ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕФЕРЕНСНЫХ ИНТЕРВАЛОВ ЭКСЦИЗИОННЫХ КОЛЕЦ TREC И KREC ПО ИТОГАМ ПРОВЕДЕНИЯ СКРИНИНГА НОВОРОЖДЕННЫХ НА ВРОЖДЕННЫЕ ОШИБКИ ИММУНИТЕТА В 2023-2024 ГОДАХ В СИСТЕМЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Программа скрининга новорожденных детей играет одну из ключевых ролей в развитии здравоохранения Российской Федерации (РФ). С 2023 г. вступил в силу приказ №274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями», который расширил спектр исследуемых заболеваний в неонатальном периоде. Расширенный неонатальный скрининг (РНС) является комплексом мероприятий, направленных на проведение исследований, для диагностики 36 нозологий. Одной из обширных нозологических групп, исследуемых в РНС, являются врожденные ошибки иммунитета (ВОИ). ВОИ представляют собой постоянно расширяющуюся группу наследственных заболеваний иммунной системы, которые характеризуются повышенной восприимчивостью к инфекциям за счет реализации иммунопатологических процессов. На первом этапе скрининга проводится количественное определение колец вырезания Т-клеточных рецепторов (TREC) и колец вырезания каппа-рекомбинации (KREC) всем новорожденным, для формирования группы высокого риска и проведения этапов подтверждающей диагностики, что, в свою очередь, позволяет выявить пациентов с ВОИ еще до развития симптомов.

В данной статье рассмотрены и проанализированы результаты РНС ВОИ на территории Северо-Западного Федерального округа (СЗФО) за 2023-2024 годы. В течение двух лет в Северо-Западном федеральном округе было обследовано 209 741 новорожденных детей. В группу высокого риска по ВОИ попали 818 детей, что составило 0,39% от всех обследованных. У 45 (5,5%) детей были обнаружены признаки иммунодефицита на основании результатов иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови (ИФТ), и у 22 (49%) из них установлены генетические причины данного состояния.

Авторами продемонстрирована взаимосвязь срока гестации и веса новорожденных детей с показателями TREC и KREC, а также рассчитаны референсные интервалы для каждой из выделенных групп. Полученные  в данном исследовании результаты акцентируют внимание на новорожденных из группы умеренного риска, поскольку 9% от всех обследованных по результатам РНС относятся к группе “условно здоровых детей” при этом количество копий TREC и/или KREC находится за пределами рассчитанной нижней границы референсного интервала.

На основе полученных данных были предложены модели оптимизации алгоритма диагностики врожденных ошибок иммунитета (ВОИ). Это, в свою очередь, способствует ранней постановке диагноза и более эффективному оказанию медицинской помощи пациентами с иммунными нарушениями.

Установление популяционных референсных интервалов играет ключевую роль в стандартизации методов диагностики и мониторинга состояния иммунной системы, что является важным шагом в развитии здравоохранения в целом.

Об авторах

Анастасия Юрьевна Лобенская

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: lobenskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6399-2962
Scopus Author ID: 57217072426

Врач клинической лабораторной диагностики, заведующий Биохимической лабораторией СПб ГБУЗ «Диагностический центр (медико-генетический)»

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Анастасия Константиновна Петриченко

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: AKPetrich.ko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3564-4688
SPIN-код: 2363-8850

Врач клинической лабораторной диагностики Биохимической лаборатории СПб ГБУЗ «Диагностический центр (медико-генетический)»

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Танзила Уматгиреевна Евлоева

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: evloeva.tanzila94@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-8530-7830

Врач клинической лабораторной диагностики Биохимической лаборатории СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Анастасия Анатольевна Кругликова

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: a.a.kruglikova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3809-7229
SPIN-код: 3338-2299
Scopus Author ID: 54385447000

кандидат биологических наук, биолог Биохимической лаборатории СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"
 

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Елена Андреевна Серебрякова

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: el.a.serebryakova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-0156
SPIN-код: 9819-8823
Scopus Author ID: 57194720059

Врач-генетик, заведующий консультативным отделением СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Елена Анатольевна Ялфимова

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: yal-lena@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-9405-653X
SPIN-код: 5649-4471

кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по клинико-экспертной работе СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Андрей Владимирович Марахонов

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки “Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова” (МГНЦ)

Email: marakhonov@generesearch.ru
ORCID iD: 0000-0002-0972-5118
SPIN-код: 6803-9072
Scopus Author ID: 24559127100

кандидат биологических наук, руководитель лаборатории наследственных достижений иммунитета ФГБНУ “Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова” 

Россия, 115522, Российская Федерация, г. Москва , ул. Москворечье, д. 1

Маргарита Олеговна Массальская

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: bezdna86@list.ru
ORCID iD: 0009-0004-3428-2349

биолог Биохимической лаборатории СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Ксения Валерьевна Шедова

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: shedovaksen@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-7093-8291

Врач клинической лабораторной диагностики, Биохимическая лаборатория СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Анастасия Олеговна Вечкасова

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: vechkasova.nastia@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-8775-9630
SPIN-код: 2642-3514
Scopus Author ID: 58532200600

Врач-генетик, Консультативное отделение СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Антонина Юрьевна Морозова

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: amor2703@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-2325-611X

биолог Биохимической лаборатории СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Александр Леонидович Коротеев

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)»

Email: alexkoroteev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1568-3217
SPIN-код: 8702-6057
Scopus Author ID: 57211485833

кандидат медицинских наук, главный врач СПб ГБУЗ "Диагностический центр (медико-генетический)"

Россия, 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, дом 5

Ирина Александровна Тузанкина

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук (ИИФ УрО РАН)

Автор, ответственный за переписку.
Email: ituzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7496-0950
SPIN-код: 8480-3628
Scopus Author ID: 6507111269

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник. ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ведущий научный сотрудник химико-технологический институт ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»

 

Россия, 620078, Российская Федерация, г. Екатеринбург ул. Первомайская, 106.

Список литературы

  1. Воронин С.В., Куцев С.И. Неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: вчера, сегодня, завтра // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 4. С. 34–39.
  2. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Ochs H.D., Oksenhendler E., Picard C., Puck J., Torgerson T.R., Casanova J.L., Sullivan K.E. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee // J. Clin. Immunol. 2020. Vol. 40, no. 1., pp. 24–64. doi: 10.1007/s10875-019-00737-x
  3. Кузьменко Н.Б., Щербина А.Ю. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017. Т. 4, № 3. С. 51–57.
  4. Cornel M.C., Rigter T., Weinreich S.S., Burgard P., Hoffmann G.F., Lindner M., Loeber J.G., Rupp K., Taruscio D., Vittozzi L. A framework to start the debate on neonatal screening policies in the EU: an Expert Opinion Document // European Journal of Human Genetics. 2014. Vol. 22, no. 1, pp. 12–17. doi: 10.1038/ejhg.2013.90.
  5. Гордукова М.А., Корсунский И.А., Чурсинова Ю.В., Бяхова М.М., Оскорбин И.П., Продеус А.П., Филипенко М.Л. Определение референсных интервалов TREC и KREC для скрининга новорожденных с иммунодефицитными состояниями в РФ // Медицинская иммунология. 2019. Т. 21, № 3. С. 527–538.
  6. Кондратенко И.В. Первичные иммунодефициты // Медицинская иммунология. 2005. Т. 7, № 5-6. С. 467–476.
  7. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Cunningham-Rundles C., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Oksenhendler E., Picard C., Puel A., Puck J., Seppänen M.R.J., Somech R., Su H.C., Sullivan K.E., Torgerson T.R., Meyts I. Human inborn errors of immunity: 2022 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee // Journal of Clinical Immunology. 2022. Vol. 42, no. 7, pp. 1473–1507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3
  8. Poli M.C., Aksentijevich I., Bousfiha A., Cunningham-Rundles C., Hambleton S., Klein C., Morio T., Picard C., Puel A., Rezaei N., Seppänen M.R.J., Somech R., Su H.C., Sullivan K.E., Torgerson T.R., Meyts I., Tangye S.G. Human Inborn Errors of Immunity: 2024 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. International Union of Immunological Societies, 2025. 79 p. URL: https://wp-iuis.s3.eu-west-1.amazonaws.com/app/uploads/2025/01/08170257/IEI-Final-Update-of-2024-Report-Jan-2025.pdf (дата обращения: 10.02.2025)
  9. Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями // Педиатрия. 2020. Т. 99, № 2. С. 8-15.
  10. Продеус А.П., Одинаева Н.Д., Воронин С.В., Захарова И.Н., Тузанкина И.А., Володин Н.Н., Жданов К.В., Пампура А.Н., Садыкова Д.И., Кондратьева Е.И., Корсунский А.А., Дегтярева Е.А., Савостьянов К.В., Трусова С.А., Лобенская А.Ю., Никонова Е.С., Лебедева А.С., Лошкова Е.В., Денисова В.Д., Румянцев А.Г. Методические рекомендации по маршрутизации, мониторингу и тактике ведения иммунокомпрометированных детей групп риска и пациентов с врожденными ошибками иммунитета // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2024. Т. 103, № 6. С. 218–245. [Prodeus A.P., Odinaeva N.D., Voronin S.V., Zakharova I.N., Tuzankina I.A., Volodin N.N., Zhdanov K.V., Pampura A.N., Sadykova D.I., Kondratyeva E.I., Korsunsky A.A., Degtyareva E.A., Savostyanov K.V., Trusova S.A., Lobenskaya A.Yu., Nikonova E.S., Lebedeva A.S., Loshkova E.V., Denisova V.D., Rumyantsev A.G. Guidelines for routing, monitoring and management tactics of immunocompromised children at risk and patients with congenital immune defects // Pediatria n.a. G.N. Speransky, 2024. Vol. 103, no. 6, pp. 218-245. (In Russ.)] doi: 10.24110/0031-403X-2024-103-6-218-245
  11. Неонатальный скрининг: национальное руководство / под ред. Куцева С.И. ГЭОТАР-Медиа, 2024. 360 с. [Neonatal'nyi skrining: National leadership. Moscow: GEOTARMedia; 2024. 360 p (In Russ.)] doi: 10.33029/9704-7737-3-NEO-2023-1-360
  12. Воронин С.В., Зинченко Р.А., Ефимова И.Ю., Куцев С.И., Марахонов А.В., Мухина А.А., Новичкова Г.А., Першин Д.Е., Родина Ю.А., Румянцев А.Г., Щербина А.Ю. Неонатальный скрининг, постнатальная диагностика и тактика доклинического лечения и профилактики первичных иммунодефицитов у детей // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2023. Т. 102, № 2. С. 11–33.
  13. Сайтгалина М.А., Любимова Н.Е., Останкова Ю.В., Кузнецова Р.Н., Тотолян А.А. Определение референтных интервалов циркулирующих в крови эксцизионных колец TREC и KREC у лиц старше 18 лет // Медицинская иммунология. 2022. T. 24, № 6. С. 1227-1236.
  14. Дерябина С.С., Тузанкина И.А., Черемохин Д.А., Шершнев В.Н., Кудлай Д.А., Литвинова М.Ю., Власова Е.В. Пилотный проект неонатального скрининга на первичные иммунодефициты в Свердловской области – от скрининга к диспансеризации // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2023. Т. 102, № 3. С. 95–106.
  15. ​ГОСТ Р ИСО 20395—2023 «Биотехнология. Требования к оценке эффективности методов количественного определения последовательностей нуклеиновых кислот-мишеней. Количественная ПЦР и цифровая ПЦР» // М.: Стандартинформ, 2023. 50 с. (Национальные стандарты Российской Федерации). Введен в действие с 1 марта 2024 г. Аутентичен ISO 20395:2019.
  16. ​ГОСТ Р 53022.3—2008 «Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов» // М.: Стандартинформ, 2009. — 18 с. — (Национальные стандарты Российской Федерации). — Введен в действие с 1 января 2010 г.
  17. Horn P.S., Pesce A.J. Reference intervals: an update // Clinica Chimica Acta. 2003. Vol. 334, no. 1–2, pp. 5–23. doi: 10.1016/s0009-8981(03)00133-5
  18. Linnet K. Two-stage transformations for normalization of reference distributions evaluated // Clinical Chemistry. 1987. Vol. 33, pp. 381–386. doi: 10.1093/clinchem/33.3.381

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Лобенская А.Ю.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах