ИММУНО-ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Резюме

Известно, что пролиферация опухолевых клеток у больных раком молочной железы (РМЖ) регулируется половыми гормонами – эстрадиолом и прогестероном (E2 и Pg). Кроме того, в сыворотке больных РМЖ были обнаружены ауто-антитела, специфичные к эстрогеновому рецептору (ERα), уровень которых прямо коррелировал с удельным весом клеток, экспрессирующих протеин Ki-67 - маркер пролиферации опухоли. Предположили, что роль ауто-антител против мембранных стероидных рецепторов могут выполнять антиидиотипические антитела к E2 и Pg (IgG₂-E2 и IgG₂-Pg). Цель – исследовать ассоциации экспрессии Ki-67 в опухоли и содержания в сыворотке IgG₂-E2 и IgG₂-Pg, а также стероидных гормонов E2 и Pg у больных РМЖ. IgG₂-E2 и IgG₂-Pg исследовали с помощью ELISA, используя в качестве адсорбированных антигенов моноклональные антитела против E2 и Pg в сыворотке крови 373 больных ER+ РМЖ I стадии и 379 – II–IV стадий. Концентрацию E2 и Pg в сыворотке определяли с помощью тест-систем «ИммуноФА-Эстрадиол» и «ИммуноФА-Прогестерон» («Иммунотех», г. Москва). Содержание в опухоли Ki-67 анализировали стандартным иммуно-гистохимическим методом в Кемеровском онкологическом диспансере. Удельный вес опухолей с большим количеством клеток, экспрессирующих Ki-67 (Ki-67>30), у больных РМЖ II–IV стадией был выше, чем у больных I стадии (50,7% против 29,8%, р<0,001). Эта закономерность была характерна для больных с одновременно низкими уровнями IgG₂-E2 и IgG₂-Pg: 1) при низком содержании в сыворотке E2<200 pmol/L (50,9% против 21,3%, р<0,001); 2) при высоком E2> 200 pmol/L (74,2% против 34,1%, р = 0,003); 3) при низком Pg≤600 pmol/L (60,6% против 22,2%, р<0,001); 4) при высоком Pg>600 pmol/L (58,5% против 30,8%, р = 0,02). Такого возрастания удельного веса Ki-67>30 опухолей не обнаружили у больных с одновременно высокими уровнями IgG₂-E2 и IgG₂-Pg. Соответствующие показатели составили: 1) 36,9% против 22,0% (р = 0,14); 2) 48,4% против 34,5% (р = 0,08); 3) 34,0% против 27,7% (р = 0,75). Только у больных с Pg>600 pmol/L и одновременно высокими уровнями IgG₂-E2 и IgG₂-Pg различия оказались статистически значимыми (48,1% против 26,6%, р = 0,01). Антиидиотипические антитела к стероидным гормонам принимают участие регуляции пролиферации опухоли у больных РМЖ. Иммуноанализ   IgG₂-E2 и IgG₂-Pg может быть использован в оценке прогноза пролиферативной активности РМЖ при его росте.