ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ СИНДРОМА ШЕГРЕНА, СОПРОВОЖДАЮЩЕГОСЯ Т ЛИМФОЦИТОПЕНИЕЙ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Синдром Шегрена (СШ) - системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным повреждением слюнных и слезных желез. В 5-35 % (по разным данным) случаев синдром Шегрена сопровождается периферической CD3 Т лимфоцитопенией, которая коррелирует с высокой активностью болезни и смертностью. Механизмы развития лимфоцитопении при СШ не известны. Важным инструментом в понимании механизмов развития болезней служат экспериментальные модели. Существующие модели синдрома Шегрена воспроизводят типичные для первичного СШ человека повреждения слюнных желез, включая воспаление слюнных желез и секреторную дисфункцию, но не лимфоцитопению. В настоящем исследовании синдром Шегрена вызывали у крыс Wistar иммунизацией фракцией белков с молекулярной массой 10-35 кДа, выделенной из гомогената слюнных желез мыши методом эксклюзионной хроматографии на сорбенте SepFast SEC 3-70. Крысы получили 3 внутрикожные инъекции антигена - первые две в составе ПАФ, третью – в составе НАФ, с интервалом в 1 неделю. Количество CD3, CD3CD4, CD3CD8 лимфоцитов определяли до иммунизации, спустя 5 и 9 недель после иммунизации методом проточной цитофлуориметрии. Гистологический анализ поднижнечелюстных слюнных желез провели через 12 недель после первой иммунизации. Часть парафиновых срезов слюнных желез окрашивали гематоксилином и эозином, другую - антителами к CD3 крысы для детекции лимфоцитарной инфильтрации. У 33 % крыс выявлено повреждение эпителия зернистых протоков и обнаружены множественные очаги гиперплазии протокового эпителия. Лимфоцитарной инфильтрации на срезах слюнных желез, полученных спустя 12 недель после инициирующей СШ иммунизации, не выявлено, что свидетельствует о транзиторном характере вызванной аутоиммунной реакции против антигенов слюнных желез. У 50% крыс, иммунизированных белками слюнных желез мыши, выявлена хроническая CD4 и CD8 Т лимфоцитопения. Таким образом, нами получена экспериментальная модель аутоиммунного заболевания подобного синдрому Шегрена, которая помимо повреждения слюнных желез воспроизводит хроническую CD4 и CD8 лимфоцитопению. Представленная модель синдрома Шегрена адекватна заболеванию человека, пригодна для изучения его патогенеза, и может быть использована для выяснения механизма развития лимфоцитопении при синдроме Шегрена.

Об авторах

Любовь Викторовна Бедулева

ФГБОУ ВО Удмуртский государственный университет, Лаборатория молекулярной и клеточной иммунологии, г. Ижевск;
ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук», Лаборатория биосовместимых материалов г. Ижевск

Email: blv76@mail.ru

доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»;

ведущий научный сотрудник лаборатории биосовместимых материалов ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук».

Россия, 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1; 426067, г. Ижевск, ул. им. Татьяны Барамзиной, 34.

Ксения Владимировна Фомина

ФГБОУ ВО Удмуртский государственный университет, Лаборатория молекулярной и клеточной иммунологии, г. Ижевск;
ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук», Лаборатория биосовместимых материалов г. Ижевск

Email: fomiksa@yandex.ru

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»;

старший научный сотрудник лаборатории биосовместимых материалов ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук». 

Россия, 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1; 426067, г. Ижевск, ул. им. Татьяны Барамзиной, 34.

Дарья Игоревна Меньшикова

ФГБОУ ВО Удмуртский государственный университет, Лаборатория молекулярной и клеточной иммунологии, г. Ижевск

Email: daaurum947@gmail.com

инженер-исследователь лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет».

Россия, 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1.

Оксана Сергеевна Терентьева

ФГБОУ ВО Удмуртский государственный университет, Лаборатория молекулярной и клеточной иммунологии, г. Ижевск

Email: terent-oksana@yandex.ru

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»

Россия, 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1.

Данил Павлович Юшков

ФГБОУ ВО Удмуртский государственный университет, Лаборатория молекулярной и клеточной иммунологии, г. Ижевск

Автор, ответственный за переписку.
Email: far-manag@yandex.ru

инженер-исследователь лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»

Россия, 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1.

