ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПЛАЗМЫ ИММУННОЙ АНТИ-COVID-19 И ЕГО СВЯЗЬ С ИСХОДОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИММУННОЙ ПЛАЗМЫ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Плазма иммунная анти-COVID-19 (ССР) рассматривается как важный элемент терапии пациентов на начальных стадиях заболевания. Терапевтическое действие ССР связывают с наличием специфических противовирусных антител. Дополнительно в качестве терапевтического рассматривается иммуномодулирующее действие ССР, где цитокины считаются одними из основных факторов.

Цель исследования - оценить значение цитокинов и балансов цитокинов перелитой ССР для исхода заболевания у пациентов, получавших ее при проведении стационарного лечения COVID-19.

         Методы: В исследование включены данные 111 пациентов с COVID-19, получавших ССР. Содержание цитокинов в ССР измерялось методом иммуноферментного анализа.

         Результаты: Установлено, что повышенный уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерферона- гамма (ИНФ-γ),  но не ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-15,  IP-10/CXCL10, MCP-1/ССL2 был выявлен в ССР, перелитой преимущественно пациентам, имевшим неблагоприятный (смертельный) исход заболевания.  В этих сериях ССР достоверно повышены значения балансов цитокинов ИФН-γ/ИЛ-10, ИФН-γ/IP-10,  ИФН-γ/MCP-1, ИЛ-6/ИЛ-8, ИЛ-6/ИЛ-10, ИЛ-6/IP-10, ИЛ-6/ИЛ-15 по сравнению с образцами ССР, перелитой пациентам группы выздоровевших. Низкий уровень ИЛ-6 и ИФН-γ, сниженные значениями баланса ИЛ-6/IP-10, ИЛ-6/ИЛ-15, ИФН-γ/MCP-1, ИФН-γ/IP-10, ИФН-γ/ИЛ-15 были характерны для ССР, которую переливали пациентам, впоследствии выздоровевшим. Уровень ИЛ-6 в  образцах ССР, перелитой пациентам  группы  выздоровевших,  имел сильную прямую корреляционную связь (r= 0,9) с балансами цитокинов ИЛ-6/ИЛ-10 и ИЛ-6/IP-10, в то время как в группе умерших сильной связи не наблюдалось (r=0,6). Уровни ИФН-γ в ССР проявляли сильную прямую корреляционную связь со значениями всех проанализированных балансов цитокинов (ИФН-γ/ ИЛ-10 (r=0,9), ИФН-γ/IP-10 (r=0,9), ИФН-γ/MCP-1 (r=0,9)). ИНФ-γ в ССР, перелитой пациентам группы выздоровевших, имел положительную корреляционную связь с значениями балансов ИФН-γ/ИЛ-10 (r=0,78), ИФН-γ/IP-10 (r=0,9), ИФН-γ/MCP-1 (r=0,75). Уровень ИНФ-γ в ССР, перелитой пациентам группы умерших, имел более высокие значения положительной корреляционной связи с ИФН-γ/ИЛ-10 (r=0,96), ИФН-γ/IP-10 (r=0,92), ИФН-γ/MCP-1 (r=0,92).

Заключение: Уровень цитокинов ИЛ-6 и ИФН-γ, баланс цитокинов на их основе в ССР могут влиять на исход COVID-19 у пациентов, получавших лечение с использованием ССР.

Об авторах

Михаил Петрович Потапнев

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, г. Минск, Республика Беларусь

Email: mpotapnev@yandex.by
ORCID iD: 0000-0002-6805-1782
SPIN-код: 5379-2168
Scopus Author ID: 7004113745

д.м.н., профессор, заведующий отделом клеточных биотехнологий, Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий. Минск, Республика Беларусь

Белоруссия, Долгиновский тракт, 160, 220080,  г. Минск

Алексей Владимирович Максимович

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, г. Минск, Республика Беларусь

Email: max.alex.wf@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-0635-7347

мл.н.с. лаборатория биологии и генетики стволовых клеток, Республиканский научно-практического центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий. Минск, Республика Беларусь

Россия, Долгиновский тракт, 160, 220080,  г. Минск

Игорь Анатольевич Дунаев

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, г. Минск, Республика Беларусь

Email: dunaev05@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-8020-2919

к.м.н., врач-трансфузиолог, Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологии, Минск, Республика Беларусь

Россия, Долгиновский тракт, 160, 220080,  г. Минск

Лариса Михайловна Гущина

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, г. Минск, Республика Беларусь

Email: gushchina73@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1434-9639

зам. директора по трансфузиологии, Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, Минск, Республика Беларусь

Россия, Долгиновский тракт, 160, 220080,  г. Минск

Федор Николаевич Карпенко

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, г. Минск, Республика Беларусь

Автор, ответственный за переписку.
Email: director@blood.by
ORCID iD: 0009-0009-7890-5495

к.м.н., директор, Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологии, Минск, Республика Беларусь

Россия, Долгиновский тракт, 160, 220080,  г. Минск

Список литературы

  1. Максимович А.В., Потапнев М.П., Дунаев И.А., Гущина Л.М., Карпенко Ф.Н. Особенности цитокинового профиля и противовоспалительной активности in vitro плазмы иммунной анти-COVID-19 // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2023, № 2, с.46-51. doi: 10.14427/jipai.2023.2.46 [Maksimovich A.V., Potapnev M.P., Dunayeu I.A., Hushchina L.M., Karpenko F.N. Cytokine profile and anti-inflammatory activity in vitro of Covid-19 convalescent plasma. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, allergology, infectology, 2023, no.2, pp.46-51. (In Russ.)]
  2. Первакова М.Ю., Потапенко В.Г., Ткаченко О.Ю., Волчкова Е.В., Титова О.Н., Лапин С.В., Суркова Е.А., Блинова Т.В., Холопова И.В., Кузнецова Д.А., Мошникова А.Н., Мазинг А.В., Куликов А.Н., Полушин Ю.С., Афанасьев А.А., Шлык И.В., Гаврилова Е.Г., Климович А.В., Медведева Н.В., Эмануэль В.Л. Цитокиновые паттерны летальных гипервоспалительных состояний, индуцированных вторичным гемофагоцитарным синдромом, бактериальным сепсисом и COVID-19 //Иммунология, 2022, Т. 43, №. 2, С. 174-187. https://orcid.org/0000-0001-9630-257X [Pervakova M.Yu., Potapenko V.G., Tkachenko O.Yu., Volchkova E.V., Titova O.N., Lapin S.V., Surkova E.A., Blinova T.V., Kholopova I.V., Kuznetsova D.A., Moshnikova A.N., Mazing A.V., Kulikov A.N., Polushin Yu.S.,Afanasyev A.A., Shlyk I.V., Gavrilova E.G., Klimovich A.V., Medvedeva N.V., EmanuelV.L. Cytokine patterns of fatal hyperinflammatory conditions, caused by secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis, bacterial sepsis and COVID-19. Immunologiya. 2022, Vol. 43, no.2, pp. 174–187. (in Russ.)]
  3. Потапнев М.П. Цитокиновый шторм. Причины и последствия // Иммунология. 2021, Т. 42, №. 2, С. 175-188. DOI: https://doi.org/10.33029/ 0206-4952-2021-42-2-175-188 [Potapnev M.P. Cytokine storm. Causes and consequences. Immunologiya. 2021, Vol. 42, no. 2, pp.175–88. (in Russ.)]
  4. Acosta-Ampudia Y., Monsalve D.M., Rojas M., Rodriguez Y., Gallo J.E., Salazar-Uribe J.C., Santander M.J., Gala M.P., Zapata W., Zapata M.I., Manrique R., Pardo-Oviedo J.M., Camacho B., Ramfrez-Santana C., Anaya J.-M. , the CP-COVID-19 group. J. Autoimmunity 2021; 118: 102598. https:/doi.org./10.1016/j.jaut.2021.102598
  5. Agarwal A., Mukherjee A., Kumar G., Chatterjee P., Bhatnagar T., Malhotra P. (2020). Convalescent plasma in the management of moderate covid-19 in adults in India: open label phase II multicentre randomised controlled trial (PLACID Trial). BMJ. 2020; 371:m3939. http:// dx.doi.org/10.1136/mbj.m3939
  6. Bandopadhyay P., D’Rozario R., Lahiri A., Sarif J., Paul S.R., Roy R., Maiti R., Chaudhuri K., Bagchi S., Maiti A., PerwezM.M., Sarkar B.S., Roy D., Chakraborthy R., Vasudevan J.S., Sharma S., Biswas D., Maiti C., Saha B., Bhattacharya P., Pandey R., Chatterjee S., Paul S., Ganguly D. Nature and dimensions of systemic hyperinflammation and its attenuation by convalescent plasma in severe COVID-19. J. Infect. Diseases. 2021;224: 565 doi: 10.1093/infdis/jiab010
  7. Bonny T.S., Patel E.U., Zhu X., Bloch E.M., Grabowski M.K., Abraham A.G., Littlefield K., Shrestha R., Benner S.E., Laeyendecker O., Shoham S., Sullivan D., Quinn T.C., Casadevall A., Pekosz A., Redd A.D., Tobian A.A.R. Cytokine and chemokine levels in coronavirus disease 2019 convalescent plasma . In Open Forum Infectious Diseases.- US: Oxford University Press, 2021- 8 (2). C.ofaa574 doi: 10.1093/ofid/ofaa574
  8. Briggs N., Gormally, M. V., Li F., Browning S. L., Treggiari M. M., Morrison A.., Laurent-Rolle M., Deng Y., Hendrickson J.E., Tormey C.A., Desruisseaux, M. S. (2021). Early but not late convalescent plasma is associated with better survival in moderate-to-severe COVID-19. PLoS One, 16(7), e0254453.
  9. Chavda V. P., Bezbaruah R., Dolia S., Shah N., Verma S., Savale S., Ray S. Convalescent plasma (hyperimmune immunoglobulin) for COVID-19 management: An update. Process Biochemistry . 2023; 127: 66-81. https:\\doi.org.10.1016/j.procbio.2023.01.018
  10. Hakim S.M., Chikhouni G. M.A., Ammar M.A., Amer A.M. Effec t of convalescent plasma transfusion on outcome of coronavirus disease 2019: a meta- analysis with trial sequential analysis . J. Anethesia. 2023; 1-14. https://doi.org/10.1007/s00540-023-03171-x
  11. Kandula U. R., Tuji T. S., Gudeta D. B., Bulbula K. L., Mohammad A. A., Wari K. D., Abbas A. (2023). Effectiveness of COVID-19 Convalescent Plasma (CCP) During the Pandemic Era: A Literature Review. J Blood Med, 159-187. https://doi.org/10.2147/JBM.S397722
  12. Pouladzadeh M., Safdarian M., Eshghi P., Abolghasemi H., Ghorbanibavani A., Sheibani B., Choghakabodi P.M., Feghhi A., Boroujerdnia M.G., Forouzan A., Far M.A.J., Kaydani G.A., Rajaei E., Amin M., Torabizadeh M., Yousefi F., Hadaddezfuli R. A randomized clinical trial evaluating the immunomodulatory effect of convalescent plasma on COVID-19 – related cytokine storm. Internal and Emerg. Medicine. 2021; 16: 2181-2191. https://doi.org/10.1007/s11739-021-02734-8
  13. Rabaan A.A., Al-ahmed S.H., Muhammad J., Khan A., Sule A.A., Tirupathi R., Mutair A.A., Alhumaid S., Al-Omari A., Dhawan M., Tiwari R. Sharun K., Mohapatra R.K., Mitra S., Bilal M., Alyami S.A., Emran T.B., Moni M.A., Dhama K. Role of inflammatory cytokines in COVID-19 patients: A review on molecular mechanisms, immune functions, immunopathology and immunomodulatory drugs to counter cytokine storm. Vaccines. 2021; 9: 436. https://doi.org/10.3390/vaccines9050436
  14. Royas M., Rodriguez Y., Monsalve D.M., Acosta-Ampudia Y., Camacho B., Gallo J.E., Royas-Villarraga A., Ramirez-Santana C., Diaz-Coronado J.C., Manrique R., Mantilla R.D., Shoenfeld Y., Anaya J-M. Convalescent plasma in Covid-19:Possible mechanisms of action. Autoimmunity Reviews. 2020; 19: 102554. https:/doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102554.
  15. Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vázquez C, Savoy N., Giunta D.H., Pérez L.G., Sánchez M.L., Gamarnik A.V., . Ojeda D.S., Santoro D.M., Camino P.J., Antelo S., Rainero K., Vidiella G.P., Miyazaki E.A., Cornistein W., Trabadelo O.A., Ross F.M., Spotti M., Funtowicz G., Scordo W.E., Losso M.H., Ferniot I., Pardo P.E., Rodriguez E., Rucci P., Pasquali P. , Fuentes N.A., Esperatti M., Speroni G.A., Nannini E.C., Matteaccio A., Michelangelo H.G., Follmann D., Lane H.C., Belloso W.H., for the PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021; 384(7): 619–29. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2031304.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Потапнев М.П.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах