ОЦЕНКА СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА CD34+ ПЛЮРИПОТЕНТНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ГЕМОБЛАСТОЗАХ
- Авторы: Пашкина Е.А.1, Актанова А.А.1, Быкова М.В.1, Скачков И.П.1, Пронкина Н.В.1, Денисова В.В.1, Козлов В.А.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Лаборатория клинической иммунопатологии
- Раздел: Иммунологические чтения в Челябинске
- Дата подачи: 30.03.2025
- Дата принятия к публикации: 11.05.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17198
- DOI: https://doi.org/10.46235/2220-7619-EOT-17198
- ID: 17198
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Введение. В течение последних десятилетий заболеваемость злокачественными заболеваниями крови неуклонно возрастает. В отличие от многих других видов злокачественных новообразований, гемобластозы часто встречаются в молодом возрасте, а также являются основной причиной смертей среди всех патологий кроветворной ткани у пациентов детского возраста. Причиной гемобластоза является мутационный процесс в гемопоэтических стволовых клетках, приводящий в дальнейшем к росту численности опухолевого клона и вытеснению здоровых клеток в занимаемых ими нишах, что приводит к ряду изменений в крови и костном мозге, в том числе необратимых.
Целью данного исследования была оценка субпопуляционного состава плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах и у условно-здоровых доноров.
Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с гемобластозами (n=13), проходящие лечение в Клинике иммунопатологии НИИФКИ, в том числе пациенты с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) n=3, острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) n=3 и пациенты с множественной миеломой (ММ) n=7, а также условно-здоровые доноры (n=4). Оценка фенотипического состава гемопоэтических CD34+CD38- плюрипотентных клеток проводилась с помощью проточной цитометрии, использовались следующие моноклональные антитела: CD34 APC (BioLegend, США), CD38 PE-Cy7 (ElabScience, Китай), CD45RA PerCP (ElabScience, Китай), CD90 APC-Cy7 (Сloud-Сlone Сorp., США), Lin- (коктейль CD3/14/16/19/20/56) FITC (BioLegend, США). Проводилась оценка следующих популяций: гемопоэтические стволовые клетки (Lin-CD34+CD38-CD45RA-CD90+) и плюрипотентные предшественники (Lin-CD34+CD38-CD45RA-CD90-).
Результаты. Было показано, что у пациентов со всеми исследуемыми вариантами гемобластозов по сравнению с донорами возрастает относительное количество клеток с фенотипом Lin-CD34+CD38-CD45RA-CD90+, что соответствует гемопоэтическим стволовым клеткам, а не плюрипотентным клеткам-предшественникам. При этом количество плюрипотентных клеток-предшественников имеет тенденцию к снижению при остром миелоидном лейкозе.
Выводы. Обнаружено, что у пациентов с гемобластозами при сравнении с условно- здоровыми донорами наблюдаются изменения в субпопуляционном составе плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток.
Об авторах
Екатерина Александровна Пашкина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Лаборатория клинической иммунопатологии
Email: pashkina.e.a@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4912-5512
к.б.н., заведующий лабораторией
РоссияАлина Александровна Актанова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Лаборатория клинической иммунопатологии
Email: aktanova_al@mail.ru
младший научный сотрудник, лаборатории клинической иммунопатологии
Россия, НовосибирскМария Владимировна Быкова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Лаборатория клинической иммунопатологии
Email: maria18021997@mail.ru
младший научный сотрудник
РоссияИван Павлович Скачков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Лаборатория клинической иммунопатологии
Email: ivanskachkov02@gmail.com
лаборант-исследователь
РоссияНаталья Викторовна Пронкина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Лаборатория клинической иммунопатологии
Email: fake@neicon.ru
к. б. н., зав. лабораторией клинической иммунологии,
Россия
Вера Васильевна Денисова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Лаборатория клинической иммунопатологии
Email: verden@bk.ru
к.м.н., заведующий отделением
РоссияВладимир Александрович Козлов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Лаборатория клинической иммунопатологии
Автор, ответственный за переписку.
Email: vakoz40@yandex.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, научный руководитель
Россия, 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14Список литературы
- Zhang, N., Wu, J., Wang, Q. et al. Global burden of hematologic malignancies and evolution patterns over the past 30 years. Blood Cancer J. 13, 82 (2023). https://doi.org/10.1038/s41408-023-00853-3
- Литвицкий П. Ф., Жевак Т. Н. Гемобластозы. Лейкозы лимфоидного происхождения. Вопросы современной педиатрии. 2016; 15 : 457–470. doi: 10.15690/vsp.v15i5.1620
- Ругаль В.И., Бессмельцев С.С., Семенова Н.Ю., Грицаев С.В., Кострома И.И., Енукашвили Н.И., Чубарь А.В, Иволгин Д.А. (2019). Характеристика микроокружения костного мозга при множественной миеломе до и после терапии. Сибирский научный медицинский журнал, 39 (1), 112-118.
- Dander E, Palmi C, D'Amico G, Cazzaniga G. The Bone Marrow Niche in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: The Role of Microenvironment from Pre-Leukemia to Overt Leukemia. Int J Mol Sci. 2021 Apr 23;22(9):4426. doi: 10.3390/ijms22094426.
- KW. Christopherson,LA. Paganessi, DR. Rhoades, HM. Dillon,S Gezer, ML. Larson,H C. Fung,S A. Gregory; Abnormally High Levels of Circulating CD34+CD38−, CD34+CD38+, and CD10+ Hematopoietic Stem and Progenitor Cells in the Peripheral Blood of B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia (B-CLL) Patients Suggest the Presence of Additional Therapeutic Target Cells.. Blood 2007; 110 (11): 4711. doi: https://doi.org/10.1182/blood.V110.11.4711.4711
- Zeijlemaker W, Grob T, Meijer R, Hanekamp D, Kelder A, Carbaat-Ham JC, Oussoren-Brockhoff YJM, Snel AN, Veldhuizen D, Scholten WJ, Maertens J, Breems DA, Pabst T, Manz MG, van der Velden VHJ, Slomp J, Preijers F, Cloos J, van de Loosdrecht AA, Löwenberg B, Valk PJM, Jongen-Lavrencic M, Ossenkoppele GJ, Schuurhuis GJ. CD34+CD38- leukemic stem cell frequency to predict outcome in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019 May;33(5):1102-1112. doi: 10.1038/s41375-018-0326-3.
- Reuvekamp, T., Ngai, L.L., den Hartog, D. et al. CD34+CD38- leukemia stem cells predict clinical outcomes in acute myeloid leukemia patients treated non-intensively with hypomethylating agents. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-025-02539-0
- Мовчан Л.В., Шман Т.В. АНАЛИЗ КОЛИЧЕСТВА КЛЕТОК С ФЕНОТИПОМ CD34+CD38- И CD34+CD38-CD19+ В КАЧЕСТВЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ЛЕЙКЕМИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ У ДЕТЕЙ. Проблемы здоровья и экологии. 2011;(2S):66-69. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2011-8-2s-22
Дополнительные файлы
