ДИНАМИКА БИОМАРКЕРОВ АУТОФАГИИ И НЕЙРОВОСПАЛЕНИЯ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Постишемическое нейровоспаление является критическим патофизиологическим процессом в рамках всей схемы церебральной ишемии. Оно характеризуется микроглиальной и астроглиальной активацией и сопровождается нарушениями врожденного и адаптивного иммунного ответа. Ранние этапы повреждения целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) сопровождаются выходом в циркуляцию аутоатигенов головного мозга, в частности, нейроспецифеческого белка S100B. Согласно последним экспериментальным данным активационная аутофагия ассоциирована с постишемическим нейровоспалением и участвует в его регуляции, влияя на исход острого периода ишемического инсульта (ИИ). Предоставлены экспериментальные доказательства участия аутофагии в регуляции продукции провоспалительных цитокинов и хемокинов. Показано, что при остром ИИ активационная аутофагия влияет на баланс про- и противовоспалительных цитокинов. Цель исследования: количественно оценить ключевые биомаркеры аутофагии, ранний биомаркер повреждения ГЭБ нейропептид S100B, про- и противовоспалительные цитокины в динамике острого периода ИИ. Выявить взаимосвязь между биомаркерами аутофагии и показателями воспаления. Обследованы 112 пациентов с острым ИИ и группа контроля ‒ 56 человек. Пациентам проводили динамическое клинико-неврологическое обследование на 1-ые, 7-ые и 14-ые сутки от начала заболевания. В эти же временные интервалы осуществляли забор крови на исследование. Уровень аутофагии в лейкоцитах периферической крови определяли методом проточной цитометрии с помощью оценки внутриклеточной экспрессии белков аутофагии LC3, р62 и средней интенсивности флюоресценции красителя Cyto-ID, специфически распознающего активные аутофагосомы. Концентрацию в сыворотке цитокинов TNFα (фактор некроза опухоли-α), IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18 (интерлейкины-1β, -4, -6, -8, -10, -18), нейропептида S100B и биомаркеров аутофагии Beclin-1, LC3 и р62 определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Обнаружено статистически достоверное повышение исследуемых биомаркеров по сравнению с группой контроля. Максимальное повышение показателей воспаления и нейропептида S100B отмечалось на 1-ые, а биомаркеров аутофагии – на 7-ые сутки заболевания. Установленные корреляционные связи свидетельствуют об участии активационной аутофагии в регуляции постишемического нейровоспаления и ее вовлечении в ишемическое поражение головного мозга на ранних этапах острого периода ИИ (1-ые – 7-ые сутки).

Об авторах

Анна Владимировна Луговая

ФГБВОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;
Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии» Северо-Западного отделения Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Email: lugovaya2710spb@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-7690-9064
SPIN-код: 4350-2349
ResearcherId: KFT-9408-2024

кандидат медицинских наук, врач аллерголог-иммунолог, врач клинической лабораторной диагностики, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, старший научный сотрудник Научно-исследовательского центра «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии» Северо-Западного отделения РАН, Санкт-Петербург, Россия 

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6-8, корпус №11

Наталия Михайловна Калинина

ФГБВОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины МЧС МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: doctkalin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1752-6888
SPIN-код: 3399-4781

д.м.н., профессор кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, врач аллерголог-иммунолог, главный научный сотрудник ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А. М. Никифорова» МЧС России, г. Санкт-Петербург

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6-8 197082, Санкт-Петербург, ул. Оптиков, д.54

Андрей Михайлович Иванов

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», Санкт-Петербург

Email: iamvma@mail.com
ORCID iD: 0000-0002-8899-7524
SPIN-код: 6971-1744

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6, лит. Ж

Юрий Владимирович Никитин

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», Санкт-Петербург

Email: dr.iuriinikitin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7892-2783
SPIN-код: 5911-6267

врач аллерголог-иммунолог центра клинической лабораторной диагностики, преподаватель кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», Санкт-Петербург, Россия, dr.iuriinikitin@gmail.com

 

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6, лит. Ж

Ирина Александровна Сухина

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», Санкт-Петербург

Email: kinya2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1984-2497
SPIN-код: 5606-4874

к.б.н., преподаватель кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», Санкт-Петербург

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6, лит. Ж

Владимир Филиппович Митрейкин

ФГБВОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: mvphch2742@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5977-8907
SPIN-код: 3305-9570

д.м.н., профессор кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6-8, административный корпус

Сергей Шамилевич Забиров

СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки», г. Санкт-Петербург, Россия

Email: info@lucaclinic.ru
ORCID iD: 0000-0001-6348-0759
SPIN-код: 7386-9871

к.м.н., руководитель центра медицинской реабилитации и заведующий отделением медицинской реабилитации взрослых с нарушением функции ЦНС, врач-невролог, член Союза реабилитологов России, Санкт-Петербург, Россия, e-mail: info@lucaclinic.ru;

P

Россия, 195009, Санкт-Петербург, Россия ул. Чугунная, д.46

Герман Эдуардович Кирилкин

ФГБВОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: germankirilkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8913-984X
SPIN-код: 9570-4676

клинический ординатор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины

Россия, 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6-8, корпус №11

Список литературы

  1. Луговая А.В., Калинина Н.М., Иванов А.М., Никитин Ю.В., Сухина И.А., Митрейкин В.Ф., Семенова Е.В. Выявление взаимосвязи между биомаркерами аутофагии, апоптоза и воспаления в остром периоде атеротромботического ишемического инсульта // Медицинская иммунология, 2023, Т. 25, № 4. С. 939-946. [Lugovaya A.V., Kalinina, N.M., Ivanov A.M., Nikitin Yu. V., Sukhina I.А., Mitreikin V.Ph., Semenova E.V. Identification of the relationship between biomarkers of autophagy, apoptosis and inflammation in the acute period of atherothrombotic ischemic stroke. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology, 2023, Vol. 25, no. 4, pp. 939-946. (In Russ.)] [doi: 10.15789/1563-0625-IOT-2832]
  2. Chen R., Jiang M., Li B., Zhong W., Wang Z., Yuan W., Yan J. The role of autophagy in pulmonary hypertension: a double-edge sword. Apoptosis, 2018, Vol. 23, no. 9, pp. 459-469.[doi: 10.1007/s10495-018-1477-4]
  3. Guimarães de Almeida Barros A., Roquim E Silva L., Pessoa A., Eiras Falcão A., Viana Magno L.A., Valadão Freitas Rosa D., Aurelio Romano Silva M., Marques de Miranda D., Nicolato R. Use of biomarkers for predicting a malignant course in acute ischemic stroke: an observational case-control study. Sci. Rep. 2023, Vol. 13, no. 1, 16097. [doi: 10.1038/s41598-023-43408-z]
  4. Hu K., Gao Y., Chu S., Chen N. Review of the effects and Mechanisms of microglial autophagy in ischemic stroke. Int. Immunopharmacol., 2022, Vol. 108, 108761. [10.1016/j.intimp.2022.108761]
  5. Jiang C.T., Wu W.F., Deng Y.H., Ge J.W. Modulators of microglia activation and polarization in ischemic stroke (Review). Mol. Med. Rep., 2020, Vol. 21, no. 5, pp. 2006-2018. [doi: 10.3892/mmr.2020.11003]
  6. Lasek-Bal A., Jedrzejowska-Szypulka H., Student S., Warsz-Wianecka A., Zareba K., Puz P., Bal W., Pawletko K., Lewin-Kowalik J. The importance of selected markers of inflammation and blood-brain barrier damage for short-term ischemic stroke prognosis. J. Physiol. Pharmacol., 2019, Vol. 70, no. 2, pp. 209-217.[doi: 10.26402/jpp.2019.2.04]
  7. Li H., Qiu S., Li X., Li M., Peng Y. Autophagy biomarkers in CSF correlates with infarct size, clinical severity and neurological outcome in AIS patients. J. Transl. Med. 2015. Vol. 13. P. 359. [doi: 10.1186/s12967-015-0726-3]
  8. Li R., Fan W., Li D., Liu X. Correlation of common inflammatory cytokines with cognition impairment, anxiety, and depression in acute ischemic stroke patients. Braz. J. Med. Biol. Res., 2022, Vol. 55: e11517.[doi: 10.1590/1414-431X2021e11517]
  9. Lu X., Zhang J., Ding Y., Wu J., Chen G. Novel Therapeutic Strategies for Ischemic Stroke: Recent Insights into Autophagy. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2022, Vol. 2022, 3450207.[doi: 10.1155/2022/3450207]
  10. Mo Y., Sun Y.Y., Liu K.Y. Autophagy and inflammation in ischemic stroke. Neural Regen. Res. 2020, Vol. 15 no. 8, pp. 1388-1396. [doi: 10.4103/1673-5374.274331]
  11. Tsygan N.V., Trashkov A.P., Litvinenko I.V., Yakovleva V.A., Ryabtsev A.V., Vasiliev A.G., Churilov L.P. Autoimmunity in acute ischemic stroke and the role of blood–brain barrier: the dark side or the light one? Front. Med., 2019, Vol. 13, no. 4, pp. 420-426.[doi: 10.1007/s11684-019-0688-6]
  12. Qin X., Akter F., Qin L., Cheng J., Guo M., Yao S., Jian Z., Liu R., Wu S. Adaptive Immunity Regulation and Cerebral Ischemia. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 689.[doi: 10.3389/fimmu.2020.00689]
  13. Zhu H., Hu S., Li Y., Sun Y., Xiong X., Hu X., Chen J., Qiu S. Interleukins and Ischemic Stroke. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 828447.[doi: 10.3389/fimmu.2022.828447]
  14. Zhu H., Hu S., Li Y., Sun Y., Xiong X., Hu X., Chen J., Qiu S. Interleukins and Ischemic Stroke. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 828447.[doi: 10.3389/fimmu.2022.828447]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Луговая А.В., Калинина Н.М., Иванов А.М., Никитин Ю.В., Сухина И.А., Митрейкин В.Ф., Забиров С.Ш., Кирилкин Г.Э.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах