Динамика показателей врожденного иммунитета при последовательной вакцинации от гриппа и COVID-19: аспекты эффективности

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Анализ динамики цитокинов на фоне вакцинации представляет важный аспект в оценке эффективности вакцинопрофилактики и персонификации подхода к сочетанной вакцинации. Цель – изучить воздействие вакцинации от гриппа и COVID-19 на врожденный иммунитет у молодых пациентов путем оценки динамики цитокинового профиля.

Исследуемая группа – 76 юношей 19 лет. В сыворотках венозной крови проводились исследования цитокинов методом иммуноферментного анализа. Первый забор крови – до вакцинации от гриппа, второй забор – через 1 месяц после вакцинации от гриппа и до вакцинации от COVID-19, третий – через 1 месяц после вакцинации от COVID-19 и 2 месяца после вакцинации от гриппа. Обработка результатов производилась при помощи программ Statistica-10 и SPSS v. 20. Наблюдение за вакцинированными осуществлялось в течение 6 месяцев после вакцинации.

Уровни IL-8, IL-17 до вакцинации были выше нормы у 100% испытуемых; IL-6 – выше нормы у 76%, а IL-1â, IL-4 и IL-10 были ниже нормы более чем у 50% обследованных. После вакцинации от гриппа наблюдалось значительное снижения уровней цитокинов: IL-1â – ниже нормы у 89%, IL-4 – ниже нормы у 100%, IL-6 – ниже нормы у 79%, IL-8 – ниже нормы у 74%, IL-10 – ниже нормы у 89%, IFNã – ниже нормы у 63%, TNFá – ниже нормы у 76% и лишь IL-17 был в норме у 72% обследованных. После вакцинации от COVID-19 и гриппа продолжилось более стремительное снижение уровней цитокинов: IL-1â – ниже исходных значений у 95%, IL-6, IL-8, IFNã и TNFá – ниже исходных значений у 100%, IL-10 – ниже исходных значений у 90% участников исследования, отмечалась нормализация противовоспалительного цитокина – IL-4. Несмотря на существенное снижение показателей, были зарегистрированы множественные сильные разнонаправленные корреляционные связи между цитокинами, особенно значимыми стали – IL-1â, IL-6, IL-8. В ходе наблюдения, в течение 6 месяцев после вакцинации было зафиксировано 2 случая COVID-19, подтвержденных методом ПЦР, что составило – 2,6%. Случаев заболеваний гриппом зарегистрировано не было.

До начала исследования наблюдался благоприятный цитокиновый фон для эффективной вакцинации. После вакцинации от COVID-19 и гриппа зарегистрировано снижение уровня про- и противовоспалительных цитокинов, при этом определены сильные корреляционные взаимосвязи, что свидетельствует об усилении напряженности иммунной системы в ответ на вакцинацию. На всех ключевых этапах вакцинации лидирующие позиций занимали IL-1â, IL-6, IL-8.

Полный текст

Введение

В современном мире тема эффективности вакцинопрофилактики относится к числу наиболее актуальных [9]. Наибольшую важность этот вопрос приобретает, когда речь идет о вакцинопрофилактике, как о массовом мероприятии, особенно в случае с гриппом и COVID-19 [2, 3]. Всемирная организация здравоохранения в отчете по гриппу за 2022 г. рекомендовала странам подготовиться к совместной циркуляции вирусов гриппа и SARS-CoV-2, усилить комплексный эпидемиологический надзор для одновременного мониторинга гриппа и COVID-19, а также активизировать прививочную кампанию по вакцинации от гриппа для предотвращения тяжелых заболеваний и госпитализаций. Эти рекомендации были разработаны в связи с тем, что получены данные о снижении числа летальных случаев от сочетанной инфекции (грипп + COVID-19) на фоне вакцинации от гриппа [10]. Также имеются публикации о положительном влиянии предшествующей вакцинации от гриппа на заболеваемость и тяжесть течения коронавирусной инфекции у разных категорий пациентов [5]. В связи с этим рассматривается вопрос об одновременной вакцинации против гриппа и COVID-19 [1]. В настоящее время выполняется последовательная вакцинация от гриппа и COVID-19 в различных декретированных группах (военнослужащие, медицинский персонал и др.). Тем не менее три года пандемии COVID-19, появление и циркуляция новых штаммов коронавируса, постепенное исчезновение прослойки населения, никогда «не встречавшихся» с COVID-19, ставят новые актуальные вопросы для исследования. Показатели врожденного иммунитета играют важную роль в оценке индивидуальной эффективности вакцинации и формировании иммунного ответа [7]. Анализ динамики ключевых для патогенеза COVID-19 и гриппа цитокинов на фоне вакцинации позволит охарактеризовать особенности иммунной регуляции данного процесса, разработать рейтинг значимости критериев эффективности вакцинации, персонифицировать подход к сочетанной вакцинации.

Цель исследования – изучить воздействие вакцинации от гриппа и COVID-19 на врожденный иммунитет у молодых пациентов путем оценки динамики цитокинового профиля.

Материалы и методы

Группа испытуемых

Настоящее исследование основано на анализе результатов комплексного клинико-лабораторного обследования 76 студентов высшего образовательного учреждения закрытого типа. Возраст участников исследования 19 лет (100%). Наблюдение за вакцинированным контингентом осуществлялось в течение 6 месяцев после вакцинации.

Материал для исследования

Для проведения лабораторных анализов материалом исследования служила сыворотка/плазма крови. Забор венозной крови для определения уровня цитокинов (в объеме 9 мл) проводился стерильным шприцем из локтевой вены путем венепункции в утренние часы натощак с последующим центрифугированием и отделением сыворотки. Всего за период наблюдения для целей исследования от испытуемых собиралось 27 мл крови. Забор материала проводился трехкратно: до вакцинации от гриппа; через 1 мес. после вакцинации от гриппа и до вакцинации от COVID-19; через 1 мес. после вакцинации от COVID-19. Пробам каждого испытуемого присваивался индивидуальный номер, который заносился в журнал лабораторных исследований, там же фиксировалась дата забора материала. Материал хранился замороженным в пробирках с герметичными крышками типа «Эппендорф» в морозильной камере (-76 °С) в лаборатории.

Вакцины

Для вакцинации от гриппа использовалась инактивированная субъединичная вакцина «Совигрипп». Производитель АО НПО «Микроген», Россия. Для вакцинации от COVID-19 использовалась биотехнологическая вакцина «Спутник Лайт» с рекомбинантным аденовирусный вектором. Производитель НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, Россия.

Иммунологические исследования. В сыворотке крови испытуемых определяли уровни цитокинов (IL-1â, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IFNã, TNFá) с использованием тест – систем ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск), сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа [8], согласно прилагаемой инструкции. Учет результатов проводили с помощью автоматического иммуноферментного анализатора Multiscan (Китай). Расчет количественных параметров проводили путем построения калибровочной кривой с помощью компьютерной программы. Концентрацию цитокинов выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл). Сравнение результатов до вакцинации происходило с референсными значениями, взятыми из литературных источников [4]. Показатели после вакцинации от гриппа и COVID-19 сравнивались с показателями включенных в исследование до вакцинации, т. к. данная группа состоит из здоровых молодых людей одного возраста.

Статистическая обработка результатов. Статистическая обработка полученных результатов проведена в операционных системах Windows 10 с использованием пакета прикладных программ Statistica-10 и SPSS v. 20. Нормальность распределения совокупностей количественных данных оценивалась по критерию Колмогорова–Смирнова. Количественные данные представлены в виде Me (Q0,25-Q0,75) – медианы и интерквантильного размаха (25-й и 75-й перцентили), качественные – в виде абсолютных и относительных частот (n (%)). Корреляционный анализ признаков выполнялся с использованием непараметрического метода Спирмена (коэффициент корреляции – rs). Для определения статистической значимости при сравнении двух попарно не связанных между собой вариационных рядов при ненормальном распределении количественных признаков использовался непараметрический U-критерия Манна–Уитни. Уровень доверительной вероятности был задан равным 95%. Таким образом, нулевые гипотезы отвергались в том случае, когда достигнутый уровень значимости (р) используемого статистического критерия принимал значения менее 5% [6].

Результаты и обсуждение

Исходные данные

В результате проведенного исследования было выявлено, что исходно уровни IL-8 и IL- 17 были выше нормы (29,9 (19,51-32,14) и 7,33 (6,82- 8,58) пг/мл соответственно), а IFNã – ниже нормы (0,7 (0,4-0,9) пг/мл) в 100% случаев (n = 76). IL-4 (1,02 (0,75-1,28) пг/мл) – ниже нормы у 86% (n = 65) – IL-1â (5,6 (3,1-14,2) пг/ мл) – ниже нормы у 82% (n = 62); IL-10 (4,47 (1,84- 14,75) пг/мл) у 50% (n = 38) – ниже нормы, у 25% (n = 19) – норма и у 25% (n = 19) – выше нормы; TNFá (3,9 (2,2-6,4) пг/мл) находился в норме у 92% (n = 70) включенных в исследование, а у 8% (n = 6) – ниже нормы; IL-6 (27,8 (7,1-59,9) пг/мл) у 76% (n = 58) – выше нормы, у 19% (n = 19) – в пределах нормы, 5% (n = 4) – ниже нормы (табл. 1).

При корреляционном анализе исходных уровней цитокинов было выявлено, что между IL-1â и IL-10 прослеживается значимая обратная корреляционная взаимосвязь (rs = -0,54), а также значимые прямые корреляции между IL-1â и IL-6 (rs = 0,8), IL-6 и TNFá (rs = 0,85), TNFá и IL-8 (rs = 0,85).

Через 1 мес. после вакцинации от гриппа и перед вакцинацией от COVID-19

Через 1 месяц после вакцинации от гриппа наблюдалось снижение уровней всех цитокинов. Уровень IL-4 (0,82 (0,34-1,12) пг/мл) был ниже нормы у всех обследуемых (n = 76 (100%)); IL- 1â (2 (1,1-3,9) пг/мл) и IL-10 (5,21 (2,56- 10,83) пг/ мл) – ниже нормы у 89% (n = 68); IL-6 (2,4 (1- 14,8) пг/ мл) – ниже нормы у 79% (n = 60); TNFá (1,2 (0,4-4,7) пг/мл) – ниже нормы у 76% (n = 58); IL-8 (16,45 (3,2-120,7) пг/ мл) – ниже нормы у 74% (n = 56); IFNã (0,6 (0,4- 1,1) пг/ мл) – ниже нормы у 63% (n = 48), и только значения IL-17 (7,19 (6,81-8,55) пг/мл) нормализовались у 72% (n = 55) обследуемых (табл. 1, 2).

При оценке корреляционной взаимосвязи между цитокинами через 1 месяц после вакцинации от гриппа между провоспалительными цитокинами определялись множественные сильные корреляционные взаимосвязи, а именно: между TNFá и IL-8 (rs = 0,87), IL-6 и IL-8 (rs = 0,74).

Через 1 мес. после вакцинации от COVID-19

При анализе динамики уровня цитокинов через 1 месяц после вакцинации от COVID-19 (и 2 месяца после вакцинации от гриппа) наблюдалась нормализация уровней большинства показателей: IL-1â, IL-4, IL-6, IL-8, TNFá, а при сравнении их с уровнями до вакцинации – также прослеживалась дальнейшая тенденция к снижению уровней всех цитокинов, за исключением IL- 4, который в ряде случаев либо повышался, либо нормализовался (табл. 2). Показатели уровней IL-6 (1,2 (0,6- 1,7) пг/мл), IL-8 (10,1 (3,8- 28,9) пг/ мл), IFNã (0,6 (0,3-0,8) пг/ мл) и TNFá (0,6 (0,3-1,9) пг/мл) находились ниже нормы у всех обследуемых; IL-1â (1,6 (1,4- 2,2) пг/ мл) – ниже нормы у 95% (n = 72); IL-10 (5,84 (1-9,99) пг/мл) – ниже нормы у 91% (n = 69); IL-4 (0,84 (0,59-1,12) пг/мл) – ниже нормы у 87% (n = 66) (табл. 1, 2). Через 1 месяц после вакцинации от COVID-19 (и через 2 месяца после вакцинации от гриппа) IL-1â, IL- 6, IL-8 и TNFá также значимо коррелировали между собой.

Важно отметить, что наше исследование стартовало в сентябре месяце, когда студенты возвращаются к учебе после относительно длительного перерыва – после каникул. Несмотря на то, что группа испытуемых была практически однородной – молодые, здоровые парни одного возраста, в исходных показателях в 100% случаев отмечалось значительное повышение уровней IL-8 и IL- 17 по сравнению с нормами, которые обычно используются в клинической практике [4]. Данный факт, вероятнее всего, связан с явлением «проэпидимичивания» лиц в закрытых коллективах.

В целом при оценке динамики показателей уровней цитокинов отмечалось снижение количественного содержания всех цитокинов уже после вакцинации от гриппа. После вакцинации от COVID-19 были установлены незначительные увеличения IL-4 и IL-10; остальные же показатели, провоспалительные цитокины: IL-1â, IL-4, IL-6, IL-8, IFNã, TNFá – достоверно снижались (табл. 1, 2).

 

ТАБЛИЦА 1. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ УРОВНЕЙ ЦИТОКИНОВ (пг/мл), Me (Q0,25-Q0,75)

TABLE 1. QUANTITATIVE INDICATORS OF CYTOKINE LEVELS (pg/ml), Me (Q0.25-Q0.75)

 

До вакцинации

Before vaccination

После вакцинации от гриппа

After flu vaccination

После вакцинации от COVID-19 и гриппа

After COVID-19 and influenza vaccination

IL-1â

5,6 (3,1-14,2)

2 (1,1-3,9)*

1,6 (1,4-2,2)***

IL-4

1,02 (0,75-1,28)

0,82 (0,34-1,12)

0,84 (0,59-1,12)

IL-6

27,8 (7,1-59,9)

2,4 (1,0-14,8)**

1,2 (0,6-1,7)***

IL-8

29,9 (19,51-32,14)

16,45 (3,2-120,7)*

10,1 (3,8-28,9)***

IL-10

4,47 (1,84-14,75)

5,21 (2,56-10,83)*

5,84 (1,00-9,99)

IL-17

7,33 (6,82-8,58)

7,19 (6,81-8,55)

7,1 (5,82-8,32)

IFNã

0,7 (0,4-0,9)

0,6 (0,4-1,1)

0,6 (0,3-0,8)

TNFá

3,9 (2,2-6,4)

1,2 (0,4-4,7)*

0,6 (0,3-1,9)

Примечание. Степень достоверности различий показателей между группами: * – p ≤ 0,05; ** – p ≤ 0,01 – до и после вакцинации от гриппа; *** – p ≤ 0,05 – до и после вакцинации от COVID-19.

Note. The degree of reliability of the differences in indicators between the groups: *, p ≤ 0.05; **, p ≤ 0.01, before and after influenza vaccination; ***, p ≤ 0.05, before and after vaccination against COVID-19.

 

ТАБЛИЦА 2. ДИНАМИКА ЦИТОКИНОВ ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИЙ

TABLE 2. CYTOKINES DYNAMICS AFTER VACCINATIONS

Показатели (пг/мл)

Indicators (pg/mL)

После вакцинации от гриппа

After flu vaccination

После вакцинации от COVID-19 и гриппа

After COVID-19 and influenza vaccination

После вакцинации от COVID-19 и гриппа

(Сравнение с исходными значениями до вакцинаций)

After COVID-19 and influenza vaccination

(Comparison with baseline values before vaccinations)

↑

Исх. знач.

Ex. value

↓

↑

Исх. знач.

Ex. value

↓

↑

Исх. знач.

Ex. value

↓

IL-1â

5%

5%

89%

10%

80%

10%

0%

5%

95%

IL-4

0%

0%

100%

25%

75%

0%

8%

5%

87%

IL-6

21%

0%

79%

0%

51%

49%

0%

0%

100%

IL-8

26%

0%

74%

10%

82%

8%

0%

0%

100%

IL-10

11%

0%

89%

25%

33%

42%

4%

5%

90%

IL-17

8%

72%

20%

7%

70%

23%

8%

70%

22%

IFNã

32%

5%

63%

27%

44%

29%

0%

0%

100%

TNFá

17%

7%

76%

0%

65%

35%

0%

0%

100%

Примечание. ↑ – выше исходных значений; Исх. знач – исходные значения; ↓ – ниже исходных значений.

Note. ↑, above the initial values; Ex. value, initial values; ↓, below the initial values.

 

На всех этапах исследования выявлялись различной степени силы прямые и обратные корреляционные связи между всеми цитокинами, как про-, так и противовоспалительными (rs ≥ ±0,5). Несомненно, это свидетельствует о напряженности иммунитета в ответ на последовательную вакцинацию. Эффективность же такого взаимодействия про- и противовоспалительного иммунитета оценить достаточно сложно, так как существуют противоречивые данные о влиянии вакцин при последовательном их применении [11]. Исходя из этого, также был рассчитан коэффициент соотношения про- и противовоспалительных цитокинов (К). Числитель в данном коэффициенте – это сумма провоспалительных, а в знаменателе – сумма противовоспалительных цитокинов («К» = (IL-1â + IL-6 + IL-8 + TNFá + IFNã) / (IL-4 + IL-10)).

Таким образом, после вакцинации от гриппа среднее значение коэффициента воспаления увеличилось в 6 раз (с 10,00 (5,17-44,44) до 59,21 (6,98-101,16) соответственно). После вакцинации от COVID-19 наоборот определялось значительное снижение коэффициента воспаления – в 11,4 раза по сравнению с поствакцинальным периодом после вакцинации от гриппа (59,21 (6,98-101,16) и 5,18 (1,02-11,11) соответственно), и в 2 раза – по сравнению с исходным значением до вакцинаций (10,00 (5,17-44,44) и 5,18 (1,02-11,11) соответственно).

В ходе наблюдения за исследуемой группой в течение 6 мес. после вакцинации от гриппа и COVID-19 было зафиксировано всего 4 случая острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), что составило – 5,3% и 2 случая COVID-19, подтвержденных методом ПЦР, что составило – 2,6%. Заболевания новой коронавирусной инфекцией проходили в легкой форме, без осложнений. Случаев заболеваний гриппом зарегистрировано не было.

Исходя из полученных данных, можно предположить, что вакцинация оказалась эффективной, т. к. на передний план вышли провоспалительные биологически активные вещества. Таким образом, в ходе анализа уровней цитокинов до и после вакцинации было выявлено, что на достижение клинической эффективности вакцинации, возможно, в той или иной степени достоверно влияли исходные уровни IL-1â и IL-10, а также уровни IL-1â, IL-6, IL-8, IL-17 и TNFá после вакцинации.

Заключение

Исходно наблюдался потенциально благоприятный цитокиновый фон для эффективной вакцинации: значение коэффициента соотношения про- и противовоспалительных цитокинов «К», значимая прямая корреляционная связь между IL-1â и IL-10, клиническая эффективность (отсутствие эпизодов заболеваемости COVID-19 и гриппа в течение 6 мес. после вакцинации). После вакцинации от гриппа и COVID-19 также отмечались сильные корреляционные связи между IL-1â, IL-6, IL-8 и TNFá – провоспалительные биологически активные вещества, отвечающие за координацию клеточно-опосредованного иммунного ответа и оказывающие решающую роль в модуляции иммунной системы. После проведенной вакцинации от гриппа и COVID-19 уровни про- и противоспалительных цитокинов достоверно снижались, тем не менее сохранялись разнонаправленные, достоверные корреляционные связи между цитокинами, что свидетельствует об усилении напряженности иммунной системы в ответ на вакцинацию.

Тем не менее многие вопросы остаются открытыми и требуется дальнейшее изучение взаимосвязей иммунных показателей, в том числе показателей оценки специфического иммунного ответа и индивидуальных особенностей исследуемого контингента.

×

Об авторах

Юлия Александровна Ли

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: julianochka160188@gmail.com

к.м.н., врач-инфекционист, майор медицинской службы, преподаватель военного-учебного центра

Россия, г. Владивосток

Мария Николаевна Дмитраченко

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: julianochka160188@gmail.com

студентка лечебного факультета

Россия, г. Владивосток

Елена Владимировна Маркелова

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: julianochka160188@gmail.com

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии

Россия, г. Владивосток

Михаил Петрович Костинов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)

Email: julianochka160188@gmail.com

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний, заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации

Россия, г. Москва; г. Москва

Игорь Борисович Королев

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: korolev@tgmu.ru

к.м.н., полковник медицинской службы, начальник военного-учебного центра

г. Владивосток

Виктор Калинович Ковальчук

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: julianochka160188@gmail.com

д.м.н., профессор института профилактической медицины

Россия, г. Владивосток

Ольга Юрьевна Ямилова

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: julianochka160188@gmail.com

к.м.н., доцент института профилактической медицины

Россия, г. Владивосток

Ирина Юрьевна Немцева

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: julianochka160188@gmail.com

 студентка лечебного факультета

Россия, г. Владивосток

Список литературы

  1. Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Гирина А.А., Свинцицкая В.И., Леписева И.В. Активная специфическая иммунопрофилактика гриппа в условиях пандемии COVID-19 и начало вакцинации против коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum, 2020. № 4. С. 12-16. [Zaplatnikov A.L., Burtseva E.I., Girina A.A., Svintsitskaya V.I., Lepiseva I.V. Active specific immunoprevention of influenza during the COVID-19 pandemic and the start of vaccination against coronavirus infection caused by the SARS-CoV-2 virus. Pediatriya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum = Pediatrics. Supplement to the Journal Consilium Medicum, 2020, no. 4, pp. 12-16. (In Russ.)]
  2. Костинов М.П. Свитич О.А., Маркелова Е.В. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования. Временное пособие для врачей. М.: Группа МДВ, 2020. 64 с. [Kostinov M.P. Svitich O.A., Markelova E.V. Potential immunoprophylaxis of COVID-19 in groups at high risk of infection. Temporary allowance for doctors]. Moscow: MDV Group, 2020, 64 p.
  3. Костинов М.П., Хромова Е.А., Костинова А.М. Может ли вакцинация против гриппа быть неспецифической профилактикой SARS-COV-2 и других респираторных инфекций? // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение, 2020. Т. 9, № 3. С. 36-40. [Kostinov M.P., Khromova E.A., Kostinova A.M. Can influenza vaccination be a nonspecific prevention of SARS-COV-2 and other respiratory infections? Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training, 2020, Vol. 9, no. 3, pp. 36-40. (In Russ.)]
  4. Крылова Н.В., Леонова Г.Н., Павленко Е.В. Особенности цитокинового профиля на ранних стадиях инфицирования вирусом клещевого энцефалита у вакцинированных и невакцинированных людей // Тихоокеанский медицинский журнал, 2012. № 4. C. 78-81. [Krylova N.V., Leonova G.N., Pavlenko E.V. Features of the cytokine profile in the early stages of infection with tick-borne encephalitis virus in vaccinated and unvaccinated people. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2012, no. 4, pp. 78-81. (In Russ.)]
  5. Лазарева И.А., Орлова С.Н., Дудник О.В. Влияние вакцинации против гриппа на заболеваемость, смертность и тяжесть течения новой коронавирусной инфекции // Вестник ИвГМА, 2022. Т. 27, № 1. C. 47-50. [Lazareva I.A., Orlova S.N., Dudnik O.V. Influence vaccination on mortality, mortality and severity of new coronavirus infection. Vestnik IvGMA = Bulletin of IvSMA, 2022, Vol. 27, no. 1, pp. 47-50. (In Russ.)]
  6. Мамаев А.Н. Основы медицинской статистики. М.: Практическая медицина, 2011. 121 с. [Mamaev A.N. Fundamentals of medical statistics]. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2011, 121 p.
  7. Садыков В.Ф., Полтавцева Р.А., Чаплыгина А.В., Бобкова Н.В. Иммунный статус и спектр цитокинов как прогностические признаки риска тяжелого течения заболевания и эффективности интенсивной терапии пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 // Анализ риска здоровью, 2022. № 4. C. 148-158. [Sadykov V.F., Poltavtseva R.A., Chaplygina A.V., Bobkova N.V. Immune status and spectrum of cytokines as prognostic signs of the risk of severe disease and the effectiveness of intensive care in patients with coronavirus infection COVID-19. Analiz riska zdorovyu = Health Risk Analysis, 2022, no. 4, pp. 148-158. (In Russ.)]
  8. Хаитов Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 352 с. [Khaitov R.M. Manual of Clinical Immunology. Diagnosis of immune system diseases]. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. 352 p.
  9. Хасанова Г.Р., Малинина Л.А., Ильина О.А. Эффективность вакцинации от COVID-19: результаты исследования «случай-контроль» // Медицинский альманах, 2023. Т. 76, № 3. C. 55-62. [Khasanova G.R., Malinina L.A., Ilyina O.A. Effectiveness of vaccination against COVID-19: results of a case-control study. Meditsinskiy almanakh = Medical Almanac, 2023, Vol. 76, no. 3, pp. 55-62. (In Russ.)]
  10. Achdout H., Vitner E.B., Politi B., Melamed S., Yahalom-Ronen Y., Tamir H., Erez N., Avraham R., Weiss S., Cherry L., Bar-Haim E., Makdasi E., Gur D., Aftalion M., Chitlaru T., Vagima Y., Paran N., Israely T. Increased lethality in influenza and SARS-CoV-2 coinfection is prevented by influenza immunity but not SARS-CoV-2 immunity. Nat. Commun., 2021, Vol. 12, 5819. doi: 10.1038/s41467-021-26113-1.
  11. Lu D., Han Y., Xu R., Qin M., Shi J., Zhang C., Zhang J., Ye F., Luo Z., Wang Y., Wang C., Wang C. Evaluation of the efficacy, safety and influencing factors of concomitant and sequential administration of viral respiratory infectious disease vaccines: a systematic review and meta-analysis. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1259399. doi: 10.3389/fimmu.2023.1259399.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Ли Ю.А., Дмитраченко М.Н., Маркелова Е.В., Костинов М.П., Королев И.Б., Ковальчук В.К., Ямилова О.Ю., Немцева И.Ю., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах