Роль иммуноопосредованной дисрегуляции в прогрессировании аллергической патологии у военнослужащих в условиях профессионального стресса

Полный текст

Введение

Проблема сохранения здоровья военнослужащих – участников локальных конфликтов, вооруженных столкновений либо полномасштабных боевых действий, является приоритетным направлением современного здравоохранения. При этом речь идет не только о восстановлении после боевых травм, но и о последствиях психоэмоционального стресса [1, 6, 7].

Доказано, что дисрегуляция нейроиммунных гомеостатических механизмов при стрессе приводит к превалированию Th2 варианта иммунного ответа с проаллергической воспалительной направленностью [2, 9]. Наличие устойчивой стресс-индуцированной иммунной дисфункции становится основой для соматизации гомеостатической дисрегуляции с формированием нозологического профиля коморбидного больного и ранней инвалидизации [3, 8]. Выявление биологических маркеров расстройств адаптации при стрессе необходимо для совершенствования лечебных и разработки профилактических воздействий у лиц опасных профессий, к которым относятся участники боевых действий [4, 5].

Цель – выявить клинико-иммунологические предикторы прогрессирования аллергопатологии у военнослужащих – участников спецопераций в условиях профессионального стресса.

Материалы и методы

Обследовано 43 военнослужащих – участников спецопераций (служба в зонах с неблагоприятной оперативной обстановкой продолжительностью 3-6 месяцев в 2017-2019 гг.), разделенных на две группы. 1-ю группу составили офицеры – участники спецопераций, имеющие аллергопатологию или впервые дебютировавшие симптомы аллергических заболеваний во время или в течение 6 месяцев после участия в спецоперациях (n = 13, средний возраст 36,4±4,5 лет). Во 2-ю группу вошли офицеры – участники спецопераций, не имевшие симптомов аллергических заболеваний (n = 30, средний возраст 38,1±5,2 лет). Проведен анализ жалоб, медицинской документации, выполнена оценка иммунного статуса. Представлены результаты иммунологического мониторинга, выполненные до участия в боевых действиях и через 6 месяцев после возвращения. Иммунный статус оценивали по экспрессии CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD19⁺, HLA-DR⁺, внутриклеточному содержания FoxP3 в CD4⁺CD25⁺Т-клетках, гранзима В в CD3^-CD16⁺ и CD3⁺CD8⁺ лимфоцитах с использованием соответствующих моноклональных антител (Beckman Coulter, США) и учетом результатов на цитофлюориметре FC 500. Клиническое исследование выполнено вне обострения соматической патологии с письменного согласия в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека», «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава России от 19.06.2003 № 266. Количественные значения параметров представлены в виде центральной тенденции медианы (Me) и межквартильного размаха (25-й и 75-й процентили) и обозначены как Ме (Q_0,25-Q_0,75). Анализ изменений медиан в группах осуществляли с помощью теста Манна–Уитни. Средние уровни в группах сравнивались с применением критерия Вилкоксона для связанных выборок. Изменения признавались статистически достоверными при значении р < 0,05.

Результаты и обсуждение

В группе военнослужащих – участников спецопераций (1-я группа) 11 пациентов страдали различными аллергическими заболеваниями, по поводу которых находились на диспансерном учете до участия в спецоперациях: 8 – сезонный и круглогодичный аллергический ринит легкой и средней степени тяжести (сенсибилизация к аллергенам амброзии и домашней пыли), 2 пациента отмечали в анамнезе наличие пищевой непереносимости, 1 – редкие (1 раз в 2-3 года) эпизоды обострения хронической идиопатической крапивницы, легкой степени. Наблюдение за участниками спецопераций в течение 6 месяцев после возвращения из командировки в зону с неблагоприятной оперативной обстановкой выявило следующие изменения в клиническом течении аллергических заболеваний: у 4 пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом, отмечено ухудшение клинического течения заболевания в период поллинации, потребовавшее дополнительного обращения за медицинской помощью и расширения спектра фармакологического воздействия. Пациент, страдавший крапивницей до участия в спецоперациях, отмечал появление зудящих волдырей во время исполнения служебных обязанностей в зоне с неблагоприятной оперативной обстановкой и через 2 месяца после возвращения из командировки развитие обострения крапивницы, потребовавшее терапии глюкокортикостероидами и антигистаминными препаратами. Следует отметить, что в течение 6 месяцев наблюдения после возвращения из командировки из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой 2 военнослужащих отметили впервые дебют клиники аллергического риноконъюнктивита легкой степени в период поллинации амброзии (август), которая потребовала приема антигистаминных препаратов в течение 10-14 дней. Оба пациента имели отягощенную наследственность по аллергопатологии и в настоящее время взяты под диспансерное наблюдение. 2-ю группу составили офицеры – участники спецопераций, не имевшие симптомов и наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям.

