Иммунологические индикаторы риска перехода хронических гастритов в язвенную болезнь желудка у подростков

Полный текст

Введение

Гастритические изменения представляют собой реакции слизистой оболочки желудка в ответ на различные эндогенные и экзогенные патогенные факторы. К основным изменениям, из которых складывается морфологическая картина хронического гастрита, относятся воспаление, атрофия, нарушение клеточного обновления, в том числе метаплазия и дисплазия [2].

Инфекция H. Pylori имеет глобальное значение и широко распространена, в том числе и в нашей стране, где по данным эпидемиологических исследований в различных регионах инфицированы более 65-92% взрослого населения [1, 4, 5, 6, 7].

Высокая частота H. Pylori определяет высокую частоту хронического гастрита [2].

За время изучения хронических заболеваний гастродуоденальной локализации, в том числе язвенной болезни (ЯБ), было предложено немало доктрин ее возникновения. Однако до сих пор остается недостаточно изученным вопрос о происхождении ЯБ, отрабатываются подходы, тактика ведения больных с эрозивно-язвенным поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [8].

Как известно, язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) – это хронические полиэтиологические заболевания, в механизме возникновения которых лежат сложные трансформации нервных, гипоталамо-гипофизарных, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых и местных гастродуоденальных процессов, приводящих к изменению трофики в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. В свою очередь начинающийся язвенный дефект представляет собой источник раздражения интерорецепторов, поддерживающий нарушения нейрогормональной регуляции. Таким образом, возникающий «порочный круг» обусловливает хроническое течение ЯБ [3].

Цель исследования – оценка иммунологических индикаторов, определяющих риск перехода хронического гастрита в язвенную болезнь желудка.

Материалы и методы

В исследование были включены 120 детей в возрасте 14-17 лет, постоянно проживающие в Бухарской области Республики Узбекистан. С учетом важного значения H. Pylori в развитии ХГ распределили больных в зависимости от ассоциации ХГ с H. Pylori. Из всех больных для исследования отобрали 45 пациентов с H. Pylori ассоциированым ХГ (1-я группа), 45 больных с H. Pylori неассоциированым ХГ (2-я группа). В качестве контроля были обследованы 30 здоровых детей 14-17 лет.

Для изучения цитокинов проводили анализы крови пациентов с определением титра антител (IgG и IgМ) к H. Рylori, иммуноглобулины A, M, G в сыворотке крови, секреторный IgA в ротовой жидкости, IL-1β, IL-10, TNFα, VEGF в сыворотке крови пациентов. При этом забор крови проводили в периоды до начала и через 3 недели (21 день) после лечения.

Всем больным наряду с необходимыми функциональными (УЗИ, ФГС, рентгенография) было проведено исследование по изучению биохимических параметров крови, коагулограмма, иммуноглобулинов, цитокинов, факторов роста и повреждения в сыворотке крови.

Статистическая обработка результатов проведена при помощи программы Excel из пакета приложений Microsoft Office XP (Microsoft, США).

Результаты и обсуждение

Комплексные исследования гуморальной системы иммунитета у детей с H. Рylori ассоциированным ХГ в период обострения заболевания показали дисбаланс гуморального звенья иммунитета (табл. 1).

 

ТАБЛИЦА 1. ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ

TABLE 1. INDICATORS OF HUMORAL IMMUNITY IN PATIENTS

Показатели Indicators	Контрольная группа Control group n = 30	1-я группа 1st group n = 45	2-я группа 2nd group n = 45
IgA г/л IgA g/L	0,56±0,05	0,40±0,06*	0,50±0,06
sIgA мг/л sIgA mg/L	2,30±0,39	1,62±0,29	1,93±0,27
IgM г/л IgM g/L	0,23±0,08	0,87±0,24*	0,29±0,05^
IgG г/л IgG g/L	6,70±0,95	3,30±0,89*	4,80±0,89

Примечание. * – значения достоверны по отношению к контрольной группе (p < 0,05). ^ – значения достоверны по отношению к 1 группе (p < 0,05).

Note. * , values are reliable relative to the control group (p < 0.05). ^, values are reliable relative to the 1^st group (p < 0.05).

 

Анализ уровня IgM показал достоверное его повышение у пациентов 1-й группы в 3,8 раза против контроля – 0,23±0,08 г/л, что подтверждает обострение ХГ. У больных 2-й группы IgM был достоверно низкий по отношению значений пациентов 1-й группы (p < 0,05) (рис. 1).

 

Рисунок 1. Показатели гуморального иммунитета при хронических гастритах у подростков

Figure 1. Indicators of humoral immunity in chronic gastritis in adolescents

 

В ходе исследования установлен дефицит синтеза IgG, у больных 1-й группы снижен в 2,0 раза (p < 0,05), у больных 2-й группы – в 1, 39 раза. Установленное явление показывает состояние вторичного иммунодефицита у подростков с ХГ.

Таким образом, изучение гуморального иммунитета при хронических гастритах у подростков позволило установить снижение уровня IgA при H. Pylori-ассоциированом ХГ у подростков, что объясняется наличием сопутствующих заболеваний органов дыхания и лямблиоза (24,4%). А также ХГ у подростков протекает на фоне дефицита IgG и снижения секреторного sIgA не зависимо от ассоциации с Helicobacter pylori.

Изучение цитокинов в сыворотке крови пациентов исследуемой группы показало 7-кратное повышение уровня IL-1β у пациентов 1-й группы (19,4±3,4 пг/мл) против контроля – 2,7±0,96 пг/ мл, что носит значимость на уровне p < 0,05 (табл. 2).

 

ТАБЛИЦА 2. ЦИТОКИНЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРИТАХ У ПОДРОСТКОВ

TABLE 2. CYTOKINES IN CHRONIC GASTRITIS IN ADOLESCENTS

Показатели в пг/мл Indicators pg/mL	Контрольная группа Control group n = 30	1-я группа 1st group n = 45	2-я группа 2nd group n = 45
IL-1β	2,70±0,96	19,4±3,4*	5,96±2,10^
IL-10	24,96±2,60	8,7±2,1*	18,9±4,4^
TNFα	9,0±2,5	56,2±8,5*	45,8±8,4*
VEGF-A	115,5±10,8	244,4±59,3*	157,5±46,9

Примечание. * – значения достоверны по отношению к контролю (p < 0,05; 0,01; 0,001). ^ – значения достоверны по отношению к 1-й группе (p < 0,05; 0,01; 0,001).

Note. *, values are valid in relation to the control (p < 0.05; 0.01; 0.001). ^, the values are reliable with respect to the 1^st group (p < 0.05; 0.01; 0.001).

 

У больных подростков 2-й группы IL-1β имеет тенденцию к повышению до 5,96±2,1 пг/мл против контроля. При этом сравнительная оценка показатели в зависимости от ассоциации с H. Pylori показала его повышение в 3,25 раза при наличии H. Pylori против показателей пациентов 2-й группы, p < 0,05.

Известно, что IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 и TNFα являются провоспалительными маркерами.

В исследовании установленное повышение уровня IL-1β свидетельствует об активации синтеза провоспалительных цитокинов при ХГ, особенно при ХГ, ассоциированных с H. Pylori.

При ХГ у подростков отмечается снижение уровня IL-10 в 2,9 раза у пациентов 1 группы, против контроля- 24,96±2,6 пг/мл (p < 0,05), в 2,2 раза против показателей 2 группы (p < 0,05) (рис. 2).

 

Рисунок 2. Надежность определения цитокинов при хронических гастритах у подростков

Figure 2. Reliability of cytokine determination in chronic gastritis in adolescents

 

Установленное явление свидетельствует о влиянии H. Pylori на синтез цитокинов при этом.

В ходе изучения цитокинов при ХГ у детей выявили также достоверное повышение уровня TNFα у пациентов с эрозивным ХГ не зависимо от ассоциации с H. Pylori (рис. 3).

 

Рисунок 3. Надежность определения факторов некроза опухоли альфа и сосудистого эндотелина при хронических гастритах у подростков

Figure 3. Reliability of determination of tumor necrosis factors alpha and vascular endothelin in chronic gastritis in adolescents

 

В исследовании установлено повышение уровня TNFα в 6,3 раза у пациентов 1-й группы, в 5,0 раза у пациентов 2-й группы против контроля – 9,0±2,5 пг/мл, что свидетельствует о высоком риске развития язвенной болезни желудка в результате повреждения сосудов и нарушения местного кровообращения.

Для детального исследования причины прогрессирования ХГ в язвенную болезнь желудка у подростков изучали фактор сосудистого эндотелина-VEGF-A. Результаты показали его повышение в 2,2 раза у больных 1-й группы (p < 0,05), в 1,36 раза у больных подростков 2-й группы, что подтверждает гипотезу о наибольшем повреждении сосудистого эндотелина при ХГ при ассоциации с H. Pylori.

Заключение

Таким образом, изучение значения иммунологических показателей крови в прогрессии ХГ в язвенную болезнь желудка диктует о необходимости разработки иммунологических индикаторов прогноза прогрессии ХГ в язвенную болезнь желудка у подростков. Повышение уровня TNFα свидетельствует о высоком риске развития язвенной болезни желудка в результате повреждения сосудов и нарушения местного кровообращения. В исследовании установленное повышение уровня IL-1β свидетельствует об активации синтеза провоспалительных цитокинов при ХГ, особенно при ХГ, ассоциированных с H. Pylori. Использование данных рекомендаций способствует мониторингу ХГ, повышению эффективности диагностики и правильному выбору метода лечения пациентов с ХГ, уменьшению смертности и инвалидности при этом.

Благодарности

Работа выполнена в Бухарском государственном медицинском институте имени Абу Али ибн Сино Министерства здравоохранения Республики Узбекистан. Авторы благодарят д.м.н., профессора Ш.Ж. Тешаева за содействие в работе.

Об авторах

М. С. Шодиева

Бухарский государственный медицинский институт

Email: doctor.ganieva@gmail.com

старший преподаватель кафедры педиатрии № 1

Узбекистан, г. Бухара

Ш. Ж. Тешаев

Бухарский государственный медицинский институт

Автор, ответственный за переписку.
Email: doctor.ganieva@gmail.com

д.м.н., профессор, ректор 

Узбекистан, г. Бухара

Ш. И. Наврузова

Бухарский государственный медицинский институт

Email: doctor.ganieva@gmail.com

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии № 1

Узбекистан, г. Бухара

Список литературы

Дополнительные файлы