ЭКСПРЕССИЯ КЛЮЧЕВЫХ МОЛЕКУЛ КЛАССИЧЕСКОГО ПУТИ АКТИВАЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ ДЕТЕЙ С АУТИЗМОМ

Расстройства аутистического спектра (РАС) – это сложные нарушения развития нервной системы, причины которых пока до конца не изучены. Исследования показывают, что воспалительные процессы и изменение иммунных функций могут играть важную роль в развитии аутизма. Повышение уровней провоспалительных цитокинов в мозге детей с РАС приводит к негативной регуляции синаптической пластичности, а также к нарушению пролиферации и дифференцировки нейронов через активациию сигнального пути ядерного фактора-каппаB (NF-κB). Цель работы – анализ уровней мРНК: TLR2, TLR4, MyD88, IkBa NF-kBp50, NF-kBp65 в лейкоцитах периферической крови детей в сопоставлении со степенью тяжести расстройств аутистического спектра. Обследовано 126 детей в возрасте от 3 до 13 лет, соотношение по полу мальчики:девочки – 4:1, среди которых 45 детей имели типичное нейроразвитие, 81 ребенок – клинически подтвержденный диагноз аутизм. По шкале оценки детского аутизма 51 ребенок демонстрировал легкую или умеренную степень тяжести РАС (CARS 29-36 баллов) и 30 детей имели тяжелую степень аутизма (CARS 36-60 баллов). Экспрессию молекул путей передачи воспалительного сигнала определяли в лейкоцитах периферической крови с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с SYBRGreen.  Для сравнения выборок применяли однофакторный дисперсионный анализ с попарными сравнениями по Фриману-Тьюки. Установлено, что в лейкоцитах детей с тяжелым течением РАС значимо снижена экспрессия MyD88 и субъединицы p65 ядерного фактора транскрипции NF-κB, и значимо повышена экспрессия ингибитора NF-κB – IκBα, по сравнению с контрольной группой. В лейкоцитах детей с легким течением РАС обнаружено снижение экспрессии NF-κB p65 на уровне тенденции. При сравнении групп детей с разной степенью тяжести симптомов аутизма (легкий/тяжелый) значимых различий в уровнях мРНК ключевых сигнальных молекул классического пути активации воспаления в лейкоцитах крови не выявлено. Таким образом, в лейкоцитах крови детей с тяжелым течением РАС наблюдается подавление экспрессии ключевых молекул классического пути активации воспаления (NF-κB), что приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов: IL-1β, IL-18 и IL-2, на фоне повышенной экспрессии ключевого цитокина Tx1 – IFNγ.