Отправить статью по E-mail ТРАНСКРИПЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ ГЕНОВ TLR/RLR-РЕЦЕПТОРОВ В МАКРОФАГ-ПОДОБНЫХ КЛЕТКАХ ПРИ ДЕЙСТВИИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ АКРИДОНУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
- Авторы: Наровлянский А.Н.1, Полосков В.В.1, Мезенцева М.В.1, Суетина И.А.1, Цветнов А.В.1, Богданов Е.Ю.1, Федякина И.Т.1, Коваленко А.Л.2, Ершов Ф.И.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-консультативный центр токсикологии им. С.Н. Голикова», Санкт-Петербург
- Раздел: Объединенный иммунологический форум 2024
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/16722
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16722-TAO
- ID: 16722
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Активация Toll-подобных рецепторов (TLR) является одним из самых ранних показателей функционального включения врожденного иммунитета. Поэтому разработка препаратов-стимуляторов транскрипции TLR/RLR-генов и одновременно являющимися «мультитаргетными» препаратами является одной из основных задач современной иммунофармакологии. В связи с этим большой интерес представляют противовирусные препараты, которые сочетают свойства интерфероногенов и иммуномодуляторов, к которым также принадлежит Циклоферон® и его аналоги. Цель настоящего исследования заключалась в оценке экспрессии генов, определяющих сигнальные TLR/RLR-реакции врождённого иммунитета при действии иммуномодулирующих противовирусных препаратов на основе акридонуксусной кислоты (Циклоферон® и Циклоферон L). Исследование проведено с использованием модели иммунокомпетентных клеток - THP-1, дифференцированных форболовым эфиром в макрофаг-подобные клетки. Анализ генной экспрессии выполнен с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени. Изучен уровень экспрессии генов, кодирующих TLR 2, 3, 4, 7/8, 9 и RIG-I, при действии препаратов Циклоферон® и Циклоферон L в трех концентрациях 156, 312 и 625 мкг/мл при трех сроках экспозиции – 1 час, 4 час и 24 час. Показано, что в культуре клеток макрофагов препарат Циклоферон® в концентрации 156, 312 и 625 мкг/мл на 24 час экспозиции в двух сериях экспериментов дозозависимо стимулировал экспрессию генов рецепторов TLR 2, 3, 4, 7, 8. Обнаружена стабильная стимуляция экспрессии генов RIG1 рецепторов при экспозиции с препаратом во всех исследованных концентрациях на сроке 4 час в двух сериях экспериментов. При изучении транскрипционной активности генов TLR/RLR-рецепторов в культуре клеток макрофагов при действии препарата Циклоферон L было впервые выявлено в двух сериях экспериментов стабильное возрастание экспрессии генов TLR 2, 3, 4, 7, 8 только на сроке экспозиции 24 час при одной концентрации препарата Циклоферон L (312 мкг/мл). Обобщая данные, полученные при исследовании препаратов Циклоферон® и Циклоферон L, можно говорить об их способности стимулировать экспрессию генов TLR 2, 3, 4, 7, 8 (и RIG1 для препарата Циклоферон), которые отвечают за синтез рецепторов врожденного иммунитета. Таким образом, подтвержден факт, что Циклоферон® и аналоги являются регуляторами генной экспрессии TLR/RLR-рецепторов врождённого иммунитета.
Об авторах
Александр Наумович Наровлянский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: narovl@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0601-7148
SPIN-код: 9015-5536
Scopus Author ID: 6602895796
ResearcherId: AAI-4691-2020
https://gamaleya.org/about/otdel-interferonov/
Владислав Васильевич Полосков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: en-vladislav@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0001-2493
SPIN-код: 1603-6527
http://orcid.org/0000-0003-0001-2493
научный сотрудник, Отдел интерферонов, лаб. цитокинов
Россия, 123098, Москва, ул.Гамалеи, 18Марина Владимировна Мезенцева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: marmez@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7346-5536
SPIN-код: 9008-2601
http://orcid.org/0000-0001-7346-5536
доктор биологических наук, заведующий лабораторией культуры ткани
Россия, 123098, Россия, Москва, ул.Гамалеи, 18Ирина Александровна Суетина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: ikas@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-2878-0590
SPIN-код: 4001-0236
http://orcid.org/0000-0003-2878-0590
кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории культуры ткани
Россия, 123098, Россия, Москва, ул. Гамалеи, 18Андрей Вадимович Цветнов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: marked73@gmail.com
лаборант-исследователь лаб.цитокинов
Россия, 123098, Россия, Москва, ул.Гамалеи, 18Егор Юрьевич Богданов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: egor.egor.zayats@yandex.ru
лаборант-исследователь лаб.цитокинов
Россия, 123098, Россия, Москва, ул.Гамалеи, 18Ирина Тимофеевна Федякина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: irfed2@mail.ru
кандидат биологических наук, руководитель лаборатории экологии вирусов
Россия, 123098, Российская Федерация, Москва, ул.Гамалеи, д.18Алексей Леонидович Коваленко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-консультативный центр токсикологии им. С.Н. Голикова», Санкт-Петербург
Email: alleokov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3695-2671
SPIN-код: 7216-8364
https://orcid.org/0000-0003-3695-2671
доктор биологических наук, кандидат химических наук, Ведущий научный сотрудник химико-аналитического отдела
Россия, 192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1Феликс Иванович Ершов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: felixershov@gmai.com
ORCID iD: 0000-0002-4780-7560
SPIN-код: 3076-4864
http://orcid.org/0000-0002-4780-7560
академик РАН, главный научный сотрудник отдела интерферонов
Россия, 123098, Россия, Москва, ул.Гамалеи, 18Список литературы
- Ф.И.Ершов, О.И.Киселев. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2005 г., 368 с.
- Соколова Т.М., Кособокова Е.Н., Шувалов А.Н. и др. Активность генов системы интерферона в клетках аденокарциномы толстого кишечника НСТ-116: регуляция рекомбинантными интерферонами альфа-2 из бактериальных и растительных продуцентов // Российский Биотерапевтический журнал. – 2013. - №3. – С.39-44.
- Соколова Т.М., Полосков В.В., Бурова О.С., Шувалов А.Н., Соколова З.А., Иншаков А.Н., Шишкин Ю.В., Ершов Ф.И. Действие интерферонов и индукторов интерферонов на экспрессию генов рецепторов TLR/RLR и дифференцировку опухолевых линий клеток ТНР-1 и НСТ-116 // Российский биотерапевтический журнал. – 2016. - Т. 15, № 3, C. 28-33.
- Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В. В., Ершов Ф.И. Стимуляция генов сигнальной трансдукции препаратами Ридостин, Циклоферон и Ингавирин. // Цитокины и воспаления. - 2015. - №2. – С.26–34.
- Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Шаповал И.М., Соколова З.А., Ершов Ф.И., «Активация генов сигнальных путей иммунитета: различная индивидуальная чувствительность клеток крови человека к препаратам интерферонов и индукторов IFN» // Медицинская иммунология. – 2015. - Т. 17, № 1. - С. 7-18.
- Суханов, Д.С., Романцов М.Г., Смагина Ф.И., Коваленко А.Л., Локтева О.М. Доза зависимая интерферон индуцирующая активность и фармакокинетика циклоферона у здоровых лиц // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - № 75. - С.23-26.
- Assay Guidance Manuel. http://www/ncgc.nih.gov/guidance/section2.html
- El-Zayat S.R., Sibaii H., Mannaa, F.A. Toll-like receptors activation, signaling, and targeting: an overview. Bull Natl Res Cent, 2019, Vol. 43, no. 187.
- Fitzgerald K.A., Kagan J.C. Toll-like Receptors and the Control of Immunity. Cell, 2020, Vol.180, no. 6, pp. 1044-1066.
- Kawai T., Akira S. Signaling to NF-kappaB by toll-like receptors. Trends Mol Med., 2007, Vol. 13, no.11, pp.460-569.
- Kramer M.J., Cleeland R., Grunberg E. Antiviral Activity of 10-Carboxymethyl-9-Acridanone. Antimicrob Agents Chemother. 1976, Vol.9, no. 2, pp. 233–238.
- Mancino A., Lawrence T. Nuclear factor-κB and tumor-associated macrophages. Clin. Cancer Res, 2010, Vol. 16, pp.784-789.
- Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Methods, 1983, Vol. 65, no 1–2, pp. 55–63.
- Plotnikova M.A., Klotchenko S.A., Kiselev A.A., Gorshkov A.N., Shurygina A-P.S., Vasilyev K.A., Uciechowska-Kaczmarzyk U., Samsonov S.A., Kovalenko A.L., Vasin A.V. Meglumine acridone acetate, the ionic salt of CMA and N-methylglucamine, induces apoptosis in human PBMCs via the mitochondrial pathway. Sci Rep 2019, Vol. 9, p. 18240.
- Tartey, S., Takeuchi O. Pathogen recognition and Toll-like receptor targeted therapeutics in innate immune cells. Int Rev Immunol, 2017, Vol. 6, pp.1-17.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).