РОЛЬ CD20+ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Резюме

CD3⁺CD20⁺ Т-лимфоциты представляют собой популяцию клеток, которая наряду со стандартными Т-клеточными маркерами экспрессирует нетипичную мембранную молекулу CD20 (традиционный В-клеточный маркер). Эти клетки идентифицированы не так давно и в настоящий момент активно изучаются. В норме они составляют до 3–5% компартмента CD3⁺ T-клеток в периферической крови человека, а также обнаружены в первичных и вторичных лимфоидных органах, в спинномозговой жидкости, тканях головного мозга и печени. У здоровых людей CD3⁺ CD20⁺ Т-клетки гетерогенны и содержат меньшую долю CD4⁺ клеток, но продуцируют более высокие уровни GM-CSF, IFN-γ, IL-17, TNF-α, IL-4, IL-10, молекул адгезии и хемокиновых рецепторов, чем CD3⁺ CD20⁻ Т-клетки, что указывает на высокоактивированный провоспалительный фенотип со свойствами, потенциально способствующими их патогенной инфильтрации в ЦНС. Недавними исследованиями установлено патогенное поведение CD3⁺CD20⁺ Т-клеток при широком спектре заболеваний, включая гематологические и негематологические CD20⁺ Т-клеточные злокачественные новообразования и ВИЧ, а также аутоиммунные патологии, в частности, рассеянный склероз - инвалидизирующее воспалительное нейродегенеративное заболевание, которое сопровождается поражением миелиновой оболочки нервных волокон. CD20-позитивные Т-клетки выявляются у больных рассеянным склерозом в периферической крови, спинномозговой жидкости (встречаются с частотой, сходной с частотой В-клеток, и демонстрируют корреляцию с тяжестью заболевания) и белом веществе головного мозга. Показано, что CD20-позитивные Т-лимфоциты в периферической крови пациентов с рассеянным склерозом продуцируют высокие уровни IFN-γ и IL-17А, которые являются двумя провоспалительными цитокинами, участвующими в патогенезе этого заболевания. Возможно, что CD20⁺ Т-клетки представляют собой отдельную субпопуляцию клеток Th17, так называемых Th1-поляризованных Th17, которые являются продуктом редифференцировки клеток Th17 в Th1 и сочетают фенотипические характеристики обеих популяций. И экспрессия CD20 может являться потенциальным маркером, определяющим целевую субпопуляцию таких патогенных Т-клеток, а также служить мишенью для терапии аутоиммунных заболеваний.