Сопоставительная оценка состояния клеточного и гуморального звена военнослужащих обеих групп сравнения до отъезда в зону с неблагоприятной оперативной обстановкой выявила следующие отличия. В группе военнослужащих с проявлениями аллергии отмечено значительно меньшее количество Т-лимфоцитов, дифференцированных в CD4⁺ субпопуляцию. Также в Т-звене адаптивного иммунного ответа у военнослужащих, имевших проявление аллергии, регистрируется значительно меньшее количество CD3⁺CD4⁺CD25⁺FoxP3-регуляторных лимфоцитов, при этом отмечается увеличение количества циркулирующих В-лимфоцитов.

При динамическом наблюдении за параметрами клеточного и гуморального иммунного ответа у военнослужащих – участников боевых действий, не страдающих аллергическими заболеваниями, через шесть месяцев после возвращения в стандартные условия службы по сравнению с параметрами до отъезда в районы с неблагоприятной оперативной обстановкой выявлены следующие изменения: значимое увеличение в периферической циркуляции количества Т-регуляторных CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺ лимфоцитов и уменьшение содержания Т-лимфоцитов-эффекторов, экспрессирующих поздний активационный маркер HLADR.

У военнослужащих с аллергопатологией через шесть месяцев после участия в спецоперациях отмечаются сходные с группой сравнения изменения в клеточном звене в виде статистически значимого увеличения количества CD3⁺CD95⁺ лимфоцитов и тенденции к снижению CD3⁺CD8⁺HLADR⁺. Выявленные изменения функциональных параметров Т-клеточного звена не сопровождаются повышением изменения количества Т-регуляторных клеток, обладающих физиологической иммуносупрессорной активностью (табл. 1).

 

ТАБЛИЦА 1. СОПОСТАВИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРАМЕТРОВ ИММУННОГО СТАТУСА У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ДО УЧАСТИЯ В СПЕЦОПЕРАЦИЯХ И СПУСТЯ 6 МЕСЯЦЕВ НАБЛЮДЕНИЯ

TABLE 1. COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THE PARAMETERS OF THE IMMUNE STATUS IN MILITARY PERSONNEL WITH ALLERGIC DISEASES BEFORE PARTICIPATING IN SPECIAL OPERATIONS AND AFTER 6 MONTHS OF OBSERVATION

Показатель, % Parameter, %	Военнослужащие с аллергопатологией Military personnel with allergopathology (n = 13)		Военнослужащие без аллергопатологии Military personnel without allergopathology (n = 30)
	До Before	Спустя 6 мес After 6 months	До Before	Спустя 6 мес After 6 months
CD3+ (%)	71 (70-74)	74 (70-78,2)	73 (70-76)	74,2 (70-75)
CD3+ HLA-DR+ (%)	3,3 (2,8-3,6)	3,1 (2,8-3,4)	3,2 (2,8-3,5)	3,3 (2,8-3,6)
CD3+CD95+ (%)	1,9 (1,6-2,1)	2,6 (1,9-2,9) ***	1,7 (1,5-2)	2,6 (1,9-3,1) ****
CD3+CD4+ (%)	36 (32-40) *	39 (36,0-42,5) **	45 (41-47)	43,4 (38,0-47,6)
CD3+CD4+CD25+FoxP3 (%)	0,7 (0,5-1,1) *	1,1 (0,9-1,6)**	1,1 (0,9-1,3)	2,1 (1,5-2,6)
CD3+CD8+ (%)	33 (25-38)	29 (25,0-32,5)	26 (23-29)	29,8 (26,0-38,5)
CD3+CD8+HLA-DR+ (%)	2,6 (1,9-2,9)	1,9 (1,6-2,4)	2,8 (2,6-3,3)	1,9 (1,6-2,4)****
CD3+CD8+Gr+ (%)	23 (19-27)	20,3 (18-23)	25 (20-28)	19,3 (18-22)
CD16+ (%)	10 (8-12)	9 (7-13)	12 (9,0-14,4)	7,9 (6,2-12,0)
CD16+Gr+ (%)	8 (6,5-10,1)	6 (5,4-8,7)	9,1 (7,2-10,3)	6,6 (4,5-9,3)
CD19+ (%)	14 (11,3-16,0)*	12,1 (10,0-13,3)	10,2 (8,1-12,0)	10,5 (8,3-14,0)
IgA (г/л) IgA (g/L)	2,1 (1,6-2,4)	1,8 (1,6-2,2)	1,7 (1,5-2,1)	2,1 (1,6-2,4)
IgM (г/л) IgM (g/L)	0,9 (0,7-1,2)	1,3 (0,9-1,5)	1,1 (0,9-1,3)	1,1 (0,7-1,3)
IgG (г/л) IgG (g/L)	12,2 (9,3-13,1)	11,2 (9,3-13,1)	10,2 (8,8-12,8)	12,2 (9,3-13,1)

Примечание. Статистически достоверные изменения параметров между показателями в обследуемых группах военнослужащих – участников спецопераций при значении р ˂ 0,05 рассчитаны с учетом U-критерия Манна–Уитни. * – статистическая значимость различий между группами военнослужащих до участия в спецоперации. ** – статистическая значимость различий между группами военнослужащих спустя 6 месяцев после участия в спецоперации. *** – статистическая значимость различий в группе военнослужащих с аллергопатологией в динамике наблюдения до и спустя 6 месяцев после участия в спецоперации. **** – статистическая значимость различий в группе военнослужащих без аллергопатологии в динамике наблюдения до и спустя 6 месяцев после участия в спецоперации.

Note. Statistically significant changes in parameters between indicators in the surveyed groups of military personnel participating in special operations at a value of p0.05 were calculated taking into account the Mann–Whitney U test. *, statistical significance of differences between groups of military personnel before participating in a special operation. **, statistical significance of differences between groups of military personnel 6 months after participation in a special operation. ***, statistical significance of differences in the group of military personnel with allergopathology in the dynamics of observation before and 6 months after participation in a special operation. ****, statistical significance of differences in the group of military personnel without allergopathology in the dynamics of observation before and 6 months after participation in a special operation.

 

Заключение

В ходе динамического наблюдения за военнослужащими спустя полгода после участия в спецоперации в обеих группах наблюдения зарегистрированы однонаправленные изменения иммунного статуса в виде нарушения процессов дифференцировки Т-клеточного звена иммунной системы. Выявленные изменения в группе военнослужащих, страдавших аллергическими заболеваниями, сопровождались ослаблением процессов физиологической иммуносупрессии в виде стойкого снижения содержания регуляторных Т-лимфоцитов в динамике наблюдения в течение 6 месяцев. Постоянство этих параметров в сочетании с прогрессией клинических признаков аллергических заболеваний определяет значимость выявленных критериев дисрегуляции иммунного ответа в качестве возможного предиктора прогрессии аллергопатологии у военнослужащих в условиях профессионального стресса.

Об авторах

Н. С. Зайцева

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: okt@rostgmu.ru

к.м.н., доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29

Л. П. Сизякина

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: okt@rostgmu.ru

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии 

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29

Р. Т. Уразмамбетов

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: okt@rostgmu.ru

начальник организационно-планового отдела военно-медицинского управления Южного военного округа 

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29

Список литературы

Дополнительные файлы