АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА КК1 НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ У КРЫСЯТ, РОЖДЕННЫХ ОТ ПАССИВНО КУРИВШИХ КРЫС ВИСТАР



Цитировать

Полный текст

Аннотация

=

Резюме

Одним из широко распространенных факторов малой токсичности на организм животных и человека является активное и пассивное табакокурение. В ранее опубликованных работах авторами исследован ряд морфологических и иммунологических параметров у пассивно куривших крыс.

Цель Настоящая работа продолжает исследование в данном направлении и посвящена анализу влияния синтетического пептида - препарата КК1, являющимся структурным аналогом первичной последовательности АКТГ (15-18) (Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide), обладающего антиоксидантным и стресс-протекторным эффектом на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов и интенсивность свободно-радикального окисления в печени и сыворотке крови.

Материалы и методы Определение иммунологических и биохимических показателей проведено у 60 крысят от куривших и некуривших крыс Вистар. Беременные крысы подвергались воздействию табачного дыма (по 8 часов в день, с 1 по 20 день гестации). Контрольные группы получали физраствор, опытные — препарат KK1 (в дозе 40 мкг/кг, интраназально, пятикратно через день в течение 10 дней). У потомства на 21-й день жизни определяли фагоцитарные показатели, уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), активность печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), маркеры окислительного стресса (малоновый диальдегид (МДА), диеновые конъюгаты (ДК)) и антиоксидантные ферменты (супероксиддисмутаза (СОД), каталаза).

Результаты исследования Показано, что пренатальное воздействие табачного дыма у крысят: снижало фагоцитарный показатель, но повышало метаболическую активность нейтрофилов, увеличивало активность АСТ в сыворотке крови, активировало свободнорадикальное окисление (повышение МДА, ДК) с одновременным угнетением естественных механизмов антирадикальной защиты (снижение СОД и каталазы). Использование препарата КК1 способствовало: нормализации фагоцитарных показателей, снижению активности АСТ и восстановлению антиоксидантной защиты. Выявленные изменения указывают в пользу антиоксидантных свойств препарата КК1 при пассивном курении крыс, что является одним из важных аспектов иммунопротекторного действия исследуемого вещества. Механизм действия препарата КК1 может быть связан с влиянием на текучесть синаптических мембран, модуляцией рецепторных функций, процессами фосфорилирования белков и избыточного синтеза цитокинов. Положительный эффект по снижению продуктов свободно радикального окисления липидов и повышению активности каталазы подтверждает литературные данные об антиоксидантном и стресспротекторном действии препарата КК1.

Выводы Препарат КК1 проявляет антиоксидантный и иммунопротекторный эффект, нормализуя негативные последствия пренатального воздействия табачного дыма у потомства крыс, что позволяет рекомендовать его использование при исследовании влияния факторов малой токсичности на организм экспериментальных животных.

Полный текст

Таблица 2.

Содержание МДА (нмоль/мг белка) и ДК (ед.опт.пл./мг белка) в печени и сыворотке крови, активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс, Mе (Q₁–Q₃)

Table 2

Content of MDA (nmol/mg protein) and DC (OD units/mg protein) in the liver and serum, activity of antioxidant enzymes in rat erythrocytes, Median (Q₁–Q₃)

 

Показатели

1 группа

Group 1

(n=12)

2 группа

Group 2

(n=12)

3 группа

Group 3

(n=12)

4 группа

Group 4

 (n=12)

Печень

Liver

МДА

MDA

0,89 (0,81-0,95)

1,13 (0,80-1,23)

0,92 (0,86-1,03)

0,94 (0,84-1,01)

ДК

DC

0,20

(0,16-0,24)

0,37* (0,34-0,41)

0,19 (0,14-0,21)

0,36* (0,33-0,37)

Сыворотка крови

Serum

МДА

MDA

8,9 (8,3-10,9)

10,5* (9,0-13,2)

8,72 (7,98-10,62)

8,95 (8,26-9,94)

ДК

DC

0,21 (0,18-0,26)

0,25 (0,15-0,38)

0,17 (0,16-0,25)

0,19 (0,17-0,24)

Эритроциты

Erythrocytes

Каталаза, усл.ед./гHb

Catalase, conv. units/g Hb

268,0 (215,2-354,9)

185,7 (168,7-231,1)

217,8 (198,7-281,1)

216,6 (185,6-262,4)

СОД, усл.ед./гHb

SOD, conv. units/g Hb

227 (178,5-273,5)

165 (141,2-241,1)

172,8 (159,3-183,3)

169,3 (167,5-175,4)

* - статистически значимые различия (p < 0,05) с показателями 1 контрольной группы

* Significant differences (p<0.05) from the control group 1

×

Об авторах

Наталия Александровна Кузьмичева

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, Оренбург

Email: natalie-vip@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-4144-1470
SPIN-код: 1218-2666
Scopus Author ID: 57291132800

старший преподаватель кафедры фармацевтической химии

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Александр Иванович Смолягин

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, Оренбург

Email: a.i.smolyagin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5573-6646

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Юлия Владимировна Филиппова

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, Оренбург

Автор, ответственный за переписку.
Email: yuliaf78@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармацевтической химии

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Список литературы

  1. 1. Волчегорский, И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников. – Челябинск, 2000. – 167 с. Volchegorsky, I. A. Experimental modeling and laboratory evaluation of adaptive reactions of the body / I. A. Volchegorsky, I. I. Dolgushin, O. L. Kolesnikov. Chelyabinsk, 2000. - 167 p. (In Russ.) https://elibrary.ru/item.asp?id=18484880
  2. 2. Кудина О.В., Штрыголь С.Ю., Колобов А.А. Влияние олигопептидов – гомологов фрагмента АКТГ [15-18] на показатели углеводного обмена в условиях острого холодового стресса // Вестник фармации. – 2019. – № 1 (83). – С. 64-70. Kudina O.V., Shtrygol S.Yu., Kolobov A.A. Influence of oligopeptides - homologues of the ACTH fragment [15-18] on the parameters of carbohydrate metabolism under conditions of acute cold stress. Vestnik Farmacii. – 2019 - N. 1(83), pp.64-70. (In Russ.) https://vestnik-pharm.vsmu.by/rezyume/vestnik-farmatsii-2019-1-83
  3. https://elibrary.ru/item.asp?id=38170045&
  4. 3. Кузьмичева Н.А., Михайлова И.В., Пушкарева Л.А., Филиппова Ю.В., Бондаренко А.И., Синеговец А.А., Смолягин А.И. Влияние пептида КК1 на иммунологические параметры у пассивно куривших беременных крыс и их потомства // Российский иммунологический журнал. - 2022. - Т. 25. - №2. - C. 227-234. Kuzmicheva N.A., Mikhailova I.V., Pushkareva L.A., Filippova Y.V., Bondarenko A.I., Sinegovets A.A., Smolyagin A.I. Effect of the KK1 peptide on immunological parameters in passively smoking pregnant rats and their offspring. Russian Journal of Immunology. - 2022. - Vol. 25. - N. 2. - pp.227-234. (In Russ.) https://rusimmun.ru/jour/article/view/1122
  5. https://doi.org/10.46235/1028-7221-1122-EOT
  6. 4. Смолягин А.И., Колобов А.А., Кузьмичева Н.А., Полякова В.С., Михайлова И.В., Филиппова Ю.В., Мирошниченко И.В. Оценка влияния тетрапептидов КК1 и КК5 на иммунологические параметры селезенки крыс при пассивном табакокурении // Российский иммунологический журнал. - 2024. - Т. 27. - №3. - C. 449-456. Smolyagin A.I., Kolobov A.А., Kuzmicheva N.A., Polyakova V.S., Mikhailova I.V., Filippova Y.V., Miroshnichenko I.V. Effect of tetrapeptides KK1 and KK5 on the immunological parameters of rat spleen during passive smoking. Russian Journal of Immunology. - 2024. - Vol. 27. - N. 3. - pp.449-456. (In Russ.) https://rusimmun.ru/jour/article/view/16715
  7. https://doi.org/10.46235/1028-7221-16715-EOT
  8. 5. Стадников А.А., Кузьмичева Н.А., Пушкарева Л.А., Ермолина Е.В., Михайлова И.В., Смолягин А.И. Иммуноморфологическая оценка беременных крыс, подвергшихся пассивному табакокурению, и их потомства (нейроэндокринные аспекты) // Журнал анатомии и гистопатологии. – 2023. 12(1) - C.64-71. Stadnikov A.A., Kuz'micheva N.A., Pushkareva L.A., Ermolina E.V., Mikhailova I.V., Smolyagin A.I. Immunomorphological Evaluation of Pregnant Rats Exposed to Passive Smoking and their Offspring (Neuroendocrine Aspects). Journal of Anatomy and Histopathology. 2023;12(1):64-71. (In Russ.) https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/1705
  9. https://doi.org/10.18499/2225-7357-2023-12-1-64-71
  10. 6. Халютин Д.А., Ховпачев А.А., Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Колобов А.А. Терапевтический эффект новых нейропептидов и гепатопротектора моликсан при острых отравлениях этанолом. // Токсикологический вестник. – 2015. №2 (131). - C. 10-17. Halyutin D.A., Hovpachev A.A., Grebenyuk A.N., Reynyuk V.L., Antushevich A.E., Kolobov A.A. Therapeutic efficaсy of new neuropeptides and hepatoprotector molixan at acute poisonings with ethanol. Toxicological Review. 2015. №2 (131). - pp. 10-17. (In Russ.) https://www.toxreview.ru/jour/article/view/443/350
  11. 7. Bauer-Kemény C, Herth FJF. Rauchen – Noxen und immunologische Folgen [Smoking-toxic substances and immunological consequences]. Radiologie (Heidelb). 2022; 62(9):731-737. https://doi.org/10.1007/s00117-022-01006-6
  12. 8. Caliri AW, Tommasi S, Besaratinia A. Relationships among smoking, oxidative stress, inflammation, macromolecular damage, and cancer. Mutat Res Rev Mutat Res. 2021 Jan-Jun;787:108365
  13. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2021.108365
  14. 9. Fialkow L, Wang Y, Downey GP. Reactive oxygen and nitrogen species as signaling molecules regulating neutrophil function. Free Radic Biol Med. 2007 Jan 15;42(2):153-64. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2006.09.030
  15. 10. Kudina O., Shtrygol S., Larjanovska Y. Effect of Oligopeptides-Homologues of the Fragment of ACTH 15-18 on Morphogenetic Markers of Stress in the Adrenal Glands on the Model of Acute Cold Injury in Rats. Turk J Pharm Sci. 2023 Apr;20(2):100-107. https://turkjps.org/articles/doi/tjps.galenos.2022.50887
  16. https://doi.org/10.4274/tjps.galenos.2022.50887
  17. 11. Mittal M, Siddiqui MR, Tran K, Reddy SP, Malik AB. Reactive oxygen species in inflammation and tissue injury. Antioxid Redox Signal. 2014 Mar 1;20(7):1126-67. https://doi.org/10.1089/ars.2012.5149
  18. 12. Pizent, A.; Lazarus, M.; Kovačić, J.; Tariba Lovaković, B.; Brčić Karačonji, I.; Živković Semren, T.; Sekovanić, A.; Orct, T.; Branović-Čakanić, K.; Brajenović, N.; et al. Cigarette Smoking during Pregnancy: Effects on Antioxidant Enzymes, Metallothionein and Trace Elements in Mother-Newborn Pairs. Biomolecules. 2020, 10, 892. https://www.mdpi.com/2218-273X/10/6/892
  19. https://doi.org/10.3390/biom10060892
  20. 13. Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MT, Mazur M, Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(1):44-84. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2006.07.001

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кузьмичева Н.А., Смолягин А.И., Филиппова Ю.В.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах