Показатели системного воспаления при геморрагическом инсульте с эффективным кровотоком: динамическое наблюдение

Полный текст

Введение

Воспаление и провоспалительные механизмы клеточного и тканевого стресса составляют основу большинства патологий человека. В настоящее время общепризнано, что экспансия провоспалительных механизмов на системном уровне, включая феномен «цитокинового шторма», лежит в основе патогенеза критических (реанимационных) состояний различной этиологии [2]. Эти процессы связывают с системным воспалением. Характеристика СВ как общепатологического процесса, в том числе и на примерах тяжелого геморрагического инсульта, является актуальной проблемой современной медицины.

Острый инсульт является одной из основных причин смертности в развитых странах [6]. Геморрагические инсульты составляют примерно от 5% до 21% от числа острых инсультов, а основными причинами этого заболевания являются гипертония, атеросклероз и другие вазопатии [3]. Все больше данных свидетельствуют о том, что инсульт является системным заболеванием, поражающим многие системы органов, лежащие вне границ/пределов головного мозга. Связанная с геморрагическим инсультом (спонтанные нетравматические внутирмозговые кровоизлияния – ВМК) системная воспалительная реакция (СВР) и иммунная дисрегуляция могут играть важную роль в травме головного мозга, выздоровлении и исходе инсульта [5]. При этом отмечается прямая связь системных и локальных проявлений ВМК с развитием воспалительного процесса в мозге и за его пределами [4]. Проблема заключается в том, что классические представления о воспалении в системе знаний патофизиологии и общей патологии, с нашей точки зрения, устарели и не отвечают потребностям медицинской практики. Это обстоятельство требует нового подхода в рациональной классификации и характеристике различных вариантов воспаления с позиции теории общепатологических (типовых патологических) процессов и применения этой теории для решения практических задач современной медицины [1]. Наличие этой проблемы характерно и для оценки патогенеза, как и для оптимизации патогенетической терапии тяжелых инсультов.

В рамках данной работы проведено динамическое наблюдение и оценка патогенеза тяжелого, критичного для жизни ВМК с помощью критериев, входящих в шкалу СВ.

Материалы и методы

Пациенты

В исследование были включены пациенты с внутримозговым кровоизлиянием (ВМК) и эффективным мозговым кровотоком, госпитализированные в РАО Государственного автономного учреждения здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1» (ГАУЗ СО СОКБ № 1), г. Екатеринбург.

Внутримозговое кровоизлияние подтверждалось данными компьютерной и/или магниторезонансной томографии головного мозга. Пациенты включались в исследование, если у них также были диагностированы синдром полиорганной недостаточности (нарушение функции двух и более систем органов) и кома в первые сутки манифестации внутримозгового кровоизлияния. Пациенты с септическими осложнениями (в период госпитализации) и наличием острых инфекционных заболеваний (при манифестации ВМК) – в исследование не были включены.

Исследование проводилось в соответствие с правилами Хельсинкской декларации 1975 года (пересмотр 2013 г.). Получено одобрение этических комитетов ФГБУН ИИФ УрО РАН и ГАУЗ СО СОКБ № 1 г. Екатеринбурга. Информированное добровольное согласие пациентов оформлено в соответствии с Федеральным законом от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 28.12.2022) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изм. и доп., вступ. в силу с 11.01.2023).

Определение биомаркеров

Забор крови производился на 1-3-и и 5-7-е сутки от начала клинических проявлений ВМК. Плазма была стабилизацирована раствором цитрата натрия (3,2%) и замораживалась при температуре – 20 °C. В дальнейшем, с помощью иммуноферментного анализа на автоматическом анализаторе Dynex Lazurite (Dynex Technologies, VA, США) определялись уровни маркеров системного воспаления: IL-6, IL-8, IL-10, TNFá, прокальцитонина, кортизола, миоглобина, тропонина I и D-димеров.

Статистический анализ

Описательная статистика представлена как медиана (межквартильный размах) (Me (Q_0,25-Q_0,75)).

Критерий Колмогорова–Смирнова был использован для подтверждения нормальности распределения данных. Далее сравнение количественных данных проводилось с использованием непараметрического критерия Вилкоксона для парных сравнений. Все результаты считались статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

По данным таблицы 1, у пациентов на 1-3-и и 5-7-е сутки манифестации внутримозгового кровоизлияния статистически значимые различия (p < 0,05) не отмечались практически по всем исследуемым маркерам системного воспаления.

 

ТАБЛИЦА 1. Описательная статистика исследуемых показателей, Me (Q_0,25-Q_0,75)

TABLE 1. Descriptive statistics of the indicators, Me (Q_0.25-Q_0.75)

Группы (№) Groups (No.) Показатели Parameter	Контроль состояния (1-3-и сутки) (№ 1) Condition monitoring (1-3 days) (No. 1)	Контроль состояния (5-7-е сутки) (№ 2) Condition monitoring (5-7 days) (No. 2)
Кортизол, нмоль/л Cortisol, nmol/L	848,78 (458,45-1198,60)	955,61 (557,73-1200,00)
Тропонин I, нг/мл Troponin I, ng/mL	0,04 (0,02-0,47)	0,07 (0,03-0,47)
Миоглобин, нг/мл Myoglobin, ng/mL	84,37 (44,20-209,90)	138,90 (41,91-231,00)
D-димеры, нг/мл D-dimers, ng/mL	1494,49 (628,95-3000,00)	2688,70 (1306,80-3000,00)
Прокальцитонин, нг/мл Procalcitonin, ng/mL	1,43 (0,48-2,96)	1,26 (0,55-5,19)
IL-6, пг/мл IL-6, pg/mL	90,20 (51,48-232,22)	199,13 (85,20-300,00)
IL-8, пг/мл IL-8, pg/mL	11,60 (4,43-38,20)2	46,55 (7,57-97,83)1
IL-10, пг/мл IL-10, pg/mL	12,41 (6,90-22,89)	16,21 (10,90-25,14)
TNFá, пг/мл TNFá, pg/mL	1,06 (0,00-3,53)2	2,76 (0,51-32,20)1

Примечание. ¹ – статистически значимые отличия (критерий Вилкоксона для парных сравнений, p < 0,05) от группы № 1; ² – статистически значимые отличия (критерий Вилкоксона для парных сравнений, p < 0,05) от группы № 2.

Note. ¹, statistically significant differences (Wilcoxon test for paired comparisons, p < 0.05) from group No. 1; ², statistically significant differences (Wilcoxon test for paired comparisons, p < 0.05) from group No. 2.

 

Однако на 5-7-е сутки после внутримозгового кровоизлияния отмечались существенно более высокие значения IL-8 и фактора некроза опухоли-á по сравнению со значениями на 1-3-е сутки после манифестации (рис. 1).

 

Рисунок 1. Уровни TNFα и IL-8 на 1-3-и и 5-7-е сутки манифестации внутримозгового кровоизлияния

Figure 1. Levels of TNFα and IL-8 on days 1-3 and 5-7 of the manifestation of intracerebral hemorrhage

 

Такое увеличение содержания провоспалительных цитокинов может указывать на усиление системного воспаления в динамике при внутримозговом кровоизлиянии и эффективном мозговом кровотоке. Следовательно, состояние таких пациентов может ухудшаться на 5-7-е сутки после манифестации внутримозгового кровоизлияния, что требует большего контроля за показателями крови у пациентов и терапии, направленной на подавление усиливающегося воспаления.

Выводы

Наличие у пациентов внутримозгового кровоизлияния с эффективным мозговым кровотоком сопровождается повышением уровней IL-8 и TNFá на 5-7-е сутки после манифестации, что свидетельствует о выраженности системного воспаления и требует дальнейшей терапии/купирования данного процесса.

Об авторах

Лилия Владимировна Соломатина

ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: slv10@list.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления

Россия, г. Екатеринбург

Пётр Юрьевич Бочкарев

ГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»

Email: slv10@list.ru

заведующий отделением лабораторной диагностики

Россия, г. Екатеринбург

Наталия Сергеевна Береснева

ГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»

Email: slv10@list.ru

врач отделения лабораторной диагностики

Россия, г. Екатеринбург

Алевтина Игоревна Зудова

ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук

Email: slv10@list.ru

врач отделения лабораторной диагностики

Россия, г. Екатеринбург

Евгений Юрьевич Гусев

ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук

Email: slv10@list.ru

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления

Россия, г. Екатеринбург

Список литературы

Дополнительные файлы