ТРАНСФУЗИЯ АЛЛОГЕННОЙ ПУПОВИННОЙ КРОВИ ПАЦИЕНТАМ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ: АНАЛИЗ БЕЗОПАСНОСТИ И ВЛИЯНИЕ НА ИММУНОФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ В РАННИЙ ПЕРИОД
- Авторы: Тюмина О.В.1, Давыдкин И.Л.2, Лимарева Л.В.2, Чибашова А.В.2, Гусарова Е.А.2, Соколова В.В.2, Богуш В.В.2, Тюмин И.В.3, Гриценко Т.А.2, Трусова Л.М.4
-
Учреждения:
- ГБУЗ «МЦ Династия» ФГБУ ВО СамГМУ Минздрава России
- ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
- МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
- ГБУЗ «Медицинский центр Династия»
- Раздел: Объединенный иммунологический форум 2024
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/16866
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16866-TOA
- ID: 16866
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Тяжелые иммунные дисфункции имеют место у большинства онкологических пациентов. Одним из методов преодоления иммунных нарушений является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови как аутологичных, так и аллогенных, трансфузии аллогенных натуральных киллерных клеток (NK-клеток). Пуповинная кровь является известным источником не только гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), но также и NK-клеток, характеризуется быстрой доступностью образцов крови из публичных банков пуповиной крови. Цель исследования: проанализировать безопасность одновременной трансфузии трех концентратов ГСК аллогенной пуповинной крови пациентам с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой в ранний период - 7 дней после введения, а также изучить реакцию субпопуляций лимфоцитов периферической крови пациентов на данное вмешательство.
Материал и методы: в пилотное исследование включено 10 пациентов (7 мужчин и 3 женщин) с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, ранее получивших более 3 линий терапии. Возраст пациентов – 59,4+3,4 года, всем проводилась однократная трансфузия трёх аллогенных образцов концентрата ГСК пуповинной крови со средней дозой лейкоцитов 60,50+8,2x108 (NK-клетки – 4,36+1,2x108) на одного пациента. Всего проведена трансфузия 30 образцов концентрата ГСК пуповинной крови, аллореактивных по KIR-рецепторам по типу рецептор-лиганд. Подбор концентратов ГСК осуществлялся в банке пуповинной крови ГБУЗ «МЦ Династия». Перед трансфузией концентрата ГСК пуповинной крови пациенты получали циклофосфамид 5 мг/кг. После трансфузии пациенты получали пять подкожных инъекций IL-2 (ронколейкина) в количестве 1 млн ЕД в сутки. Наблюдение на момент оценки предварительных результатов – 7 дней после трансфузии. Анализ иммунофенотипа лимфоцитов периферической крови пациентов исследовался дважды: в день трансфузии до начала протокола и через 7 дней после трансфузии концентрата ГСК пуповинной крови. Результаты: ранних нежелательных реакций на трансфузии не наблюдалось. Заключение. Одновременная трансфузия трех концентратов ГСК аллогенной пуповинной крови пациентам с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой является безопасной процедурой, отсутствуют побочные реакции и серьёзные нежелательные явления, а также значимые реакции и изменения иммунофенотипа лимфоцитов пациентов в ранний период наблюдения в течение 7 дней после вмешательства.
Ключевые слова
Об авторах
Ольга Владимировна Тюмина
ГБУЗ «МЦ Династия»ФГБУ ВО СамГМУ Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: centr123@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4962-6998
доктор медицинских наук, главный врач ГБУЗ «МЦ Династия»
Россия, 443095, Россия, Самара, ул. Ташкентская 159Игорь Леонидович Давыдкин
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
Email: i.l.davydkin@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4318-4247
зав. кафедрой и клиникой госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии и трансфузиологии, проректор по научной работе, д.м.н, профессор
Россия, 443099, Россия, Самара, Ул.Чапаевская 89Лариса Владимирована Лимарева
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
Email: l.v.limareva@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4529-5896
д.б.н., профессор кафедры общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии
Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89Анжелика Владимировна Чибашова
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
Email: a.v.antipova@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2851-7995
ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии
Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89Елизавета Алексеевна Гусарова
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
Email: gusarova@bk.ru
ORCID iD: 0009-0004-2072-1646
студент
Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89Валерия Владиславовна Соколова
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
Email: sokolova@bk.ru
ORCID iD: 0009-0006-3096-8487
студент
Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89Ванда Витальевна Богуш
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
Email: v.v.bogush@samsmu.ru
биолог клинико-диагностической лаборатории клиник
Россия, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская 89Иван Валерьевич Тюмин
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Email: inbio@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-7053-9285
аспирант отделения клинической иммунологии
Россия, 249036, Россия, Обнинск, ул.Королева 4Тарас Алексеевич Гриценко
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
Email: taras876@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2794-5122
к.м.н, заместитель директора НИИ гематологии,трансфузиологии и интенсивной терапии
Россия, 443099, Росиия, Самара, уд. Чапаевская 89Лариса Михайловна Трусова
ГБУЗ «Медицинский центр Династия»
Email: trusova@cordbank.ru
ORCID iD: 0000-0001-8602-3905
заведующий лабораторией иммунологического типирования
Россия, 443095, Россия, Самара, ул. Ташкентская 159Список литературы
- Тюмина О.В., Волчков С.Е., Овчинников П.А. Применение гематопоэтических стволовых клеток пуповинной крови // Гены и Клетки. – 2019. Т.14, №3. – С. 236 -237. Tyumina O.V., Volchkov S.E., Ovchinnikov P.A. Application of cord blood hematopoietic stem cells. Genes and Cells. 2019, Vol.14, no 3, pp. 236-237. doi: 10.23868/gc125543
- Boussiotis V. Molecular and biochemical aspects of the PD-1checkpoint path. New Eng J Med. 2016, Vol.375 pp.1767–1778. doi: 10.1056/NEJMra1514296
- Clara JA, Childs RW. Harnessing natural killer cells for the treatment of multiple myeloma. Semin Oncol. 2022, Vol.49, no 1, pp. 69-85.
- doi: 10.1053/j.seminoncol.2022.01.004
- Dalle J.H., Menezes J., Wagner E., et al. Characterization of cord blood natural killer cells: implications for transplantation and neonatal infections. Pediatr Res. 2005, Vol.57, pp.649-655. doi: 10.1203/01.PDR.0000156501.55431.20.
- Damele L., Spaggiari G.M., Parodi M., et al. Cord Blood-Derived Natural Killer Cell Exploitation in Immunotherapy Protocols: More Than a Promise? Cancers 2022, Vol.14 pp.4439. Doi.org/10.3390/cancers14184439
- Escobedo-Cousin M., Jackson N., Laza-Briviesca R., et al. Natural killer cells improve hematopoietic stem cell engraftment by increasing stem cell clonogenicity in vitro and in a humanized mouse model. PLoS One. 2015, Vol.10, pp. 0138623. doi: 10.1371/journal.pone.0138623
- Mehta RS, Randolph B, Daher M, Rezvani K. NK cell therapy for hematologic malignancies. Int J Hematol. 2018, Vol.107, no 3, pp. 262-270. doi: 10.1007/s12185-018-2407-5
- Morvan M, Lanier L. NK cells and cancer: you can teach innate cells new tricks. Nature Rev Cancer. 2016, Vol.16, pp. 7-19.
- Doi:10.1038/ nrc.2015
- Miller JS, Soignier Y, Panoskaltsis-Mortari A, McNearney SA, Yun GH, Fautsch SK, McKenna D, Le C, Defor TE, Burns LJ, et al. Successful adoptive transfer and in vivo expansion of human haploidentical NK cells in patients with cancer. Blood. 2005, Vol.105, no 8, pp. 3051–3057. doi: 10.1182/blood-2004-07-2974.
- Romee R., Rosario M., Berrien-Elliott M.M., Wagner J.A., Jewell B.A., Schappe T., Leong J.W., Abdel-Latif S., Schneider S.E., Willey S., Neal C.C., Yu L., Oh S.T., Lee Y.-S., Mulder A., Claas F., Cooper M.A., Fehniger T.A. Cytokine-induced memory-like natural killer cells exhibit enhanced responses against myeloid leukemia. Sci. Transl. Med. 2016, Vol. 8, pp. 357ra123. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2341.
- Rubnitz JE, Inaba H, Ribeiro RC, Pounds S, Rooney B, Bell T, Pui C-H, Leung W. NKAML: a pilot study to determine the safety and feasibility of haploidentical natural killer cell transplantation in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010, Vol.28, pp. 955–959. doi: 10.1200/JCO.2009.24.4590
- Sarvaria A., Jawdat D., Madrigal J.A., Saudemont A. Umbilical cord blood natural killer cells, their characteristics, and potential clinical applications. Front. Immunol., 2017, Vol.8, pp. 329-344. doi: 10.3389/fimmu.2017.00329.
- Sánchez-Martínez D, Allende-Vega N, Orecchioni S, Talarico G, Cornillon A, Vo D, Rene C, Lu Z-Y, Krzywinska E, Anel A, et al. Expansion of allogeneic NK cells with efficient antibody-dependentcell cytotoxicity against multiple tumors. Theranostics. 2018, Vol.8, no 14, pp. 3856–3869. doi: 10.7150/thno.25149.
- Verneris M.R., Mille J.S. The Phenotypic and Functional Characteristics of Umbilical
- Cord Blood and Peripheral Blood Natural Killer Cell. Br J Haematol. 2009, Vol.147, no 2, pp. 185–191. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07768.x