АКТИВНОСТЬ ЯДЕРНОГО ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ NF-ΚB В ПОПУЛЯЦИЯХ ЛИМФОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ ГОШЕ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Исследование посвящено изучению роли транскрипционного фактора NF-κB в патогенезе хронического воспаления при болезни Гоше у детей. Болезнь Гоше – орфанное аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание, характеризующееся мутациями в гене β-глюкоцереброзидазы, приводящими к снижению активности данного фермента и, как следствие, к накоплению субстрата – глюкоцерамида. Макрофаги, трансформированные в клетки Гоше, из-за аккумуляции глюкоцерамида, секретируют провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNF-α), запуская хроническое воспаление во внутренних органах через активацию ядерного фактора транскрипции NF-κB по каноническому пути.

Целью работы – оценка доли клеток с активностью ядерного фактора транскрипции NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Гоше.

Оценивали долю клеток с транслокацией NF- κB в популяциях лимфоцитов периферической крови у 70 пациентов с болезнью Гоше (58 – 1 тип, 12 – 3 тип), получающих ферментозаместительную терапию и у 30 условно-здоровых детей

По результатам исследований выявлено значимое увеличение доли клеток с транслокацией NF-κB в Т-лимфоцитах, Т-хелперах, цитотоксических Т-клетках, NK-клетках, В-лимфоцитах, а также в T-хелперах 17 типа, активированных Т-хелперах и в регуляторных Т-клетках у пациентов с болезнью Гоше относительно группы сравнения (p < 0,001). У детей с БГ наибольшее количество клеток с транслокацией NF-κB выявлено в популяциях В-лимфоцитов и NK-клеток. В ходе исследования пациентов с различными типами БГ было установлено, что у детей с 1 типом БГ во всех изученных популяциях лимфоцитов наблюдалось достоверное повышение уровня транслокации NF-κB, у больных с 3 типом БГ также отмечалось значимое увеличение транслокации NF-κB в Т-лимфоцитах, Т-хелперах, цитотоксических Т-лимфоцитах, NK-клетках, Th17-клетках, активированных Т-хелперах и регуляторных Т-клетках относительно группы сравнения. Однако, в популяциях В-лимфоцитов и двойных негативных Т-лимфоцитов у больных с 3 типом БГ относительно группы сравнения статистически значимых различий выявлено не было.

Результаты исследования подтверждают ключевую роль NF-κB в поддержании хронического воспаления при болезни Гоше. Современный метод проточной цитометрии с визуализацией позволяет с высокой точностью определять активность NF-κB в разных популяциях лимфоцитов периферической крови, включая Th17 и Treg. Целесообразно проводить дополнительные исследования по влиянию инициации ферментозаместительной терапии на показатели активности NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Гоше.

Об авторах

Матвей Валерьевич Коняшин

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия

Email: matele99@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-3206-8090
SPIN-код: 8749-2973

Врач клинической-лабораторной диагностики

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр. 2/1

Ольга Владимировна Курбатова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия

Email: putintseva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9213-5281

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующая лабораторией экспериментальной иммунологии и вирусологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр. 2/1

Светлана Валентиновна Петричук

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия

Email: cito@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0896-6996

доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1

Г. Б. Мовсисян

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия

Email: movsisyan@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0003-2881-4703

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Россия, Москва

Екатерина Валерьевна Фрейдлин

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия

Email: frdl-cito@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5645-5181

лаборант-исследователь лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

Россия, 119296, Москва, Ломоносовский просп., 2/1

Д. Г. Купцова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия

Email: dg.kuptsova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7771-3314

к.м.н., младший научный сотрудник, врач-клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Россия, Москва

Т. В. Радыгина

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия

Email: tvradigina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4704-6885

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Россия, Москва

Елена Леонидовна Семикина

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия;
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Email: semikinaelena@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8923-4652

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр. 2/1; 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Александр Сергеевич Потапов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия;
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Email: potapov@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-2373

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, начальник центра воспалительных заболеваний кишечника, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1; 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8/2

А. П. Фисенко

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: fisenko@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0001-8586-7946

д.м.н, профессор, директор ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Россия, Москва

Список литературы

  1. 1 Курбатова О.В., Мовсесян Г.Б., Коняшин М.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П. Возрастная динамика показателей клеточного иммунитета, активность внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов и функциональная активность нейтрофилов у детей с болезнью Гоше. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2024;23(1):128-138. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-1-128-138. EDN: NFSNIM
  2. Kurbatova O.V., Movsisyan G.B., Konyashin M.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Semikina E.L., Potapov A.S., Fisenko A.P. Age-related changes in the parameters of cellular immunity, the activity of intracellular lymphocyte dehydrogenases and functional activity of neutrophils in children with Gaucher disease. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2024;23(1):128-138. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-1-128-138. EDN: NFSNIM
  3. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-1-128-138.
  4. 2 Курбатова О.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Мовсисян Г.Б., Радыгина Т.В., Комарова А.Д., Анушенко А.О., Фрейдлин Е.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П. Активность ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB) в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-Коновалова. Медицинская иммунология. 2023;25(5):1205-1212. https://doi.org/10.15789/1563-0625-NTF-2799
  5. Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Movsisyan G.B., Radygina T.V., Komarova A.D., Anushenko A.O., Freidlin E.V., Semikina E.L., Potapov A.S., Fisenko A.P. Nuclear transcription factor kB (NF-kB) activity in lymphocyte populations in children with Wilson-Konovalov disease. Medical Immunology (Russia). 2023;25(5):1205-1212. https://doi.org/10.15789/1563-0625-NTF-2799
  6. https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2799
  7. 3 Петричук С.В., Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Семикина Е.Л., Мурашкин Н.Н., Потапов А.С., Фисенко А.П. Оценка эффективности анти-tnf терапии у детей с иммунозависимыми заболеваниями по активности NF-κB в популяциях лимфоцитов // Российский иммунологический журнал. - 2022. - Т. 25. - №4. - C. 491-498. doi: 10.46235/1028-7221-1191-EOA
  8. Petrichuk S.V., Radygina T.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Semikina E.L., Murashkin N.N., Potapov A.S., Fisenko A.P. Evaluation of anti-TNF treatment efficiency in children with immune-dependent diseases by means of testing the NF-κB activity in lymphocyte populations // Russian Journal of Immunology. - 2022. - Vol. 25. - N. 4. - P. 491-498. doi: 10.46235/1028-7221-1191-EOA
  9. doi: 10.46235/1028-7221-1191-EOA
  10. 4 Aflaki E, Moaven N, Borger DK, Lopez G, Westbroek W, Chae JJ, Marugan J, Patnaik S, Maniwang E, Gonzalez AN, Sidransky E. Lysosomal storage and impaired autophagy lead to inflammasome activation in Gaucher macrophages. Aging Cell. 2016;15(1):77-88. doi: 10.1111/acel.12409.
  11. doi: 10.1111/acel.12409.
  12. 5 Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, Lukina E, Rosenbloom B, Ross L, Angell J, Puga AC. Eliglustat compared with imiglucerase in patients with Gaucher's disease type 1 stabilised on enzyme replacement therapy: a phase 3, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2015;385(9985):2355-2362. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61841-9.
  13. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61841-9.
  14. 6 Grabowski GA. Phenotype, diagnosis, and treatment of Gaucher's disease. Lancet. 2008;372(9645):1263-1271. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61522-6.
  15. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61522-6.
  16. 7 Lawrence T. The nuclear factor NF-κB pathway in inflammation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009;1(6):a001651. doi: 10.1101/cshperspect.a001651.
  17. doi: 10.1101/cshperspect.a001651.
  18. 8 Liu T, T Liu, L Zhang, D Joo, SC Sun. NF-κB signaling in inflammation. Signal Transduct Target Ther. 2017;2:17023. doi: 10.1038/sigtrans.2017.23.
  19. doi: 10.1038/sigtrans.2017.23.
  20. 9 Mignot C, Gelot A, Bessières B, Daffos F, Voyer M, Menez F, Fallet Bianco C, Odent S, Le Duff D, Loget P, Fargier P, Costil J, Josset P, Roume J, Vanier MT, Maire I, Billette de Villemeur T. Perinatal-lethal Gaucher disease. Am J Med Genet A. 2003;120A(3):338-344. doi: 10.1002/ajmg.a.20117.
  21. doi: 10.1002/ajmg.a.20117
  22. 10 Pandey MK, Grabowski GA. Immunological cells and mediators in Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis. 2018;68:200-205. doi: 10.1016/j.bcmd.2016.10.011.
  23. doi: 10.1016/j.bcmd.2016.10.011.
  24. 11 Sen R, Baltimore D. Inducibility of kappa immunoglobulin enhancer-binding protein Nf-kappa B by a posttranslational mechanism. Cell. 1986;47(6):921-928. doi: 10.1016/0092-8674(86)90807-X.
  25. doi: 10.1016/0092-8674(86)90807-X.
  26. 12 Sidransky E. Gaucher disease: insights from a rare Mendelian disorder. Discov Med. 2012;14(77):273-281. PMID: 23200059; PMCID: PMC3778625.
  27. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4141347/
  28. 13 Şoroğlu CV, Berkay EG. Old disease-New reflections: Gaucher, immunity, and inflammation. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2024 Oct;28(20):e70087. doi: 10.1111/jcmm.70087. PMID: 39463025; PMCID: PMC11513444. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11513444/
  29. 14 Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, Serratrice C, Froissart R, Caillaud C, Levade T, Astudillo L, Serratrice J, Brassier A, Rose C, Billette de Villemeur T, Berger MG. A Review of Gaucher Disease Pathophysiology, Clinical Presentation and Treatments. Int J Mol Sci. 2017;18(2):441. doi: 10.3390/ijms18020441.
  30. doi: 10.3390/ijms18020441.
  31. 15 Zahran AM, Saad K, Elsayh KI, Abdou MAA, Abo-Elgheet AM, Eloseily EM, Khalaf SM, Sror S, Ahmad FA, Elhoufey A, Ghandour A, Osman NS. Upregulation of Cytotoxic T-cells in pediatric patients with Gaucher disease. Sci Rep. 2022;12(1):4977. doi: 10.1038/s41598-022-08843-4.
  32. doi: 10.1038/s41598-022-08843-4.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Коняшин М.В., Курбатова О.В., Петричук С.В., Мовсисян Г.Б., Фрейдлин Е.В., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах