Отправить статью по E-mail СУБКЛИНИЧЕСКИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВАЦИЯ МОНОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РАННИМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
- Авторы: Герасимова Е.В.1, Кириллова И.Г.1, Шалыгина М.В.1, Попкова Т.В.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34а
- Раздел: Объединенный иммунологический форум 2024
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/16639
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16639-PIA
- ID: 16639
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Развитие субклинического атеросклероза у пациентов с ревматоидным артритом (РА) ассоциируется с хроническим воспалением, одним из ключевых механизмов которого может являться аномальная активация макрофагов.
Цель исследования - оценка особенностей провоспалительной активации циркулирующих моноцитов у пациентов с ранним РА в зависимости от присутствия субклинического атеросклероза сонных артерий.
Материал и методы. В исследование включены 60 пациента (42 женщины и 18 мужчин) с ранним РА без признаков сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклеротическое поражение сосудов диагностировалось при обнаружении атеросклеротических бляшек сонных артерий. Базальная и стимулированная добавлением липолисахаридов (ЛПС) секреция моноцитов была изучена в первичной культуре моноцитов, полученных путем иммуномагнитной сепарации из крови. Количественная оценка цитокинов TNF-α и IL-1β производилась в культуральной жидкости методом ИФА. Провоспалительную активацию моноцитов рассчитывали как отношение ЛПС-стимулированной и базальной секреций.
Результаты. Атеросклеротические бляшки сонных артерий были обнаружены трети больных РА, они выявлялись чаще у мужчин (50%), чем у женщин (26 %, р < 0,05). Толщина комплекса интима медиа сонных артерий коррелировала с уровнем общего холестерина (R = 0,20; p = 0,001) и СОЭ (R = 0,31; р = 0,03). У больных РА с субклиническим атеросклерозом сонных артерий культивируемые моноциты крови продемонстрировали более высокую базальную секрецию TNF-α (294,6 [185,3; 778,2] против 146,1 [27,9; 79,9] пг/мл, р < 0,01) и низкую активацию по TNF-α (9,5 ± 2,1 против 19,8 ± 3,9, р < 0,001) и IL-1β (6,1 ± 2,3 против 9,5 ± 1,8, р = 0,03) по сравнению с больными без поражения сонных артерий. У больных РА с АСБ выявлена связь ЛПС-стимулированной секреции IL-1β с уровнем общего холестерина крови (R = 0,36, р = 0,01).
Заключение. Получены данные о более мощном воспалительном потенциале моноцитов периферической крови у больных ранним РА в случае обнаружения субклинического атеросклероза сонных артерий.
Об авторах
Елена Владимировна Герасимова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34а
Email: gerasimovaev@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-5815-561X
Scopus Author ID: 57195540722
ResearcherId: T-6043-2017
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела системных ревматических заболеваний НИИР им. В.А.Насоновой, г. Москва, 115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а
Россия, ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34аИрина Геннадьевна Кириллова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34а
Email: gerasimovaev@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-1003-2087
кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела системных ревматических заболеваний
Россия, ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34аМария Владимировна Шалыгина
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34а
Email: gerasimovaev@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-2947-7334
младший научный сотрудник отдела системных ревматических заболеваний
Россия, ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34аТатьяна Валентиновна Попкова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34а
Автор, ответственный за переписку.
Email: gerasimovaev@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-5793-4689
начальник отдела системных ревматических заболеваний НИИР им. В.А.Насоновой
Россия, ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой, Российская Федерация, Москва, 115522, Каширское шоссе, 34аСписок литературы
- 1. Богатырева А.И., Герасимова Е.В., Кириченко Т.В., Маркина Ю.В., Попкова Т.В., Шалыгина М.В., Толстик Т.В., Маркин А.М., Орехов А.Н. Провоспалительная активация моноцитов у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (предварительные результаты). Научно-практическая ревматология. 2023;61(6):744-750. doi: 10.47360/1995-4484-2023-744-750
- 2. Agca R, Heslinga SC, Rollefstad S, Heslinga M, McInnes IB, Peters MJL, Kvien TK, Dougados M, Radner H, Atzeni F, Primdahl J, Södergren A, Wallberg Jonsson S, Van Rompay J, Zabalan C, Pedersen TR, Jacobsson L, De Vlam K, Gonzalez-Gay MA, Semb AG, Kitas GD, Smulders YM, Szekanecz Z, Sattar N, Symmons DPM, Nurmohamed MT. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):17-28. doi: 10.1136/ANNRHEUMDIS-2016-209775.
- 3. Alivernini S, MacDonald L, Elmesmari A, Finlay S, Tolusso B, Gigante MR, Petricca L, Di Mario C, Bui L, Perniola S, Attar M, Gessi M, Fedele AL, Chilaka S, Somma D, Sansom SN, Filer A, McSharry C, Millar NL, Kirschner K, Nerviani A, Lewis MJ, Pitzalis C, Clark AR, Ferraccioli G, Udalova I, Buckley CD, Gremese E, McInnes IB, Otto TD, Kurowska-Stolarska M. Distinct synovial tissue macrophage subsets regulate inflammation and remission in rheumatoid arthritis. Nat Med. 2020;26(8):1295-1306. doi: 10.1038/s41591-020-0939-8.
- 4. Ambarus CA, Noordenbos T, de Hair MJH, Tak PP, Baeten DLP. Intimal lining layer macrophages but not synovial sublining macrophages display an IL-10 polarized-like phenotype in chronic synovitis. Arthritis Res Ther. 2012;14(2):R74. doi: 10.1186/ar3796.
- 5. Bashir S, Sharma Y, Elahi A, Khan F. Macrophage polarization: the link between inflammation and related diseases. Inflammation Research. 2016;65(1):1-11. doi: 10.1007/s00011-015-0874-1.
- 6. Brühl H, Cihak J, Plachý J, Kunz-Schughart L, Niedermeier M, Denzel A, Gomez MR, Talke Y, Luckow B, Stangassinger M, Mack M. Targeting of Gr-1 +, CCR2+ monocytes in collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 2007;56(9):2975-2985. doi: 10.1002/art.22854.
- 7. Deng C, Zhang Q, He P, Zhou B, He K, Sun X, Lei G, Gong T, Zhang Z. Targeted apoptosis of macrophages and osteoclasts in arthritic joints is effective against advanced inflammatory arthritis. Nat Commun. 2021;12(1):2174. doi: 10.1038/s41467-021-22454-z.
- 8. Dijkshoorn B, Raadsen R, Nurmohamed MT. Cardiovascular Disease Risk in Rheumatoid Arthritis Anno 2022. J Clin Med. 2022;11(10). doi: 10.3390/JCM11102704.
- 9. Hee Koh J, Jun Yoon S, Kim M, Cho S, Lim J, Park Y, Kim H-S, Won Kwon S, Kim W-U. Lipidome profile predictive of disease evolution and activity in rheumatoid arthritis. Exp Mol Med . 2022;54(2):143-155. doi: 10.1038/s12276-022-00725-z.
- 10. Komatsu N, Takayanagi H. Mechanisms of joint destruction in rheumatoid arthritis — immune cell–fibroblast–bone interactions. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(7):415-429. doi: 10.1038/s41584-022-00793-5.
- 11. Kuuliala K, Kuuliala A, Hämäläinen M, Koivuniemi R, Kautiainen H, Moilanen E, Repo H, Leirisalo-Repo M. Impaired Akt Phosphorylation in Monocytes of Patients with Rheumatoid Arthritis. Scand J Immunol. 2017;85(2):155-161. doi: 10.1111/SJI.12521.
- 12. Li H, Cao Z, Wang L, Liu C, Lin H, Tang Y, Yao P. Macrophage Subsets and Death Are Responsible for Atherosclerotic Plaque Formation. Front Immunol. 2022;13:843712. doi: 10.3389/fimmu.2022.843712.
- 13. Linton MF, Moslehi JJ, Babaev VR. Akt signaling in macrophage polarization, survival, and atherosclerosis. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2703. doi: 10.3390/ijms20112703.
- 14. McInnes IB, Schett G. Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis. The Lancet. 2017;389(10086):2328-2337. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31472-1.
- 15. Nikiforov NG, Wetzker R, Kubekina M V., Petukhova A V., Kirichenko T V., Orekhov AN. Trained circulating monocytes in atherosclerosis: Ex vivo model approach. Front Pharmacol. 2019;10(JUN):725. doi: 10.3389/fphar.2019.00725.
- 16. Ross EA, Devitt A, Johnson JR. Macrophages: The Good, the Bad, and the Gluttony. Front Immunol. 2021;12:708186. doi: 10.3389/fimmu.2021.708186.
- 17. Shapouri-Moghaddam A, Mohammadian S, Vazini H, Taghadosi M, Esmaeili SA, Mardani F, Seifi B, Mohammadi A, Afshari JT, Sahebkar A. Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease. J Cell Physiol. 2018;233(9):6425-6440. doi: 10.1002/jcp.26429.
- 18. Stöger JL, Gijbels MJJ, van der Velden S, Manca M, van der Loos CM, Biessen EAL, Daemen MJAP, Lutgens E, de Winther MPJ. Distribution of macrophage polarization markers in human atherosclerosis. Atherosclerosis. 2012;225(2):461-468. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.013.
- 19. Tabas I, Bornfeldt KE. Macrophage Phenotype and Function in Different Stages of Atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):653-667. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306256.
- 20. Tu J, Wang X, Gong X, Hong W, Han D, Fang Y, Guo Y, Wei W. Synovial Macrophages in Rheumatoid Arthritis: The Past, Present, and Future. Mediators Inflamm. 2020;2020:1583647. doi: 10.1155/2020/1583647.
- 21. Winchester R, Giles JT, Nativ S, Downer K, Zhang H-Z, Bag-Ozbek A, Zartoshti A, Bokhari S, Bathon JM. Association of Elevations of Specific T Cell and Monocyte Subpopulations in Rheumatoid Arthritis With Subclinical Coronary Artery Atherosclerosis. Arthritis & Rheumatology . 2016;68(1):92-102. doi: 10.1002/art.39419.
- 22. Wymann MP, Schneiter R. Lipid signalling in disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008;9(2):162-176. doi: 10.1038/nrm2335.
- 23. Yang S, Yuan HQ, Hao YM, Ren Z, Qu SL, Liu LS, Wei DH, Tang ZH, Zhang JF, Jiang ZS. Macrophage polarization in atherosclerosis. Clinica Chimica Acta. 2020;501:142-146. doi: 10.1016/j.cca.2019.10.034.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).