Ассоциация полиморфизма гена TLR2 Arg753Gln с уровнем его экспрессии у долгожителей с синдромом старческой астении
- Авторы: Лукьянова С.О.1, Артемьева О.В.1, Насаева Е.Д.1, Ганковская Л.В.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
- Раздел: Объединенный иммунологический форум 2024
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/16697
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16697-AOT
- ID: 16697
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Среди паттернраспознающих рецепторов TLR2 является исключительным из-за возможности гетеродимеризации с различными типами TLR, что позволяет ему распознавать широкий спектр молекулярных структур на поверхности патогенов. Полиморфизмы в генах, участвующих в сигнальном каскаде TLRs, могут быть фактором восприимчивости хозяина к развитию воспаления, влиять на исход ряда инфекционных заболеваний и иммунных повреждений. Вариант Arg753Gln (rs574308) в гене TLR2 — это наиболее охарактеризованная миссенс-мутация кодирующей области в домене TIR, которая включает замену аргинина на глутамин в позиции 753 аминокислотной последовательности белка. Эта функционально значимая замена ведет к измененной передаче сигналов и взаимосвязана с воспалительными реакциями. В работе проведено исследование ассоциации полиморфизма Arg753Gln (rs574308) гена TLR2 с уровнем его экспрессии у долгожителей. В исследование включено 82 долгожителя, среди которых синдром старческой астении выявлен у 41 обследуемого на основании краткой батареи тестов физического функционирования, при регистрации ≤7 баллов. Было показано, что носительство аллеля Gln статистически значимо ассоциировано с повышенным риском развития синдрома старческой астении, у пациентов с генотипом Arg/Gln в 12,8 раз выше шанс развития этого гериатрического синдрома. Установлено, что аллель Arg и генотип Arg/Arg являются протективными факторами развития синдрома старческой астении у долгожителей. При проведении анализа экспрессии гена TLR2 у долгожителей было выявлено повышение его экспрессии в 2,79 раз относительно доноров. Оценка уровня экспрессии гена TLR2 в группах долгожителей с наличием и отсутствием синдрома старческой астении показала повышение экспрессии гена TLR2 в 1,4 раза у долгожителей с этим гериатрическим синдромом. У пациентов с генотипом Arg/Gln экспрессия гена TLR2 была в 1,3 раз выше, чем в группе с генотипом Arg/Arg и в 1,6 раз выше, чем в группе с генотипом Gln/Gln. Повышение частоты встречаемости генотипа Arg/Gln полиморфизма Arg753Gln гена TLR2 у долгожителей с синдромом старческой астении может быть обусловлено повышением экспрессии гена этого рецептора. Необходимы дальнейшие функциональные и молекулярно-генетические исследования, которые дополнят наше понимание механизмов регуляции и активации TLR2 и его роли в развитии синдрома старческой астении.
Ключевые слова
Об авторах
Светлана Олеговна Лукьянова
ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Email: lukyanovasv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3218-1996
ассистент кафедры иммунологии медико-биологического факультета
Россия, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова д. 1Ольга Владимировна Артемьева
ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Email: artemyevaov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9957-6063
кандидат медицинских наук, доцент кафедры иммунологии
Россия, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова д. 1Екатерина Дмитриевна Насаева
ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Email: rina.karmin@outlook.com
ORCID iD: 0000-0003-0013-8651
кандидат медицинских наук, доцент кафедры иммунологии
Россия, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова д. 1Людмила Викторовна Ганковская
ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Автор, ответственный за переписку.
Email: lvgan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1271-3078
доктор медицинских наук, профессор кафедры иммунологии
Россия, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова д. 1