АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕНЗО[А]ПИРЕНА, ЭСТРАДИОЛА И ПРОГЕСТЕРОНА – ПРЕДИКТОРЫ ПРОГРЕССИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ?



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Цель настоящего исследования – выявить предполагаемые взаимосвязи индивидуальных уровней антител классов A и G против Bp, E2 и прогестерона (Pg), а также стероидных гормонов, E2 и Pg, в сыворотке крови больных РМЖ с нарушениями экспрессии стероидных рецепторов, ER и PR, и маркера клеточной пролиферации – протеина Ki-67 в опухоли при её прогрессии. С помощью иммуноферментного анализа исследовали содержание указанных антител и гормонов в сыворотке крови больных РМЖ I стадии (N = 721) и II–IV стадий (N = 853). Содержание в опухоли ER, PR и Ki-67 экспрессирующих клеток определяли с помощью иммуногистохимических методов. Удельный вес больных с высоким содержанием Ki-67 позитивных клеток (>20%) при II–IV стадиях был выше, чем при I стадии независимо от уровней IgA-Bp, IgA-E2 и IgA-Pg, а также от индивидуальных соотношений IgA-E2/IgA-Pg (р<0,001).  У больных с низкими значениями IgA-Bp/IgA-Pg<1  таковое возрастание было статистически незначимым (р = 0,07). Возрастание доли больных с ER-/PR- опухолями от I ко II–IV стадиям было незначительным у больных со средними значениями уровней IgA-Bp (2–4 у.е., р = 0,07); и IgA-Pg (1–2 у.е., р = 0,11); низкими соотношениями IgA-Bp/IgA-Pg<1 (р = 0,43) и IgA-E2/IgA-Pg<1(р = 0,99). Во всех остальных случаях таковое возрастание было статистически значимым (р<0,01 и р<0,001). Не обнаружили взаимосвязей изменений экспрессии ER, PR и Ki-67 с исследуемыми антителами класса G. Повышения удельного веса больных от I ко II–IV стадиям с высоким содержанием Ki-67 положительных клеток не наблюдалось при низких концентрациях E2 (<100 pMol/L, p = 0,11) и при высоких значениях соотношения Pg/E2 (>6, р = 0,06). Возрастание удельного веса больных с ER-/PR- опухолями было статистически незначительным при низком содержании в сыворотке Pg (<400 pMol/L, p = 0,24) и низких соотношений Pg/E2<3 (р = 0,13). Иммуноанализ IgA-Bp, IgA-E2 и IgA-Pg можно использовать для определения прогноза опухолевой прогрессии у больных РМЖ – темпов пролиферативной активности и превращения ER+/PR+ опухолей в ER-/PR-.

Об авторах

Андрей Николаевич Глушков

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: glushkovan@ihe.sbras.ru
ORCID iD: 0000-0002-8560-6719
SPIN-код: 9536-8530
Scopus Author ID: 7006323832
ResearcherId: Q-5985-2016

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

Россия, 650065, Россия, Кемерово, пр-кт Ленинградский, 10

Елена Геннадьевна Поленок

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: egpolenok@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-2340
SPIN-код: 3925-0185
Scopus Author ID: 6506567994
ResearcherId: Q-5381-2016

кандидат фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии

Россия, 650065, Россия, Кемерово, пр-кт Ленинградский, 10

Людмила Александровна Гордеева

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: gorsib@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5870-7584
SPIN-код: 6662-4616
Scopus Author ID: 14052058500
ResearcherId: R-2781-2016

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

Россия, 650065, Россия, Кемерово, пр-кт Ленинградский, 10

Михаил Владимирович Костянко

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», Институт фундаментальных наук, г. Кемерово, Россия

Email: kmvksu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0053-1752
SPIN-код: 5953-6554
Scopus Author ID: 6507008191

ведущий инженер кафедры органической химии

Россия, 650000, Россия, Кемерово, ул. Красная, 6

Вадим Николаевич Захаров

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», г. Кемерово, Россия

Email: vadim-zaxarov2016@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-1731-1534

кандидат медицинских наук, главный врач

Россия, 650036, Россия, Кемерово, ул. Волгоградская, 35

Александр Витальевич Антонов

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», г. Кемерово, Россия

Email: al0412@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0802-9759

заведующий отделением опухолей молочной железы 

Россия, 650036, Россия, Кемерово, ул. Волгоградская, 35

Павел Валерьевич Байрамов

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», г. Кемерово, Россия

Email: bayramov_pavel82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4649-5892

заведующий патологоанатомическим отделением 

Россия, 650036, Россия, Кемерово, ул. Волгоградская, 35

Наталья Евгеньевна Вержбицкая

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», г. Кемерово, Россия

Email: verzhbitskaia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3860-825X

кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом 

Россия, 650036, Россия, Кемерово, ул. Волгоградская, 35

Глеб Иванович Колпинский

ФГБО ВО «Кемеровский государственный медицинский университет», г. Кемерово, Россия;
ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр им. И.А. Колпинского», г. Кемерово, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: Glebss@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5526-2687
SPIN-код: 6894-6419
Scopus Author ID: 56677706300

доктор медицинских наук, профессор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии; главный врач 

Россия, 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, 22А; 650066, Россия, Кемерово, пр. Октябрьский, 53/1

Список литературы

  1. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Магарилл Ю.А., Гордеева Л.А., Луценко В.А., Колпинский Г.И., Костянко М.В., Вафин И.А. Влияние анти-антител к эстрадиолу и прогестерону на содержание этих гормонов в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2020. – Т.19, №2. – С. 62-69. [doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-2-62-69]
  2. Исмагилов А.Х., Ванесян А.С., Хузина Д.Р. Разработка прогностической модели для рака молочной железы I стадии. // Опухоли женской репродуктивной системы, 2021. – Т.17, №2. – С. 14-22. [doi: 10.17650/1994-4098-2021-17-2-14-22]
  3. Исмагилов А.Х., Хузина Д.Р., Ванесян А.С., Зайцева В.В. Роль биомаркеров в ранней диагностике рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы, 2020. Т.16, №4. С. 35-40. [doi: 10.17650/1994-4098-2020-16-4-35-40]
  4. Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Байрамов П.В., Колпинский Г.И., Вафин И.А., Глушков А.Н. Кооперативное участие идиотипических и антиидиотипических антител в стероид-зависимом химическом канцерогенезе // Российский иммунологический журнал. – 2023. – Т. 26, № 1. – С. 27-40. [doi: 10.46235/1028-7221-1177-COI]
  5. Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Глушков А.Н. Ассоциации антител, специфичных к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону, с эстрогеновыми рецепторами в опухолевой ткани при раке молочной железы // Фундаментальная и клиническая медицина. – 2022. Т.7, №1. – С. 53-63. [doi: 10.23946/2500-0764-2022-7-1-53-63]
  6. Стрункин Д.Н., Конончук В.В., Гуляева Л.Ф., Богачев С.С., Проскурина А.С. Современные аспекты систематики, диагностики и лечения рака молочной железы. // Опухоли женской репродуктивной системы, 2022. – Т.18, №1. – С. 25-39. [doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-1-25-39]
  7. Altwegg K.A., Vadlamudi R.K. Role of estrogen receptor coregulators in endocrine resistant breast cancer. Explor. Target. Anti-tumor Ther., 2021, Vol. 2, no. 4, pp. 385-400. [doi: 10.37349/etat.2021.00052]
  8. Brown J., Scardo S., Method M., Schlauch D., Misch A., Picard S., Hamilton E., Jones S., Burris H., Spigel D.. A real-world retrospective study of the use of Ki-67 testing and treatment patterns in patients with HR+, HER2- early breast cancer in the United States. BMC Cancer, 2022, Vol. 22, no. 1, pp. 502. [doi: 10.1186/s12885-022-09557-6]
  9. Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature, 1971, Vol. 231, no. 5298, pp. 118-119. [doi: 10.1038/231118a0]
  10. Dimou N. L., Papadimitriou N., Gill D., Christakoudi S., Murphy N., Gunter M. J., Travis R.C., Key T. J., Fortner R.T., Haycock P.C., Lewis S.J., Muir K., Martin R.M., Tsilidis K.K. Sex hormone binding globulin and risk of breast cancer: a Mendelian randomization study. International Journal of Epidemiology, 2019, Vol. 48, no. 3, pp. 807-816. [doi: 10.1093/ije/dyz107]
  11. Gammon M.D., Sagiv S.K., Eng S.M., Shantakumar S., Gaudet M.M., Teitelbaum S.L., Britton J.A., Terry M.B., Wang L.W., Wang Q., Stellman S.D., Beyea J., Hatch M., Kabat G.C., Wolff M.S., Levin B., Neugut A.I., Santella R.M. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and breast cancer: a pooled analysis. Arch. Environ. Health, 2004, Vol. 59, no. 12, pp. 640-649. [doi: 10.1080/00039890409602948]
  12. James R.E., Lukanova A., Dossus L., Becker S., Rinaldi S., Tjønneland A., Olsen A., Overvad K., Mesrine S., Engel P., Clavel-Chapelon F., Chang-Claude J., Vrieling A., Boeing H., Schütze M., Trichopoulou A., Lagiou P., Trichopoulos D., Palli D., Krogh V., Panico S., Tumino R., Sacerdote C., Rodríguez L., Buckland G., Sánchez M.J., Amiano P., Ardanaz E., Bueno-de-Mesquita B., Ros M.M., van Gils C.H., Peeters P.H., Khaw K.T., Wareham N., Key T.J., Allen N.E., Romieu I., Siddiq A., Cox D., Riboli E., Kaaks R. Postmenopausal serum sex steroids and risk of hormone receptor-positive and -negative breast cancer: a nested case-control study. Cancer Prev. Res. (Phila), 2011, Vol. 4, no. 10, pp. 1626-35. [doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0090]
  13. Kim J.Y., Han W., Moon H.G., Ahn S.K., Kim J., Lee J.W., Kim M.K., Kim T., Noh D.Y. Prognostic effect of preoperative serum estradiol level in postmenopausal breast cancer. BMC Cancer, 2013 Vol. 13, pp. 503. [doi: 10.1186/1471-2407-13-503]
  14. Li Z., Wei H., Li S., Wu P., Mao X. The Role of Progesterone Receptors in Breast Cancer. Drug Des., Devel. Ther., 2022, Vol. 16, pp. 305-314. [doi: 10.2147/DDDT.S336643]
  15. Mohammed H., Russell I.A., Stark R., Rueda O.M., Hickey T.E., Tarulli G.A., Serandour A.A., Birrell S.N., Bruna A., Saadi A., Menon S., Hadfield J., Pugh M., Raj G.V., Brown G.D., D'Santos C., Robinson J.L., Silva G., Launchbury R., Perou C.M., Stingl J., Caldas C., Tilley W.D., Carroll J.S. Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer. Nature, 2015, Vol. 523, no. 7560, pp. 313-317. [doi: 10.1038/nature14583]
  16. Nielsen T.O, Leung S.C.Y., Rimm D.L., Dodson A., Acs B., Badve S., Denkert C., Ellis M.J., Fineberg S., Flowers M., Kreipe H.H., Laenkholm A.V., Pan H., Penault-Llorca F.M., Polley M.Y., Salgado R., Smith I.E, Sugie T., Bartlett J.M.S., McShane L.M., Dowsett M., Hayes D.F. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J. Natl. Cancer Inst., 2021, Vol. 113, no. 7, pp. 808-819. [doi: 10.1093/jnci/djaa201]
  17. Pruthi S., Yang L., Sandhu N.P., Ingle J.N., Beseler C.L., Suman V.J., Cavalieri E.L., Rogan E.G. Evaluation of serum estrogen-DNA adducts as potential biomarkers for breast cancer risk. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2012, Vol. 132, no. 1-2, pp. 73-79. [doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.02.002]
  18. Sagiv S.K., Gaudet M.M., Eng S.M., Abrahamson P.E., Shantakumar S., Teitelbaum S.L., Bell P., Thomas J.A., Neugut A.I., Santella R.M., Gammon M.D. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and survival among women with breast cancer. Environ. Res., 2009, Vol. 109, no. 3, pp. 287-291. [doi: 10.1016/j.envres.2008.11.005]
  19. Tin Tin S., Reeves G.K., Key T.J. Endogenous hormones and risk of invasive breast cancer in pre- and post-menopausal women: findings from the UK Biobank. Br. J. Cancer, 2021, Vol. 125, no. 1, pp. 126-134. [doi: 10.1038/s41416-021-01392-z]
  20. Yang L., Zahid M., Liao Y., Rogan E.G., Cavalieri E.L., Davidson N.E., Yager J.D., Visvanathan K., Groopman J.D., Kensler T.W. Reduced formation of depurinating estrogen–DNA adducts by sulforaphane or KEAP1 disruption in human mammary epithelial MCF-10A cells. Reduced formation of depurinating estrogen-DNA adducts by sulforaphane or KEAP1 disruption in human mammary epithelial MCF-10A cells. Carcinogenesis, 2013, Vol. 34, no. 11, pp. 2587-2592. [doi: 10.1093/carcin/bgt246]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Глушков А.Н.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах