ТРАНСФУЗИЯ АЛЛОГЕННОЙ ПУПОВИННОЙ КРОВИ ПАЦИЕНТАМ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ: АНАЛИЗ БЕЗОПАСНОСТИ И ВЛИЯНИЕ НА ИММУНОФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ В РАННИЙ ПЕРИОД



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Тяжелые иммунные дисфункции имеют место у большинства онкологических пациентов. Одним из методов преодоления иммунных нарушений является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови как аутологичных, так и аллогенных, трансфузии аллогенных  натуральных киллерных клеток (NK-клеток). Пуповинная кровь является известным источником не только гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), но также и NK-клеток, характеризуется быстрой доступностью образцов крови из публичных банков пуповиной крови. Цель исследования: проанализировать безопасность одновременной трансфузии трех концентратов ГСК аллогенной пуповинной крови пациентам с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой  в ранний период - 7 дней после введения, а также изучить реакцию субпопуляций лимфоцитов периферической крови пациентов на данное вмешательство.

Материал и методы: в пилотное исследование включено 10 пациентов (7 мужчин и 3 женщин) с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, ранее получивших более 3 линий терапии.  Возраст пациентов – 59,4+3,4 года, всем проводилась однократная трансфузия трёх аллогенных образцов концентрата ГСК пуповинной крови со средней дозой лейкоцитов 60,50+8,2x108 (NK-клетки – 4,36+1,2x108) на одного пациента. Всего проведена трансфузия 30 образцов концентрата ГСК пуповинной крови, аллореактивных по KIR-рецепторам по типу рецептор-лиганд. Подбор концентратов ГСК осуществлялся в банке пуповинной крови ГБУЗ «МЦ Династия». Перед трансфузией концентрата ГСК пуповинной крови пациенты получали циклофосфамид 5 мг/кг. После трансфузии пациенты получали пять подкожных инъекций IL-2 (ронколейкина) в количестве 1 млн ЕД в сутки.    Наблюдение на момент оценки предварительных результатов – 7 дней  после трансфузии. Анализ иммунофенотипа лимфоцитов периферической крови пациентов исследовался дважды: в день трансфузии до начала протокола и через 7 дней после трансфузии концентрата ГСК пуповинной крови. Результаты: ранних нежелательных реакций на трансфузии не наблюдалось. Заключение. Одновременная трансфузия трех концентратов ГСК аллогенной пуповинной крови пациентам с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой является безопасной процедурой, отсутствуют побочные реакции и серьёзные нежелательные явления, а также значимые реакции и изменения  иммунофенотипа лимфоцитов пациентов  в ранний период  наблюдения в течение 7 дней после  вмешательства.

Об авторах

Ольга Владимировна Тюмина

ГБУЗ «МЦ Династия»

ФГБУ ВО СамГМУ Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: centr123@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4962-6998

доктор медицинских наук, главный врач ГБУЗ «МЦ Династия»

Россия, 443095, Россия, Самара, ул. Ташкентская 159

Игорь Леонидович Давыдкин

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Email: i.l.davydkin@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4318-4247

зав. кафедрой и клиникой госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии и трансфузиологии, проректор по научной работе, д.м.н, профессор

Россия, 443099, Россия, Самара, Ул.Чапаевская 89

Лариса Владимирована Лимарева

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Email: l.v.limareva@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4529-5896

д.б.н., профессор кафедры общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии 

Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89

Анжелика Владимировна Чибашова

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Email: a.v.antipova@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2851-7995

ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии 

Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89

Елизавета Алексеевна Гусарова

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Email: gusarova@bk.ru
ORCID iD: 0009-0004-2072-1646

студент 

Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89

Валерия Владиславовна Соколова

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Email: sokolova@bk.ru
ORCID iD: 0009-0006-3096-8487

студент

Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89

Ванда Витальевна Богуш

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Email: v.v.bogush@samsmu.ru

биолог клинико-диагностической лаборатории клиник

Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89

Иван Валерьевич Тюмин

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Email: inbio@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-7053-9285

аспирант отделения клинической иммунологии 

Россия, 249036, Россия, Обнинск, ул.Королева 4

Тарас Алексеевич Гриценко

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Email: taras876@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2794-5122

к.м.н, заместитель директора НИИ гематологии,трансфузиологии и интенсивной терапии 

Россия, 443099, Росиия, Самара, уд. Чапаевская 89

Лариса Михайловна Трусова

ГБУЗ «Медицинский центр Династия»

Email: trusova@cordbank.ru
ORCID iD: 0000-0001-8602-3905

заведующий лабораторией иммунологического типирования 

Россия, 443095, Россия, Самара, ул. Ташкентская 159

Список литературы

  1. Тюмина О.В., Волчков С.Е., Овчинников П.А. Применение гематопоэтических стволовых клеток пуповинной крови // Гены и Клетки. – 2019. Т.14, №3. – С. 236 -237. Tyumina O.V., Volchkov S.E., Ovchinnikov P.A. Application of cord blood hematopoietic stem cells. Genes and Cells. 2019, Vol.14, no 3, pp. 236-237. doi: 10.23868/gc125543
  2. Boussiotis V. Molecular and biochemical aspects of the PD-1checkpoint path. New Eng J Med. 2016, Vol.375 pp.1767–1778. doi: 10.1056/NEJMra1514296
  3. Clara JA, Childs RW. Harnessing natural killer cells for the treatment of multiple myeloma. Semin Oncol. 2022, Vol.49, no 1, pp. 69-85.
  4. doi: 10.1053/j.seminoncol.2022.01.004
  5. Dalle J.H., Menezes J., Wagner E., et al. Characterization of cord blood natural killer cells: implications for transplantation and neonatal infections. Pediatr Res. 2005, Vol.57, pp.649-655. doi: 10.1203/01.PDR.0000156501.55431.20.
  6. Damele L., Spaggiari G.M., Parodi M., et al. Cord Blood-Derived Natural Killer Cell Exploitation in Immunotherapy Protocols: More Than a Promise? Cancers 2022, Vol.14 pp.4439. Doi.org/10.3390/cancers14184439
  7. Escobedo-Cousin M., Jackson N., Laza-Briviesca R., et al. Natural killer cells improve hematopoietic stem cell engraftment by increasing stem cell clonogenicity in vitro and in a humanized mouse model. PLoS One. 2015, Vol.10, pp. 0138623. doi: 10.1371/journal.pone.0138623
  8. Mehta RS, Randolph B, Daher M, Rezvani K. NK cell therapy for hematologic malignancies. Int J Hematol. 2018, Vol.107, no 3, pp. 262-270. doi: 10.1007/s12185-018-2407-5
  9. Morvan M, Lanier L. NK cells and cancer: you can teach innate cells new tricks. Nature Rev Cancer. 2016, Vol.16, pp. 7-19.
  10. Doi:10.1038/ nrc.2015
  11. Miller JS, Soignier Y, Panoskaltsis-Mortari A, McNearney SA, Yun GH, Fautsch SK, McKenna D, Le C, Defor TE, Burns LJ, et al. Successful adoptive transfer and in vivo expansion of human haploidentical NK cells in patients with cancer. Blood. 2005, Vol.105, no 8, pp. 3051–3057. doi: 10.1182/blood-2004-07-2974.
  12. Romee R., Rosario M., Berrien-Elliott M.M., Wagner J.A., Jewell B.A., Schappe T., Leong J.W., Abdel-Latif S., Schneider S.E., Willey S., Neal C.C., Yu L., Oh S.T., Lee Y.-S., Mulder A., Claas F., Cooper M.A., Fehniger T.A. Cytokine-induced memory-like natural killer cells exhibit enhanced responses against myeloid leukemia. Sci. Transl. Med. 2016, Vol. 8, pp. 357ra123. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2341.
  13. Rubnitz JE, Inaba H, Ribeiro RC, Pounds S, Rooney B, Bell T, Pui C-H, Leung W. NKAML: a pilot study to determine the safety and feasibility of haploidentical natural killer cell transplantation in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010, Vol.28, pp. 955–959. doi: 10.1200/JCO.2009.24.4590
  14. Sarvaria A., Jawdat D., Madrigal J.A., Saudemont A. Umbilical cord blood natural killer cells, their characteristics, and potential clinical applications. Front. Immunol., 2017, Vol.8, pp. 329-344. doi: 10.3389/fimmu.2017.00329.
  15. Sánchez-Martínez D, Allende-Vega N, Orecchioni S, Talarico G, Cornillon A, Vo D, Rene C, Lu Z-Y, Krzywinska E, Anel A, et al. Expansion of allogeneic NK cells with efficient antibody-dependentcell cytotoxicity against multiple tumors. Theranostics. 2018, Vol.8, no 14, pp. 3856–3869. doi: 10.7150/thno.25149.
  16. Verneris M.R., Mille J.S. The Phenotypic and Functional Characteristics of Umbilical
  17. Cord Blood and Peripheral Blood Natural Killer Cell. Br J Haematol. 2009, Vol.147, no 2, pp. 185–191. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07768.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Тюмина О.В.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах