ДИСБАЛАНС МЕЖДУ T-ХЕЛПЕРАМИ 17 ТИПА И Т-РЕГУЛЯТОРНЫМИ КЛЕТКАМИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ САРКОИДОЗА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Саркоидоз – это полисистемное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, при котором формируются неказеозные гранулемы. Они чаще всего обнаруживаются в легочной ткани. Фенотипы саркоидоза разделяются по особенностям течения на острую и хроническую формы. У пациентов с хроническим саркоидозом прогноз обычно менее благоприятный с риском развития фиброза легких. Известно, что при саркоидозе происходит активация Т-клеток, которые высвобождают различные хемокины и цитокины, стимулирующие воспалительный процесс. В настоящее время особое внимание уделяется роли Th17 и Tрег в патогенезе саркоидоза. Цель нашего исследования заключалась в изучении роли соотношения между Th17 и Tрег при хроническом течении саркоидоза. Были исследованы образцы плазмы периферической крови больных хроническим саркоидозом (ХС) (n = 101) и условно здоровых лиц (УЗ) (n = 40). Мы определили уровни Th17 и Трег (% от общего числа лимфоцитов) методом проточной цитофлуориметрии. Измеряли содержание цитокинов (пг/мл) IL-17A и IL-10 методом мультиплексного анализа по технологии Luminex xMap. Следующим этапом проведенного нами исследования было изучение взаимосвязи между соотношением Th17/ Tрег и клиническими показателями тяжести заболевания. Мы проанализировали корреляции между соотношением Th17/Tрег и уровнями активности АПФ в периферической крови, значениями ОФВ1 (%), проявлением фиброза, а также – наличием системных поражений саркоидоза у больных ХС. Мы обнаружили повышение уровня Th17 (p = 0.028) и снижение уровня Трег (p = 0.026) у больных ХС по сравнению с группой УЗ. Кроме того, отмечено повышение соотношения Th17/Трег (p = 0.003) и соотношения IL-17А/IL-10 (p < 0.001) у больных ХС по сравнению с группой УЗ. Также, наблюдалась положительная корреляция между соотношением Th17/Tрег и уровнями активности АПФ (p=0.018), проявлением фиброза (p = 0. 0.019), а также с наличием системных поражений у больных ХС (p=0.016). С другой стороны, отмечалась отрицательная корреляция (p=0.021) между значениями ОФВ1 (%) и соотношением Th17/Tрег. Наши результаты свидетельствуют об увеличении соотношения Th17/Tрег, а также соотношения их основных цитокинов у больных с хроническим течением саркоидоза, что может подчеркнуть их роль в качестве биомаркера тяжести течения и прогноза хронического саркоидоза. На молекулярном уровне баланс между Tрег и Th17 поддерживается транскрипционными факторами Foxp3 и ROR????t, которые регулируют дифференцировку и функцию этих клеток. Нарушение этого баланса при хроническом течении саркоидоза может указывать на возможный механизм прогрессирования заболевания.

Об авторах

Амро Самир Фавзи Омар Эльгухари

Университет ИТМО, Санкт-Петербург, Россия.

Email: amr.s.f.o@gmail.com

Студент, Факультет Биотехнологий

191002, г. Санкт-Петербург, улица Ломоносова, д. 9

Наталья Михайловна Лазарева

ФГБУ «Российский научно- исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико- биологического агентства», Санкт-Петербург, Россия.

Email: nmlazareva@gmail.com

к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований клиники, врач клинической лабораторной диагностики 

Ольга Петровна Баранова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.

Email: dr_baranova@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник Научно-исследовательского института интерстициальных и орфанных заболеваний легких, доцент кафедры пульмонологии 

Игорь Владимирович Кудрявцев

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»;
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.

Email: igorek1981@yandex.ru

к.б.н., заведующий лабораторией иммунорегуляции, отдел иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»; доцент кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.

Татьяна Павловна Сесь

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.

Email: sestp@mail.ru

д.б.н., профессор кафедры иммунологии

Михаил Михайлович Илькович

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.

Email: mihilkovich@yanbex.ru

д.м.н., профессор, директор Научно-исследовательского института интерстициальных и орфанных заболеваний легких, заведующий кафедрой пульмонологии

Арег Артемович Тотолян

ФБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»;
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.

Автор, ответственный за переписку.
Email: totolian@spbraaci.ru

д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»; заведующий кафедрой иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.

Список литературы

  1. Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. (In Russ.)
  2. Zurochka A.V., Khaidukov S.V., Kudryavtsev I.V., Chereshnev V.A. p. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: Уральское отделение РАН, 2018. 720 с. Flow cytometry in biomedical research. Ekaterinburg: Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2018. 720 http://i.uran.ru/nasledie/content/protochnaya-citometriya-v-biomedicinskih-issledovaniyah
  3. Кудрявцев И.В., Лазарева Н.М., Баранова О.П., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А. (In Russ.)
  4. Kudryavtsev I.V., Lazareva N.M., Baranova O.P., Serebriakova M.K., Ses’ T.P., Ilkovich M.M., Totolian A.A. Особенности «поляризации» Т-хелперов периферической крови при остром и хроническом саркоидозе. // Медицинская иммунология, 2022. Т. 22, № 3. С. 573-586. Peripheral blood T helper cell subsets in Löfgren’s and non-Löfgren’s syndrome patients. Medical Immunology (Russia). 2022. Vol. 22, no. 3. pp. 573-586. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-PBT-2468
  5. Bettelli, E., Carrier, Y., Gao, W., Korn, T., Strom, T. B., Oukka, M., Weiner, H. L., & Kuchroo, V. K. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells. Nature. 2006. Vol. 441, pp. 235–238. doi: 10.1038/nature04753
  6. Broos C.E., Hendriks R.W., Kool M. T-cell immunology in sarcoidosis: Disruption of a delicate balance between helper and regulatory T-cells. Curr. Opin. Pulm. Med. 2016, Vol. 22, no. 5, pp. 476-483. doi: 10.1097/MCP.0000000000000303
  7. Capone, A., & Volpe, E. Transcriptional Regulators of T Helper 17 Cell Differentiation in Health and Autoimmune Diseases. Frontiers in immunology. 2020. Vol. 11, pp. 348. doi: 10.3389/fimmu.2020.00348
  8. Hunninghake G.W., Costabel U., Ando M., Baughman R., Cordier J.F., du Bois R., Eklund A., Kitaichi M., Lynch J., Rizzato G., Rose C., Selroos O., Semenzato G., Sharma O.P. ATS/ERS/WASOG statement on sarcoidosis. American thoracic society/European respiratory society/world association of sarcoidosis and other granulomatous disorders. Sarcoidosis Vasc. Diffuse. Lung. Dis., 1999, Vol. 16, no. 2, pp. 149-173. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.1999.14d02.x
  9. Kudryavtsev, I., Zinchenko, Y., Starshinova, A., Serebriakova, M., Malkova, A., Akisheva, T., Kudlay, D., Glushkova, A., Yablonskiy, P., & Shoenfeld, Y. Circulating Regulatory T Cell Subsets in Patients with Sarcoidosis. Diagnostics. 2023. Vol. 13, no. 8, pp. 1378. doi: 10.3390/diagnostics13081378
  10. Lazareva N.M., Kudryavtsev I.V., Baranova O.P., Isakov D.V., Serebriakova M.K., Bazhanov A.A., Arsentieva N.A., Liubimova N.E., Ses’ T.P., Ilkovich M.M., Totolian A.A. Sarcoidosis clinical picture governs alterations in type 17 T helper cell subset composition and cytokine profile. Medical Immunology (Russia). 2023. Vol. 25, no. 5, pp. 1049-1058. https://doi.org/10.15789/1563-0625-SCP-2694
  11. Polverino, F., Balestro, E., & Spagnolo, P. Clinical Presentations, Pathogenesis, and Therapy of Sarcoidosis: State of the Art. Journal of clinical medicine. 2020, Vol. 9, no. 8, pp. 2363. doi: 10.3390/jcm9082363
  12. Schnell, A., Littman, D. R., & Kuchroo, V. K. TH17 cell heterogeneity and its role in tissue inflammation. Nature immunology. 2023. Vol. 24, no. 1, pp. 19–29. doi: 10.1038/s41590-022-01387-9
  13. Shigehara K., Shijubo N., Ohmichi M., Takahashi R., Kon S., Okamura H., Kurimoto M., Hiraga Y., Tatsuno T., Abe S., Sato N. IL-12 and IL-18 are increased and stimulate IFN-gamma production in sarcoid lungs. J. Immunol., 2001, Vol. 166, no. 1, pp. 642-649. doi: 10.4049/jimmunol.166.1.642
  14. Tartar, D. M., VanMorlan, A. M., Wan, X., Guloglu, F. B., Jain, R., Haymaker, C. L., Ellis, J. S., Hoeman, C. M., Cascio, J. A., Dhakal, M., Oukka, M., & Zaghouani, H. FoxP3+RORgammat+ T helper intermediates display suppressive function against autoimmune diabetes. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 2010. Vol. 184, no. 7, pp. 3377–3385. doi: 10.4049/jimmunol.0903324
  15. Valencia, X., Stephens, G., Goldbach-Mansky, R., Wilson, M., Shevach, E. M., & Lipsky, P. E. TNF downmodulates the function of human CD4+CD25hi T-regulatory cells. Blood. 2006. Vol. 108, no. 1, pp. 253–261. doi: 10.1182/blood-2005-11-4567
  16. Valeyre, D., Brauner, M., Bernaudin, J. F., Carbonnelle, E., Duchemann, B., Rotenberg, C., Berger, I., Martin, A., Nunes, H., Naccache, J. M., & Jeny, F. Differential diagnosis of pulmonary sarcoidosis: a review. Frontiers in medicine. 2023, Vol. 10 doi: 10.3389/fmed.2023.1150751
  17. Wang, J., Zhao, X., & Wan, Y. Y. Intricacies of TGF-β signaling in Treg and Th17 cell biology. Cellular & molecular immunology. 2023. Vol. 20, no. 9, pp. 1002–1022 doi: 10.1038/s41423-023-01036-7
  18. Weeratunga, P., Moller, D. R., & Ho, L. P. Immune mechanisms in fibrotic pulmonary sarcoidosis. European respiratory review: an official journal of the European Respiratory Society. 2022. Vol. 31, no. 166, doi: 10.1183/16000617.0178-2022
  19. Zhang, H., Costabel, U., & Dai, H. The Role of Diverse Immune Cells in Sarcoidosis. Frontiers in immunology. 2021. Vol. 12. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.788502

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эльгухари А.С., Лазарева Н.М., Баранова О.П., Кудрявцев И.В., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах