail.com

студентка 6-го курса лечебного факультета ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Омск

Список литературы

  1. Антипова Е.П., Моисеева М.В., Багишева Н.В., Мордык А.В., Джусоева Е.Г., Стрельцова В.В. COVID-19 в когорте пациентов с артериальной гипертензией: роль рецепторов ангиотензинпревращающего фермента // Забайкальский медицинский вестник, 2023. № 1. С. 104-112. [Antipova E.P., Moiseeva M.V., Bagisheva N.V., Mordyk A.V., Dzhusoeva E.G., Streltsova V.V. COVID-19 in a cohort of patients with arterial hypertension: the role of angiotensin-converting enzyme receptors. Zabaykalskiy meditsinskiy vestnik = Transbaikal Medical Bulletin, 2023, no. 1, pp. 104-112. (In Russ.)]
  2. Моисеева М.В., Багишева Н.В., Мордык А.В., Джусоева Е.Г., Антипова Е.П., Марченко Е.Д. Что известно о влиянии артериальной гипертензии на течение COVID-19 // Клинический разбор в общей медицине, 2022. № 5. С. 6-9. [Moiseeva M.V., Bagisheva N.V., Mordyk A.V., Dzhusoeva E.G., Antipova E.P., Marchenko E.D. What is known about the effect of arterial hypertension on the course of COVID-19. Klinicheskiy razbor v obshchey meditsine = Clinical Analysis in General Medicine, 2022, no. 5, pp. 6-9. (In Russ.)]
  3. Насонов Е.Л. Иммунопатология и иммунофармакотерапия коронавирусной болезни 2019. (COVID-19): фокус на интерлейкин 6 // Научно-практическая ревматология, 2020. Т. 58, № 3. С. 245-261. [Nasonov E.L. Immunopathology and immunopharmacotherapy of coronavirus disease 2019. (COVID-19): focus on interleukin 6. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Scientific and Practical Rheumatology, 2020, Vol. 58, пo. 3, pp. 245-261. (In Russ.)]
  4. Aziz M., Fatima R., Assaly R. Elevated interleukin-6 and severe COVID-19: A meta- analysis. J. Med. Virol., 2020, Vol. 92, no. 11, pp. 2283-2285.
  5. Diao B., Wang C., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L., Chen L., Li M., Liu Y., Wang G., Yuan Z., Feng Z., Zhang Y., Wu Y., Chen Y. Reduction and functional exhaustion of T Cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 827. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827.
  6. Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med., 2020. Vol. 46, no. 5, pp. 846-848.
  7. Wu C., Chen X., Cai Y., Xia J., Zhou X., Xu S., Huang H., Zhang L., Zhou X., Du C., Zhang Y., Song J., Wang S., Chao Y., Yang Z., Xu J., Zhou X., Chen D., Xiong W., Xu L., Zhou F., Jiang J., Bai C., Zheng J., Song Y. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern. Med., 2020, Vol. 180, no. 7, pp. 934-943.
  8. Zhu Z., Cai T., Fan L., Lou K., Hua X., Huang Z., Gao G. Clinical value of immune-inflammatory parameters to assess the severity of coronavirus disease 2019. Int. J. Infect. Dis., 2020. Vol. 96, pp. 332-339.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Мордык А.В., Багишева Н.В., Моисеева М.В., Антипова Е.П., Стрельцова В.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах