ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ РАЗВИТИИ АУТОИММУННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ДИ ДЖОРДЖИ

Резюме

Для пациентов с синдромом делеции 22q11.2 (синдром Ди Джорджи) характерно сочетание широкого спектра педиатрических проблем с иммунодефицитным состоянием, вызванным гипоплазией тимуса. Дефекты наблюдаются, как в Т-клеточном, так и в В-клеточном звене иммунной системы, характеризуются Т-клеточной лимфопенией, изменением функций и субпопуляционного состава Т и В-лимфоцитов. Нарушения в лимфоцитарном гомеостазе могут приводить не только к тяжелым инфекционным заболеваниям, но и к жизнеугрожающим аутоиммунным осложнениям, особенно у детей старшего возраста. Целью настоящего исследования являлось сравнение субпопуляций Т и В-лимфоцитов у пациентов с синдромом Ди Джорджи с аутоиммунными осложнениями и без осложнений и поиск прогностических признаков, предшествующих развитию осложнений. В исследование были включены 20 пациентов в возрасте от 10 до 18 лет с подтвержденным диагнозом синдром Ди Джорджи. Пациенты были разделены на 2 группы, соответственно наличию и отсутствию аутоиммунных осложнений. Субпопуляции Т и В-лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии. Не было обнаружено статистически значимых различий между субпопуляциями СD3 Т-лимфоцитов, СD4 Т-хелперов, CD8 Т-цитотоксических лимфоцитов и субпопуляциями Т-хелперов (p>0,05). Однако в группе пациентов с аутоиммунными осложнениями было выявлено статистически значимое снижение CD45RA+ наивных Т-хелперов, как по относительному (р=0,02), так и по абсолютному количеству (р=0,025) и регуляторных Т-клеток (соответственно, p=0,02 и p=0,007). Среди субпопуляций В-лимфоцитов у пациентов с аутоиммунными осложнениями было выявлено снижение В-клеток памяти по относительному (р=0,031) и абсолютному количеству (р=0,005) и переключенных В-клеток памяти (р=0,016 и р=0,031). Но транзиторные В-лимфоциты, наоборот, были повышены по относительному количеству (р=0,003). По уровню плазмабластов, активированных В-лимфоцитов CD21low CD38low, IgM only В-клеток памяти расхождений между группами не было (р>0,05). Проведенный ROC анализ показал, что наиболее диагностически и прогностически значимые показатели среди Т-лимфоцитов - относительное количество CD45 RA+ наивных Т-клеток (cut-off ≤28,7%), среди В-лимфоцитов - относительное (cut-off ≤ 5,0%) и абсолютное количество (cut-off ≤ 11) переключенных В-клеток памяти и относительное количество транзиторных В-клеток (cut-off ≤ 12,9%). Патология развития тимуса у больных с синдромом Ди Джорджи вызывает нарушение созревания как Т-, так и В-лимфоцитов, приводящее к развитию тяжелых форм аутоиммунных осложнений. Наши данные подтверждают важную роль регулярного иммунофенотипирования лимфоцитов, а особенно субпопуляций CD45 RA+ наивных Т-клеток, переключенных В-клеток памяти и транзиторных В-клеток в прогнозировании аутоиммунных осложнений у данной категории пациентов.