Level of circulating cytokines in children with chronic liver diseases at different stages of fibrosis

O. V. Kurbatova; Курбатова Ольга Владимировна; S. V. Petrichuk; Петричук Светлана Валентиновна; D. G. Kuptsova; Купцова Дарья Геннадьевна; T. V. Radygina; Радыгина Татьяна Вячеславовна; D. I. Kozlova; Козлова Дарья Игоревна; V. V. Khizha; Хижа Виталий Валентинович; G. B. Movsisyan; Мовсисян Гоар Борисовна; D. V. Parakhina; Парахина Дарья Владимировна; A. D. Komarova; Комарова Алина Дмитриевна; E. L. Semikina; Семикина Елена Леонидовна; A. S. Potapov; Потапов Александр Сергеевич; A. P. Fisenko; Фисенко Андрей Петрович

doi:10.46235/1028-7221-16978-LOC

Уровень циркулирующих цитокинов у детей с хроническими заболеваниями печени при разных стадиях фиброза

Авторы: Курбатова О.В.¹, Петричук С.В.¹, Купцова Д.Г.¹, Радыгина Т.В.¹, Козлова Д.И.²^,3, Хижа В.В.², Мовсисян Г.Б.¹, Парахина Д.В.¹, Комарова А.Д.¹, Семикина Е.Л.¹^,4, Потапов А.С.¹^,2, Фисенко А.П.¹
Учреждения:
1. ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
2. ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова Российской академии наук»
3. ФГБУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук»
4. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
Выпуск: Том 28, № 1 (2025)
Страницы: 135-144
Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
Дата подачи: 14.05.2024
Дата принятия к публикации: 31.07.2024
Дата публикации: 23.12.2024
URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/16978
DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16978-LOC
ID: 16978

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Заболевания печени являются причиной смертей примерно 2 миллионов человек в год во всем мире, при этом цирроз печени составляет 2,1% от этого количества. Баланс цитокинов и хемокинов определяет исход иммунного ответа. В прогрессировании и контроле различных заболеваний печени посредством регуляции клеточной активности участвуют многие цитокины.

Цель работы – оценить уровень циркулирующих цитокинов и хемокинов в зависимости от стадии фиброза у детей с хроническими заболеваниями печени.

Был обследован 51 ребенок с хроническими заболеваниями печени (32 ребенка с аутоиммунным гепатитом, 12 детей с болезнью Вильсона, 5 детей с болезнью Гоше и 2 ребенка с гликогеновой болезнью). Всем детям была проведена оценка стадии фиброза печени (ФП) по шкале METAVIR (FibroScan F502). Содержание циркулирующих цитокинов, хемокинов, факторов роста и антиогенеза определяли иммуноферментным анализом MILLIPLEX^® Human Cytokine/Chemokine/Growth Factor Panel A Magnetic Bead Panel, на основе технологии Luminex^®. Статистические расчеты проводили с использованием программы Statistica 10.0.

Выявлено: EGF, Fractalkine, IFNá, IL-10 и MIG значимо увеличивались от стадии F0 к стадии F4. Значимо снижались от стадии F0 к стадии F4: Eotaxin, IL-5, IL-8, IL-17A. Некоторые цитокины характеризовалась нелинейной динамикой: концентрация IL-4 и MDC значимо увеличивались от стадии F0 к стадии F2-3, а затем снижалась к стадии F4; уровень IL-18 значимо снижался к стадии F2-3 относительно F0, а затем достоверно увеличивался к стадии F4.

Уровень TNFá был повышен при всех стадиях фиброза печени и достигал максимальных значений к стадии F2-3 ФП.

Наши данные подтверждают значимую роль цитокинов и хемокинов в патогенезе хронических заболеваний печени.

Выявленные изменения циркулирующих цитокинов в сыворотке крови у детей с ХЗП в зависимости от стадии фиброза характеризуются различной направленностью нарушений, что подтверждает гипотезу о вовлеченности как провоспалительных, так и противовоспалительных механизмов в иммунопатологический процесс при формировании фиброза печени.

Необходимы дальнейшие исследования по изучению участия цитокинов и хемокинов в процессах формирования фиброза печени для их использования в качестве таргетной терапии при заболеваниях печени.

Ключевые слова

дети, хронические болезни печени, фиброз печени, цитокины, хемокины, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона

Полный текст

Введение

Наиболее распространенными заболеваниями печени являются алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь, вирусный гепатит и гепатоцеллюлярная карцинома. Все эти заболевания сопровождаются процессами фиброза печени, который может трансформироваться в цирроз [9].

Цирроз печени у детей может развиваться вследствие разнообразных хронических заболеваний печени (ХЗП), включая метаболические расстройства и генетические заболевания. У детей грудного возраста цирроз печени чаще всего обусловлен атрезией желчевыводящих путей и генетико-метаболическими заболеваниями. У детей более старшего возраста процессы фиброза и цирроз печени возникают в результате аутоиммунного гепатита, болезни Вильсона, первичного склерозирующего холангита или других генетических заболеваний [6]. Заболевания печени являются причиной смертей примерно 2 миллионов человек в год во всем мире, при этом цирроз печени составляет 2,1% от этого количества [9]. Орфанные или редкие заболевания, приводящие к фиброзу или циррозу печени, несмотря на редкость каждой нозологической формы, суммарно составляют около 5% населения планеты [7].

Считается, что звездчатые клетки печени и портальные фибробласты играют важную роль в развитии фиброза печени [12]. В микроокружении печени пролиферация, пластичность, миграция и функция Т-регуляторных клеток (Treg) взаимосвязаны с остальными иммунными клетками и секретируемыми ими цитокинами и хемокинами [8]. Баланс цитокинов и хемокинов определяет исход иммунного ответа. В нормальных условиях Treg защищают печень от воспалительных и аутоиммунных реакций, тогда как нарушение взаимодействия между Treg и другими иммунными клетками может привести к прогрессированию хронических заболеваний печени и развитию злокачественных опухолей печени [8].

Процесс фиброзирования печени сопровождается изменениями в профиле циркулирующих цитокинов, по концентрации которых можно проводить дифференциальную диагностику между стадиями фиброза [1, 2].

Наиболее широко используемые диагностические тесты оценки функции печени: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, сывороточные белки, сывороточный альбумин и сывороточные глобулины. Основным недостатком этих диагностических тестов является отсутствие специфичности к определенной ткани или типу клеток, поскольку эти ферменты и белки являются общими для одной или нескольких тканей. Показано, что у детей с болезнью Вильсона концентрации маркеров фиброзирования печени умеренно коррелируют со стадией фиброза печени [4].

В прогрессировании и контроле различных заболеваний печени посредством регуляции клеточной активности участвуют такие цитокины, как IL-1, IL-6, IL-10, IL-17, IL-22, IL-35 и IL- 37 [9]. У взрослых пациентов с хроническим гепатитом С показано повышенное по сравнению с контрольной группой содержание в плазме крови IL-1ra, IL-6, IL-7, IFNã, IL-12 (p70), IL-4, IL-9, IL-8, IP-10, эотаксина, MCP-1, MIP-1â, TNFá, G-CSF и GM-CSF. В зависимости от степени фиброза были выявлены различия в продукции IL- 1ra, IL-6, IL-7, IFNã, IL-12 (p70), IL- 4, IL-9, IL-8, IP-10, эотаксина, MCP-1, MIP-1â, TNFá, G-CSF и GM-CSF [5].

В экспериментальных моделях на мышах показан антифиброзный эффект IL-10, который основан на усилении иммунной функции NK-клеток, включая активацию, цитотоксичность, созревание и миграцию. IL-10 регулирует NK-клетки, ограничивая прогрессирование фиброза печени [11].

Фактор некроза опухоли-альфа (TNFá) может играть существенную роль в патогенезе неалкогольного стеатогепатита и фиброза. Более того, TNFá может усиливать резистентность печени к инсулину, тем самым связывая воспалительные и метаболические сигналы и способствуя развитию сопутствующих заболеваний. TNFá связан с тяжестью неалкогольной жировой болезни печени. Интересно, что биологические препараты против TNFá показали благоприятные метаболические и печеночные эффекты, что может открыть возможное терапевтическое окно для лечения неалкогольной жировой болезни печени [15].

Т-хелперы 17-го типа (Th17), продуцирующие интерлейкины семейства 17 (IL-17), играют значимую роль в защите от бактериальных и грибковых патогенов. Th17 дифференцируются от наивных Т-клеток в ответ на трансформирующий фактор роста â1 (TGF-â1) и IL-6, цитокины, которые также способствуют развитию фиброза печени. IL-17A передает сигналы через рецептор IL-17RA, экспрессия которого повышается у пациентов с инфекциями, вызванными вирусом гепатита В / вирусом гепатита С (HBV/HCV), неалкогольным и алкогольным стеатогепатитом, гепатоцеллюлярной карциномой и в экспериментальных моделях хронического токсического поражения печени. Показана важная роль передачи сигналов IL-17 в патогенезе метаболического повреждения печени в обеспечении перекрестных связей между метаболически поврежденными печеночными макрофагами, гепатоцитами и фиброгенными миофибробластами [13]. Показано, что содержание Th17-лимфоцитов значимо растет с увеличением стадии фиброза печени при гликогеновой болезни, болезни Вильсона [3].

Показана роль хемокинов Т-хелперов 1-го типа при первичном билиарном циррозе печени и выявлено, что уровни циркулирующих MIG (хемокин, усиливающий миграцию моноцитов) и клеток CXCR3⁺ связаны с прогрессированием заболевания [14]. Помимо этого доказана способность хемокина EGF (эпидермальный фактор роста) усиливать фиброз печени посредством ингибирования взаимодействия интегрин-TGFâ-рецептора [10, 12]. Кроме того, показана положительная корреляция концентрации хемокина эотаксина (Eotaxin) с фиброзом печени у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С [5].

Цель работы – оценить уровень циркулирующих цитокинов и хемокинов в зависимости от стадии фиброза у детей с хроническими заболеваниями печени.

Материалы и методы

Был обследован 51 ребенок с хроническими заболеваниями печени, находившийся на лечении в ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, включая 32 ребенка с аутоиммунным гепатитом, 12 детей с болезнью Вильсона, 5 детей с болезнью Гоше и 2 ребенка с гликогеновой болезнью. Всем детям была проведена оценка стадии фиброза печени (ФП) методом транзиентной эластографии печени на аппарате FibroScan F502 (Echosens, Франция). Для диагностики степени ФП использовали шкалу METAVIR [3].

В зависимости от стадии фиброза дети были разделены на 4 группы: группа 1 – отсутствие фиброза печени (F0, n = 18); группа 2 – минимальные фибротические изменения печени (F1, n = 9); группа 3 – выраженный фиброз печени (F2-3, n = 11) и группа 4 – цирроз печени (F4, n = 13).

Содержание циркулирующих цитокинов, хемокинов, факторов роста и антиогенеза определяли иммуноферментным анализом MILLIPLEX^® Human Cytokine/Chemokine/Growth Factor Panel A Magnetic Bead Panel, на основе технологии Luminex^®.

Цитокиновая панель включала: sCD40L, EGF, Eotaxin, FGF-2, FLT-3L, Fractalkine, G-CSF, GM- CSF, GRO, IFNá, IFNã, IL-1á, IL- 1â, IL- 1RA, IL- 2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL- 8, IL-9, IL- 10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL- 15, IL-17A, IL-17E/IL-25, IL-17F, IL-18, IL-22, IL- 27, IP-10, MCP-1, MCP-3, M-CSF, MDC, MIG, MIP- 1á, MIP-1â, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, RANTES, TGFá, TNFá, TNFâ, VEGF-A.

Статистические расчеты проводили с использованием программы Statistica 10.0 (США). Описательная статистика представлена в виде Me (Q_0,25-Q_0,75). Достоверность результатов оценивали с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни, значимыми считали отличия при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

В результате проведенного исследования были выявлены наиболее информативные цитокины и хемокины, уровень которых зависел от стадии фиброза печени у детей с ХЗП (табл. 1).

Таблица 1. Концентрация циркулирующих цитокинов и хемокинов (пг/мл) у детей с ХЗП при разных стадиях фиброза печени

Table 1. Concentration of circulating cytokines and chemokines (pg/mL) in children with chronic liver diseases at different stages of liver fibrosis

Группа

Group

Показатель

Index

Группа 1

Group 1

(n = 18)

Группа 2

Group 2

(n = 9)

Группа 3

Group 3

(n = 11)

Группа 4

Group 4

(n = 13)

EGF

178

(82,7-394,0)

257,99

(145,9-624,6)

275,69

(151,2-438,3)

452,83

(322,6-620,9)

p_1-4 = 0,011

Eotaxin

305,49

(239,0-348,5)

289,92

(180,9-300,2)

307,6

(122,9-326,5)

201,72

(139,9-237,8)

p_1-4 = 0,002

Fractalkine

197,89

(159,7-284,4)

278,19

(33,5-296,2)

283,34

(161,0-345,2)

271,55

(264,3-349,5)

p_1-4 = 0,030

IFNá

29,82

(26,4-38,5)

28,27

(17,6-31,2)

33,96

(25,9-43,0)

39,66

(30,5-44,7)

p_1-4 = 0,037

p_2-3 = 0,045

p_2-4 = 0,011

IL-4

28,75

(21,6-37,4)

23,36

(19,7-32,3)

45,5

(30,2-52,2)

30,59

(20,2-47,5)

p_1-3 = 0,030

p_2-3 = 0,007

IL-5

12,21

(7,2-15,1)

12,71

(6,7-15,5)

10,44

(3,58-13,00)

6,74

(5,6-9,6)

p_1-4 = 0,048

IL-8

34,06

(24,1-43,1)

36,89

(18,8-45,5)

30,24

(20,0-38,1)

26,23

(22-32)

p_1-4 = 0,044

IL-10

45,15

(35,3-97,7)

56,5

(37,5-88,1)

73,06

(56,5-86,3)

91,04

(68,5-95,6)

p_1-3 = 0,048 p_1-4 = 0,015

IL-17A

77,5

(54,8-96,9)

55,47

(30,7-75,7)

43,25

(20,6-75,6)

47,2

(35,6-57,8)

p_1-3 = 0,014

p_1-4 = 0,001

IL-18

220,81

(177,3-242,3)

217,9

(172,6-251,0)

143,73

(122,0-187,2)

212,7

(187,2-245,3)

p_1-3 = 0,005

p_3-4 = 0,012

MDC

768,58

(601-961)

733,34

(564,2-765,9)

961,16

(783,0-1081,7)

923,86

(733-1002)

p_1-3 = 0,044

p_2-3 = 0,038

MIG

197,41

(106,7-240,5)

207,5

(73,8-293,9)

247,4

(195,8-293,4)

249,3

(215,0-290,8)

p_1-4 = 0,015

TNFá

73,25

(63,9-100,9)

62,61

(52,8-114,9)

92,45

(52,0-117,3)

85,8

(60,5-96,3)

–

Некоторые цитокины и хемокины линейно зависели от стадии фиброза печени, например, EGF, Fractalkine, IFNá, IL-10 и MIG значимо увеличивались от стадии F0 к стадии F4 (табл. 1). Другие цитокины, такие как Eotaxin, IL-5, IL-8, IL-17A, напротив – значимо снижались от стадии F0 к стадии F4 (табл. 1). Интересно отметить, что часть цитокинов характеризовалась нелинейной динамикой: например, IL-4 и MDC значимо увеличивались от стадии F0 к стадии F2-3, а затем их концентрация снижалась к стадии F4, а концентрация IL-18 значимо снижалась к стадии F2-3 относительно F0, а затем достоверно увеличивалась к стадии F4 (табл. 1).

Уровень TNFá был повышен при всех стадиях фиброза печени и достигал максимальных значений в третьей группе пациентов (стадии F2-3) и составлял 92,45 [52; 117, 3] пг/мл. По данным литературы, у здоровых людей концентрация TNFá не превышает 20 пг/мл [5].

Получено, что при увеличении стадии фиброза с F0 до F4 уровень IL-10 значимо повышался, а уровень IL-17A – снижался (рис. 1). При этом на стадии F0 уровень IL-17A был значимо выше IL- 10 (р = 0,01), а на стадии F4 – был значимо ниже (р = 0,027).

Рисунок 1. Концентрация IL-10 и IL-17A у детей с ХЗП при разных стадиях фиброза печени

Figure 1. Concentrations of IL-10 and IL-17A in children with chronic liver diseases at different stages of liver fibrosis

Рисунок 2. Концентрация EGF и Eotaxin у детей с ХЗП при разных стадиях фиброза печени

Figure 2. Concentrations of EGF and Eotaxin in children with chronic liver diseases at different stages of liver fibrosis

Выявлено также, что у детей с ХЗП концентрация EGF при увеличении стадии фиброза с F0 до F4 значимо возрастала (р = 0,002), а уровень Eotaxin значимо снижался (р = 0,011), при этом их концентрации были сопоставимы на ранних стадиях фиброза печени, а к стадии F4 концентрация EGF была значимо выше концентрации Eotaxin (р = 0,006) (табл. 1, рис. 2).

Заключение

д.м.н., профессор, директор

Россия, г. Москва

Список литературы

Курбатова О.В., Жужула А.А., Лапин С.В., Сновская М.А., Козлова Д.И., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Кузнецова Д.А., Мовсисян Г.Б., Комарова А.Д., Радыгина Т.В., Гуслев А.Б., Холопова И.В., Семикина Е.Л., Макарова С.Г., Потапов А.С., Фисенко А.П. Антинуклеарные антитела у детей с болезнью Вильсона // Аллергология и иммунология в педиатрии, 2024. № 1. С. 48-52. [Kurbatova O.V., Zhuzhula A.A., Lapin S.V., Snovskaya M.A., Kozlova D.I., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kuznetsova D.A., Movsisyan G.B., Komarova A.D., Radygina T.V., Guslev A.B., Kholopova I.V., Semikina E.L., Makarova S.G., Potapov A.S., Fisenko A.P. Antinuclear antibodies in children with Wilson’s disease. Allergologiya i immunologiya v pediatrii = Allergology and Immunology in Paediatrics, 2024, no. 1, pp. 48-52. (In Russ.)]
Курбатова О.В., Закиров Р.Ш., Сурков А.Н., Никитин А.В., Самохина И.В., Фрейдлин Е.В., Потапов А.С., Петричук С.В. Уровень сывороточных цитокинов при различных стадиях фиброза печени у детей с печеночными формами гликогеновой болезни // Клиническая лабораторная диагностика, 2016. Т. 61, № 9. С. 537. [Kurbatova O.V., Zakirov R.Sh., Surkov A.N., Nikitin A.V., Samokhina I.V., Freydlin Ye.V., Potapov A.S., Petrichuk S.V. Uroven’ syvorotochnykh tsitokinov pri razlichnykh stadiyakh fibroza pecheni u detey s pechenochnymi formami glikogenovoy bolezni. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2016, Vol. 61, no. 9, p. 537.
Курбатова О.В., Петричук С.В., Мовсисян Г.Б., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Анушенко А.О., Семикина Е.Л., Потапов А.С. Роль малых популяций лимфоцитов при формировании фиброза печени у детей с гликогеновой болезнью // Российский иммунологический журнал, 2023. Т. 26, № 3. C. 337-344. [Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Movsisyan G.B., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Anushenko A.O., Semikina E.L., Potapov A.S. Role of minor lymphocyte populations in development of liver fibrosis in children with glycogen storage disease. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 26, no. 3, pp. 337-344. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-10013-ROM.
Курбатова О.В., Мовсисян Г.Б., Петричук С.В., Парахина Д.В., Демьянов Д.C., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фрейдлин Е.В. Информативность лабораторных маркеров в оценке стадии фиброза печени у детей с аутоиммунным гепатитом первого типа // Аллергология и иммунология в педиатрии, 2023. № 1. C. 53-55. [Kurbatova O.V., Movsisyan G.B., Petrichuk S.V., Parakhina D.V., Demyanov D.S., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Semikina E.L., Potapov A.S., Freidlin E.V. Informative value of laboratory markers in assessing the stage of liver fibrosis in children with type 1 autoimmune hepatitis. Allergologiya i immunologiya v pediatrii = Allergology and Immunology in Paediatrics, 2023, no. 1, pp. 53-55. (In Russ.)]
Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Шахманов Д.М., Жданов К.В., Тотолян Арег А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С // Инфекция и иммунитет, 2013. № 1. C. 49-58. [Sysoev K.A., Chukhlovin A.V., Shakhmanov D.M., Zhdanov K.V., Totolian A.A. Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2013, Vol. 3, no. 1, pp. 49-58. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2013-1-49-58.
Харитонова Л.А., Григорьев К.И. Цирроз печени у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2022. Т. 67, № 5. С. 78-88. [Kharitonova L.A., Grigoriev K.I. Liver cirrhosis in children. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2022, Vol. 67, no. 5, pp. 78-88. (In Russ.)]
Шашель В.А., Фирсова В.Н., Трубилина М.М., Подпорина Л.А., Фирсов Н.А. Орфанные заболевания и связанные с ними проблемы // Медицинский вестник Юга России, 2021. Т. 12, № 2. С. 28-35. [Shashel V.A., Firsova V.N., Trubilina M.M., Podporina L.A., Firsov N.A. Orphan diseases and associated problems. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii = Medical Bulletin of the South of Russia, 2021, Vol. 12, no. 2, pp. 28-35. (In Russ.)]
Ajith A., Merimi M., Arki M.K., Hossein-Khannazer N., Najar M., Vosough M., Sokal E.M., Najimi M. Immune regulation and therapeutic application of T regulatory cells in liver diseases. Front. Immunol., 2024, Vol. 15, 1371089. doi: 10.3389/fimmu.2024.1371089.
Ali A.L., Nailwal N.P., Doshi G.M. Emerging role of interleukins for the assessment and treatment of liver diseases. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets, 2022, Vol. 22, no. 4, pp. 371-382.
An G.H., Lee J., Jin X., Chung J., Kim J.C., Park J.H., Kim M., Han C., Kim J.H., Woo D.H. Truncated milk fat globule-EGF-like factor 8 ameliorates liver fibrosis via inhibition of integrin-TGF receptor interaction. Biomedicines, 2021, Vol. 9, no. 11, 1529. doi: 10.3390/biomedicines9111529.
Chen Y., Huang Y., Huang R., Chen Z., Wang X., Chen F., Huang Y. Interleukin-10 gene intervention ameliorates liver fibrosis by enhancing the immune function of natural killer cells in liver tissue. Int. Immunopharmacol., 2024, Vol. 127, 111341. doi: 10.1016/j.intimp.2023.111341.
Kisseleva T., Brenner D.A. Anti-fibrogenic strategies and the regression of fibrosis. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2011, Vol. 25, no. 2, pp. 305-317.
Li N., Yamamoto G., Fuji H., Kisseleva T. Interleukin-17 in Liver Disease Pathogenesis. Semin. Liver Dis., 2021, Vol. 41, no. 4, pp. 507-515.
Mazzi V. Mig chemokine in primary biliary cirrhosis. Clin. Ter., 2019, Vol. 170, no. 3, pp. e211-e215.
Vachliotis I.D., Polyzos S.A. The role of tumor necrosis factor-alpha in the pathogenesis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Curr. Obes. Rep,. 2023, Vol. 12, no. 3, pp. 191-206.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

2. Рисунок 1. Концентрация IL-10 и IL-17A у детей с ХЗП при разных стадиях фиброза печени

Скачать (238KB)

Метаданные

3. Рисунок 2. Концентрация EGF и Eotaxin у детей с ХЗП при разных стадиях фиброза печени

Скачать (235KB)

Метаданные

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Уровень циркулирующих цитокинов у детей с хроническими заболеваниями печени при разных стадиях фиброза

Полный текст

Аннотация

Ключевые слова

Полный текст

Введение

Материалы и методы

Результаты и обсуждение

Заключение

Об авторах

Список литературы

Дополнительные файлы

Данный сайт использует cookie-файлы