ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДВАЖДЫ-ПОЗИТИВНЫХ Т-КЛЕТОК В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ УСЛОВНО-ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ
- Авторы: Рубинштейн А.А.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия
- Раздел: Иммунологические чтения в Челябинске
- Дата подачи: 28.03.2025
- Дата принятия к публикации: 25.05.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17158
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17158-PCO
- ID: 17158
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Актуальность. Исследования последних лет показали, что у здоровых людей при физиологической норме могут циркулировать дважды-позитивные (DP) Т-клетки в небольшом количестве. Эти Т-лимфоциты происходят от циркулирующих CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, но отличаются коэкспрессией CD4 и CD8 на своей поверхности. По выраженности экспрессии CD4 и CD8, DP Т-лимфоциты можно подразделить на две субпопуляции: CD4brightCD8dim и CD4dimCD8bright. Фенотипические и функциональные особенности этих субпопуляций в настоящее время до конца не изучены. Цель исследования: выявить фенотипические характеристики CD4brightCD8dim и CD4dimCD8bright Т-лимфоцитов периферической крови условно-здоровых доноров в зависимости от экспрессии маркеров созревания. Материалы и методы: фенотипирование проводилось при помощи проточной цитометрии с использованием антител против поверхностных антигенов человека: CD57 (конъюгирован с FITC), CD62L (конъюгирован с ECD), CD28 (конъюгирован с PerCP/Cy5.5), CD27 (конъюгирован с Pe/Cy7), CD4 (конъюгирован с APC), CD8 (конъюгирован с APC-AF700), CD3 (конъюгирован с APC-AF750), CD45RA (конъюгирован с Pacific Blue) и CD45 (конъюгирован с Krome Orange). Сравнение производилось при помощи непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Результаты приводились в виде медианы и интерквартильного размаха (25%; 75%). Результаты. Общий пул DP Т-клеток составляет в рамках общей популяции CD3+ Т-лимфоцитов 0,73% (0,42; 1,61) при общей концентрации 11 кл/1μL (6; 20). Процентное содержание CD4brightCD8dim и CD4dimCD8bright Т-клеток находилось в пределах 0,25% (0,18; 0,44) и 0,29% (0,20; 0,98) при концентрациях 4 кл/1μL (2; 7) и 5 кл/1μL (2; 12), соответственно. В Т-лимфоцитах с фенотипом CD4brightCD8dim преобладали клетки эффекторной памяти (CD45RA–CD62L–) и эффекторные клетки памяти, повторно экспрессирующие CD45RA (CD45RA+CD62L–), тогда как в CD4dimCD8bright Т-клетках преобладал фенотип центральной памяти (CD45RA–CD62L+). Кроме того, в популяциях CD4brightCD8dim и CD4dimCD8bright Т-клеток был отмечен пониженный уровень «наивного» фенотипа (CD45RA+CD62L+). Также было выявлено повышение экспрессии CD57 на поверхности CD4brightCD8dim Т-лимфоцитов с одновременным снижением CD27 и CD28 по сравнению с CD4+ Т-клетками. В свою очередь CD4dimCD8bright Т-клетки увеличивают экспрессию CD28 и уменьшают экспрессию CD57 на своей поверхности по сравнению с CD8+ Т-клетками. Выводы. DP Т-лимфоциты обладают более зрелым фенотипом и зачастую представляют собой клетки памяти.
Об авторах
Артем Аркадьевич Рубинштейн
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Email: arrubin6@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8493-5211
младший научный сотрудник, врач общей практики
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. академика Павлова, 12. ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»Список литературы
- Alam MR, Akinyemi AO, Wang J, Howlader M, Farahani ME, Nur M, Zhang M, Gu L, Li Z. CD4+CD8+ double-positive T cells in immune disorders and cancer: Prospects and hurdles in immunotherapy. Autoimmun. Rev., 2025, Vol. 24, no. 3, pp. 103757. doi: 10.1016/j.autrev.2025.10375
- Frahm MA, Picking RA, Kuruc JD, McGee KS, Gay CL, Eron JJ, Hicks CB, Tomaras GD, Ferrari G. CD4+CD8+ T cells represent a significant portion of the anti-HIV T cell response to acute HIV infection. J Immunol., 2012, Vol. 188, no. 9, pp. 4289-4296. doi: 10.4049/jimmunol.1103701
- Ghia P., Prato G., Stella S., Scielzo C., Geuna M., Caligaris-Cappio F. Age-dependent accumulation of monoclonal CD4+CD8+ double positive T lymphocytes in the peripheral blood of the elderly. Br J Haematol., 2007, Vol. 139, no. 5, pp. 780-90. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06867.x
- Gonzalez-Mancera M.S., Bolanos N.I., Salamanca M., Orjuela G.A., Rodriguez A.N., Gonzalez J.M. Percentages of CD4+CD8+ Double-positive T Lymphocytes in the Peripheral Blood of Adults from a Blood Bank in Bogota, Colombia. Turk. J. Haematol., 2020, Vol. 37, no 1, pp. 36-41. doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0256
- Kudryavtsev I., Zinchenko Y., Serebriakova M., Akisheva T., Rubinstein A., Savchenko A., Borisov A., Belenjuk V., Malkova A., Yablonskiy P., Kudlay D., Starshinova A. A key role of CD8+ T cells in controlling of tuberculosis infection. Diagnostics (Basel), 2023, Vol. 13, no. 18, pp. 2961. doi: 10.3390/diagnostics13182961
- Kudryavtsev I.V., Arsentieva N.A., Korobova Z.R., Isakov D.V., Rubinstein A.A., Batsunov O.K., Khamitova I.V., Kuznetsova R.N., Savin T.V., Akisheva T.V., Stanevich O.V., Lebedeva A.A., Vorobyov E.A., Vorobyova S.V., Kulikov A.N., Sharapova M.A., Pevtsov D.E., Totolian A.A. Heterogenous CD8+ T cell maturation and 'polarization' in acute and convalescent COVID-19 patients. Viruses, 2022, Vol. 14, no. 9, pp. 1906. doi: 10.3390/v14091906
- Marrero YT, Suárez VM, Abraham CMM, Hernández IC, Ramos EH, Domínguez GD, Pérez YD, Zamora MCR, Guerra LFH. Immunophenotypic characterization of double positive T lymphocytes in Cuban older adults. Exp Gerontol., 2021, Vol. 152, pp. 111450. doi: 10.1016/j.exger.2021.111450
- Nascimbeni M, Shin EC, Chiriboga L, Kleiner DE, Rehermann B. Peripheral CD4(+)CD8(+) T cells are differentiated effector memory cells with antiviral functions. Blood, 2004, Vol. 104, no 2, pp. 478-486. doi: 10.1182/blood-2003-12-4395
- Schad SE, Chow A, Mangarin L, Pan H, Zhang J, Ceglia N, Caushi JX, Malandro N, Zappasodi R, Gigoux M, Hirschhorn D, Budhu S, Amisaki M, Arniella M, Redmond D, Chaft J, Forde PM, Gainor JF, Hellmann MD, Balachandran V, Shah S, Smith KN, Pardoll D, Elemento O, Wolchok JD, Merghoub T. Tumor-induced double positive T cells display distinct lineage commitment mechanisms and functions. J Exp Med., 2022, Vol. 219, no. 6, pp. e20212169. doi: 10.1084/jem.20212169
- Wang S, Shen H, Bai B, Wu J, Wang J. Increased CD4+CD8+ Double-Positive T Cell in Patients with Primary Sjögren's Syndrome Correlated with Disease Activity. J. Immunol. Res., 2021, Vol. 2021, pp. 6658324. doi: 10.1155/2021/6658324
- Wu Y, Cai B, Feng W, Yang B, Huang Z, Zuo C, Wang L. Double positive CD4+CD8+ T cells: key suppressive role in the production of autoantibodies in systemic lupus erythematosus. Indian J. Med. Res., 2014, Vol. 140, no. 4, pp. 513-519. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4277137/
- Zhang H, Wang Y, Ma Y, Tang K, Zhang C, Wang M, Zhang X, Xue M, Jia X, Hu H, Li N, Zhuang R, Jin B, Chen L, Zhang Y, Zhang Y. Increased CD4+CD8+ Double Positive T Cells during Hantaan Virus Infection. Viruses, 2022, Vol. 14, no. 10, pp. 2243. doi: 10.3390/v14102243.
Дополнительные файлы