Список литературы

  1. Aoki A., Ohno S., Ueda A., Ideguchi H., Ohkubo T., Hagiwara E., Shirai A., Oketani M., Nagaoka S., Senuma A., Ohota S., Matsunaga K., Ishigatsubo Y. Hematological abnormalities of primary Sjogren's syndrome. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi., 2000, Vol. 23, no. 2, pp. 124-128. Japanese. https://doi.org/10.2177/jsci.23.124
  2. Brito-Zerón P., Kostov B., Solans R., Fraile G., Suárez-Cuervo C., Casanovas A., Rascón F.J., Qanneta R., Pérez-Alvarez R., Ripoll M., Akasbi M., Pinilla B., Bosch J.A., Nava-Mateos J., Díaz-López B., Morera-Morales M.L, Gheitasi H., Retamozo S., Ramos-Casals M.; SS Study Group, Autoimmune Diseases Study Group (GEAS), Spanish Society of Internal Medicine (SEMI). Systemic activity and mortality in primary Sjögren syndrome: predicting survival using the EULAR-SS Disease Activity Index (ESSDAI) in 1045 patients. Ann Rheum Dis., 2016, Vol. 75, no. 2, pp. 348-355. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-206418
  3. Chiorini J.A., Cihakova D., Ouellette C.E., Caturegli P. Sjögren syndrome: advances in the pathogenesis from animal models. J Autoimmun., 2009, Vol. 33, no. 3-4, pp. 190-196. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2009.09.009
  4. Cudrici C.D., Boulougoura A., Sheikh V., Freeman A., Sortino O., Katz J.D., Sereti I., Siegel R.M. Characterization of autoantibodies, immunophenotype and autoimmune disease in a prospective cohort of patients with idiopathic CD4 lymphocytopenia. Clin Immunol., 2021, Vol. 224, pp. 108664. https://doi.org/10.1016/j.clim.2021.108664
  5. Henriksson G., Manthorpe R., Bredberg A. Antibodies to CD4 in primary Sjögren's syndrome. Rheumatology (Oxford)., 2000, Vol. 39, no. 2, pp. 142-147. https://doi.org/10.1093/rheumatology/39.2.142
  6. Khoruts A., Fraser J.M. A causal link between lymphopenia and autoimmunity. Immunol Lett., 2005, Vol. 98, no. 1, pp. 23-31. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2004.10.022
  7. King C., Ilic A., Koelsch K., Sarvetnick N. Homeostatic expansion of T cells during immune insufficiency generates autoimmunity. Cell., 2004, Vol. 117, no. 2, pp. 265-277. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(04)00335-6
  8. Liao R., Yang H.T., Li H., Liu L.X., Li K., Li J.J., Liang J., Hong X.P., Chen Y.L., Liu D.Z. Recent advances of salivary gland biopsy in Sjögren's syndrome. Front Med (Lausanne)., 2022, Vol. 8, pp. 792593. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.792593
  9. Llamas-Gutierrez F.J., Reyes E., Martínez B., Hernández-Molina G. Histopathological environment besides the focus score in Sjögren's syndrome. Int J Rheum Dis., 2014, Vol. 17, no. 8, pp. 898-903. https://doi.org/10.1111/1756-185X.12502
  10. Mieliauskaitė D., Kontenis V., Šiaurys A. Lessons from animal models in Sjögren's syndrome. Int J Mol Sci., 2023, Vol. 24, no. 16, pp. 12995. https://doi.org/10.3390/ijms241612995
  11. Monti P., Scirpoli M., Maffi P., Ghidoli N., De Taddeo F., Bertuzzi F., Piemonti L., Falcone M., Secchi A., Bonifacio E. Islet transplantation in patients with autoimmune diabetes induces homeostatic cytokines that expand autoreactive memory T cells. J Clin Invest., 2008, Vol. 118, no. 5, pp. 1806-1814. https://doi.org/10.1172/JCI35197
  12. Negrini S., Emmi G., Greco M., Borro M., Sardanelli F., Murdaca G., Indiveri F., Puppo F. Sjögren's syndrome: a systemic autoimmune disease. Clin Exp Med., 2022, Vol. 22, no. 1, pp. 9-25. https://doi.org/10.1007/s10238-021-00728-6
  13. Perez-Diez A., Wong C.S., Liu X., Mystakelis H., Song J., Lu Y., Sheikh V., Bourgeois J.S., Lisco A., Laidlaw E., Cudrici C., Zhu C., Li Q.Z., Freeman A.F., Williamson P.R., Anderson M., Roby G., Tsang J.S., Siegel R., Sereti I. Prevalence and pathogenicity of autoantibodies in patients with idiopathic CD4 lymphopenia. J Clin Invest., 2020, Vol. 130, no. 10, pp. 5326-5337. https://doi.org/10.1172/JCI136254
  14. Ríos-Ríos W.J., Sosa-Luis S.A., Torres-Aguilar H. T cells subsets in the immunopathology and treatment of Sjogren's syndrome. Biomolecules., 2020, Vol. 10, no. 11, pp.1539. https://doi.org/10.3390/biom10111539
  15. Salit R.B., Hankey K.G., Yi R., Rapoport A.P., Mann D.L. Detection of CD4(+) T-cell antibodies in a patient with idiopathic CD4 T lymphocytopenia and cryptococcal meningitis. Br J Haematol., 2007, Vol. 139, no. 1, pp. 133-137. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06781.x
  16. Zonios D.I., Falloon J., Bennett J.E., Shaw P.A., Chaitt D., Baseler M.W., Adelsberger J.W., Metcalf J.A., Polis M.A., Kovacs S.B., Kovacs J.A., Davey R.T., Lane H.C., Masur H., Sereti I. Idiopathic CD4+ lymphocytopenia: natural history and prognostic factors. Blood., 2008, Vol. 112, no. 2, pp. 287-294. https://doi.org/10.1182/blood-2007-12-127878

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бедулева Л.В., Фомина К.В., Меньшикова Д.И., Терентьева О.С., Юшков Д.П.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах