Показатели врожденного иммунитета у больных абдоминальным сепсисом с различным исходом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Врожденный иммунитет играет критическую роль в раннем распознавании и реагировании на патогены, его изучение при абдоминальном сепсисе (АС) имеет значение для патогенеза, ранней диагностики, прогноза, терапевтической стратегии. Цель – исследовать показатели врожденного иммунитета в динамике АС с различным исходом. Исследование проведено на 64 больных с АС в возрасте 32-82 лет, которых разделили на группы: группа 1 (n = 46) с благоприятным исходом и группа 2 (n = 18) с летальным исходом. Исследования проводили на 1-е, 3-и и 7-е сутки. Общее количество лейкоцитов исследовали на гематологическом анализаторе Sysmex XT-1800i/XT-2000i (Япония), функциональную активность нейтрофилов – по активности и интенсивности фагоцитоза, кислородзависимому метаболизму. Для статистического исследования использовали программу Statistica 10.0 for Windows. Установлено, что у пациентов с АС в динамике 1-7-х суток наблюдения независимо от исхода в крови увеличивается количество метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов; при неблагоприятном исходе АС нейтрофильный лейкоцитоз более выражен, увеличивается количество моноцитов и эозинофилов. У пациентов с АС независимо от исхода увеличивается поглотительная способность нейтрофилов крови, кислород-зависимый метаболизм в спонтанном режиме, угнетается кислород-зависимый метаболизм в индуцированном режиме; при неблагоприятном исходе АС наблюдается эскалация роста поглотительной способности нейтрофилов крови на 1-7-е сутки наблюдения, на фоне угнетения кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов в спонтанном и индуцированном режимах преимущественно на 3-и и 7-е сутки наблюдения.

Полный текст

Введение

Абдоминальный сепсис (АС) – это синдром, в основе которого лежит системная воспалительная реакция организма на интраабдоминальную инфекцию, приводящий к острой органной дисфункции; смертность при АС составляет от 7,6 до 36% [5, 6]. Врожденный иммунитет играет критическую роль в раннем распознавании и реагировании на патогены, его изучение при АС имеет значение для понимания патогенеза, ранней диагностики и прогнозирования исходов, выбора терапевтической стратегии. Цель – исследовать показатели врожденного иммунитета в динамике АС с различным исходом.

Материалы и методы

Проведен поперечный срез сплошным методом выборки по мере госпитализации пациентов с абдоминальной хирургической патологией в отделение реанимации и интенсивной терапии ГАУЗ ОЗП «ГКБ № 8 г. Челябинск», которым предварительно выполнено оперативное лечение с санацией первичного очага в течение 1-х суток госпитализации. У всех пациентов диагностирован сепсис в соответствии с концепцией «Сепсис-3» [10, 11]. Исследование проведено на 64 больных с АС в возрасте 32-82 лет в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека» от 1964 года с дополнениями 2013 года и одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (протокол № 10 от 02.11.2023). В соответствии с исходом АС выделена группа 1 (n = 46) с благоприятным исходом и группа 2 (n = 18) с летальным исходом. Исследования проводили на 1-е, 3-и и 7-е сутки. Для определения общего количества лейкоцитов использовали гематологический анализатор Sysmex XT-1800i/XT-2000i (Япония). Нейтрофилы выделяли на градиенте плотности фиколл-урографина и проводили оценку их функциональной активности по активности и интенсивности фагоцитоза, кислородзависимого метаболизма (активность и интенсивность спонтанного и индуцированного НСТ-теста) [2]. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0 for Windows. Статистически значимыми считали отличия при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

У пациентов с благоприятным исходом АС исследование лейкоцитарной формулы в сравнении с группой здоровых лиц выявило увеличение на 1-е, 3-и и 7-е сутки общего количества лейкоцитов за счет палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, а также юных нейтрофилов на 1-е и 3-и сутки (табл. 1). В динамике наблюдения количество юных нейтрофилов на 3-и сутки меньше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки меньше, чем на 1-е и 3-и сутки; количество палочкоядерных нейтрофилов на 3-и и 7-е сутки меньше, чем на 1-е сутки; количество эозинофилов на 3-и и 7-е сутки больше, чем на 1-е сутки. При АС с неблагоприятным исходом исследование количественного состава лейкоцитов в крови в сравнении с группой здоровых лиц выявило на 1-е, 3-и и 7-е сутки увеличение общего количества лейкоцитов за счет юных, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, на 1-е и 7-е сутки – моноцитов. В динамике наблюдения зафиксировано, что общее количество нейтрофилов, в том числе сегментоядерных нейтрофилов на 3-и сутки меньше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки больше, чем на 1-е и 3-и сутки; количество юных нейтрофилов на 3-и сутки меньше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки больше, чем на 3-и сутки; количество палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов на 3-и сутки меньше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки больше, чем на 3-и сутки; количество эозинофилов на 7-е сутки меньше, чем на 1-е и 3-и сутки. Сравнительная характеристика количественного состава лейкоцитов в группах 1 и 2 показала, что у пациентов с неблагоприятным исходом АС в отличие от группы пациентов с благоприятным исходом АС общее количество лейкоцитов больше за счет юных, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов на 1-е, 3-и и 7-е сутки; моноцитов и эозинофилов – на 1-е сутки.

 

Таблица 1. Количественный состав лейкоцитов у пациентов с различным исходом АС, Ме (Q0,25-Q0,75)

Table 1. Quantitative composition of leukocytes in patients with different outcomes of AS, Ме (Q0.25-Q0.75)

Показатели

Indicators

Здоровые

Healthy

(n = 10)

1-я группа. Пациенты с благоприятным исходом АС

Group 1. Patients with a favorable outcome of AS

(n = 16)

2-я группа. Пациенты с неблагоприятным исходом АС

Group 2. Patients with an unfavorable outcome of AS

(n = 6)

1-е сутки

1st day

(n = 8)

3-и сутки

3rd day

(n = 10)

7-е сутки

7th day

(n = 6)

1-е сутки

1st day

(n = 6)

3-и сутки

3rd day

(n = 6)

7-е сутки

7th day

(n = 6)

Лейкоциты, × 109/л

WBC, × 109/L

5,06

(4,45-7,16)

10,65

(8,46-12,34)*

9,24

(8,24-11,64)*

10,15

(8,43-11,76)*

21,55

(20,01-23,54)* #

23,15

(20,03-25,46)* #

26,54

(20,45-27,51)* #

Нейтрофилы, × 109/л

Neutrophils, × 109/L

2,9

(2,2-4,0)

9,18

(6,97-10,79)*

7,24

(6,38-9,16)*

8,09

(6,65-9,38)*

18,87

(16,39-18,59)* #

12,09

(8,38-13,36)* # $

24,57

(19,47-24,59)* # $ &

Юные нейтрофилы, × 109/л

Young neutrophils, × 109/L

0,01

(0,00-0,05)

0,19

(0,12-0,23)*

0,08

(0,05-0,11)* $

0,01

(0,01-0,02)$ &

0,71

(0,48-1,01)* #

0,28

(0,19-0,42)* # $

0,62

(0,42-0,82)* # &

Палочкоядерные нейтрофилы, × 109/л

Rod-shaped neutrophils, × 109/L

0,15

(0,01-0,39)

1,45

(1,18-1,76)*

0,91

(0,71-1,01)* $

0,65

(0,49-0,83)* $

3,69

(3,24-4,34)* #

1,74

(1,25-2,14)* # $

3,35

(2,25-3,51)* # &

Сегментоядерные нейтрофилы, × 109/л

Segmented neutrophils, × 109/L

5,72

(3,49-6,43)

8,01

(6,93-10,57)*

8,26

(7,24-8,63)*

9,49

(7,81-11,25)*

15,19

(15,69-18,93)* #

11,14

(10,28-13,39)* # $

21,59

(19,96-24,06)* # $ &

Моноциты, × 109/л

Monocytes, × 109/L

0,31

(0,14-0,59)

0,68

(0,48-0,82)

0,72

(0,51-0,98)

0,62

(0,45-0,87)

1,08

(1,03-1,27)* #

0,61

(0,43-0,91)$

1,25

(0,85-1,71)* &

Базофилы, × 109/л

Basophils, × 109/L

0,03

(0,01-0,04)

0,01

(0,01-0,02)

0,01

(0,01-0,02)

0,01

(0,01-0,02)

0,03

(0,02-0,04)

0,02

(0,01-0,03)

0,03

(0,02-0,04)

Эозинофилы, × 109/л

Eosinophils, × 109/L

0,13

(0,01-0,15)

0,01

(0,01-0,03)

0,12

(0,09-0,16)$

0,14

(0,05-0,25)$

0,14

(0,10-0,17)#

0,11

(0,06-0,12)

0,04

(0,02-0,05)$ &

Примечание. * – статистически значимые p < 0,05 отличия с группой здоровых; # – различия между 1-й и 2-й группой; $ – различия в соответствующей группе на 1-е сутки; & – различия в соответствующей группе на 3-и сутки. ИГ – индекс Гаркави.

Note. *, statistically significant p < 0.05 differences with the healthy group; #, differences between the 1st and 2nd groups; $, differences in the corresponding group on day 1; &, differences in the corresponding group on day 3.

 

Оценка функциональной активности нейтрофилов крови в группе пациентов с благоприятным исходом АС в сравнении с группой здоровых лиц выявила снижение активности фагоцитоза на 1-е сутки, увеличение интенсивности фагоцитоза на 3-и сутки, увеличение активности спонтанного НСТ-теста на 1-е и 3-и сутки, увеличение интенсивности спонтанного НСТ-теста на 3-и сутки, снижение активности индуцированного НСТ-теста на 3-и и 7-е сутки, снижение интенсивности индуцированного НСТ-теста на 1-е и 7-е сутки (табл. 2). В динамике наблюдения выявлено, что активность фагоцитоза нейтрофилов на 3-и и 7-е сутки выше, чем на 1-е сутки; интенсивность фагоцитоза нейтрофилов и интенсивность индуцированного НСТ-теста на 3-и сутки выше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки выше, чем на 1-е сутки, ниже, чем на 3-и сутки; активность спонтанного НСТ-теста на 3-и сутки выше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки ниже, чем на 1-е и 3-и сутки; интенсивность спонтанного НСТ-теста на 3-и сутки выше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки выше, чем на 1-е сутки, ниже, чем на 3-и сутки; активность индуцированного НСТ-теста на 3-и сутки ниже, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки ниже, чем на 1-е и 3-и сутки.

 

Таблица 2. Функциональная активность нейтрофилов крови у пациентов с различным исходом АС, Ме (Q0,25-Q0,75)

Table 2. Functional activity of blood neutrophils in patients with different outcomes of AS, Ме (Q0.25-Q0.75)

Показатели

Indicators

Здоровые

Healthy

(n = 10)

1-я группа. Пациенты с благоприятным исходом АС

Group 1. Patients with a favorable outcome of AS

(n = 16)

2-я группа. Пациенты с неблагоприятным исходом АС

Group 2. Patients with an unfavorable outcome of AS

(n = 6)

1-е сутки

1st day

(n = 8)

3-и сутки

3rd day

(n = 10)

7-е сутки

7th day

(n = 6)

1-е сутки

1st day

(n = 6)

3-и сутки

3rd day

(n = 10)

7-е сутки

7th day

(n = 6)

Фагоцитоз

(активность), %

Phagocytosis

(activity), %

54,61

(52,46-59,49)

44,25

(42,00-46,00)*

54,10

(50,00-57,00)$

50,58

(50,00-51,00)$

72,21

(72,00-72,30)* #

32,83

(32,00-33,00)* # $

44,16

(43,00-45,00)* # $ &

Фагоцитоз

(интенсивность), у. е.

Phagocytosis

(intensity), c. u.

1,74

(1,52-1,86)

1,55

(1,55-1,57)

2,91

(2,85-2,96)* $

1,61

(1,59-1,61)$ &

3,12

(3,10-3,16)* #

5,25

(5,00-5,25)* # $

4,31

(4,30-4,32)* # $ &

HCT-тест спонтанный (активность), %

NBT test is spontaneous (activity), %

12,61

(10,67-14,92)

26,00

(25,00-27,00)*

33,40

(33,00-34,00)* $

10,91

(10,00-12,00)$ &

21,83

(21,00-22,00)* #

31,33

(31,00-32,00)* # $

12,83

(12,00-13,00)$ &

HCT-тест спонтанный (интенсивность), у. е.

NBT test is spontaneous (intensity), c. u.

0,12

(0,11-0,15)

0,09

(0,09-0,10)

0,41

(0,39-0,41)* $

0,11

(0,11-0,12)$ &

0,08

(0,07-0,09)*

0,24

(0,24-0,26)* # $

0,13

(0,12-0,13)$ &

HCT-тест индуцированный (активность), %

NBT-induced test (activity), %

42,46

(30,46-54,16)

36,37

(36,00-37,00)

27,60

(27,00-28,00)* $

21,25

(21,00-22,00)* $ &

31,00

(30,00-32,00)#

42,83

(42,00-44,00)# $

16,33

(16,00-17,00)* # $ &

HCT-тест индуцированный

(интенсивность), у. е.

NBT-induced test

(intensity), c. u.

0,93

(0,49-1,47)

0,27

(0,27-0,29)*

0,67

(0,66-0,69)$

0,31

(0,30-0,32)* $ &

0,14

(0,14-0,15)* #

0,55

(0,54-0,56)# $

0,32

(0,30-0,36)$

Примечание. См. примечание к таблице 1.

Note. As for Table 1.

 

При оценке функциональной активности нейтрофилов крови у пациентов с неблагоприятным исходом АС в сравнении с группой здоровых пациентов выявлено увеличение активности и интенсивности фагоцитоза на 1-е, 3-и и 7-е сутки, увеличение активности спонтанного НСТ-теста на 1-е и 3-и сутки, уменьшение интенсивности спонтанного НСТ-теста на 1-е сутки и увеличение на 3-и сутки, уменьшение активности индуцированного НСТ-теста на 7-е сутки, интенсивности индуцированного НСТ-теста на 1-е сутки. В динамике наблюдения зафиксировано, что активность фагоцитоза нейтрофилов на 3-и сутки ниже, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки ниже, чем на 1-е сутки, но выше, чем на 3-и сутки; интенсивность фагоцитоза нейтрофилов на 3-и сутки выше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки выше, чем на 1-е сутки, но ниже, чем на 3-и сутки; активность спонтанного и индуцированного НСТ-теста на 3-и сутки выше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки ниже, чем на 1-е и 3-и сутки; интенсивность спонтанного НСТ-теста на 3-и сутки выше, чем на 1-е сутки, на 7-е сутки выше, чем на 1-е сутки, ниже, чем на 3-и сутки, интенсивность индуцированного НСТ-теста на 3-и и 7-е сутки выше, чем на 1-е сутки.

Сравнительная характеристика функциональной активности нейтрофилов крови в группах 1 и 2 выявила, что у пациентов с неблагоприятным исходом АС в отличие от группы с благоприятным исходом АС активность фагоцитоза нейтрофилов выше на 1-е сутки, ниже на 3-и и 7-е сутки, интенсивность фагоцитоза нейтрофилов выше на 1-е, 3-и и 7-е сутки, активность спонтанного и интенсивность индуцированного НСТ-теста ниже на 1-е и 30-е сутки, интенсивность спонтанного НСТ-теста ниже на 3-и сутки, активность индуцированного НСТ-теста ниже на 1-е сутки, выше на 3-и и 7-е сутки.

Таким образом, анализ клеточного состава и функциональной активности клеток врожденнго иммунитета при АС выявил увеличение в крови количества нейтрофилов различной степени зрелости: метамиелоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, активацию поглотительной способности и кислородзависмого метаболизма нейтрофилов крови с ограничением их функционального резерва в связи со снижением показателей индуцированного НСТ-теста. Эти изменения отражают участие нейтрофилов как основных клеток врожденного иммунитета в противоинфекционной защите при АС и вероятность развития вторичных инфекционных, внутригоспитальных осложнений, синдрома системной воспалительной реакции [1, 3, 12].

У больных с благоприятным прогнозом АС количество в крови субпопуляций нейтрофилов меньше, чем у пациентов с неблагоприятным прогнозом. Кроме этого, при неблагоприятном исходе АС в крови увеличивается количество моноцитов. Показано, что при АС часть зрелых нейтрофилов погибает путем апоптоза, стимуляция миелоидного ростка костного мозга приводит к увеличению количества незрелых нейтрофилов в крови [7]. Гиперактивация нейтрофилов провоспалительными медиаторами при АС приводит к высвобождению большого количества цитокинов, дефенсинов, активных форм кислорода (АФК), что приводит к повреждению тканей организма-хозяина, развитию полиорганной недостаточности [9, 13]. Патогенную роль при АС несет не общее количество нейтрофилов, а наличие их гиперактивной субпопуляции, участвующей в повреждении тканей [8]. В этом отношении особое значение имеют незрелые нейтрофилы (метамиелоциты, палочкоядерные формы), которые обладают повышенными адгезивными свойствами, легко проникают в ткани, где высвобождают активные формы кислорода [4, 9].

В группе пациентов с неблагоприятным исходом АС отмечалась высокая активность и интенсивность фагоцитоза, а также активность и интенсивность спонтанного НСТ-теста, что связано с усилением окислительного метаболизма в активированных фагоцитах (респираторный взрыв) с образование первичных (супероксидный анион, перекись водорода, гидроксильный радикал, синглетный кислород) и вторичных (гипохлорная кислота, хлорамин, продукты перекисного окисления липидов) метаболитов, обладающих мощной бактерицидной активностью. К 7-м суткам активность и интенсивность спонтанного НСТ-теста восстанавливается, а функциональный резерв нейтрофилов по показателям интенсивности индуцированного НСТ-теста снижается. Данные изменения отражают дефекты кислородзависимых механизмов микробоцидности и могут служить прогностическим критерием неблагоприятного исхода при АС.

Выводы

  1. Установлено, что у пациентов с АС в динамике 1-7-х суток наблюдения, независимо от исхода, в крови увеличивается количество метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов; в сравнительном аспекте при неблагоприятном исходе АС нейтрофильный лейкоцитоз более выражен на 1-7-е сутки наблюдения, увеличивается количество моноцитов на 3-и сутки наблюдения.
  2. У пациентов с АС, независимо от исхода, увеличивается поглотительная способность нейтрофилов крови, кислород-зависимый метаболизм в спонтанном режиме, угнетается кислород-зависимый метаболизм в индуцированном режиме; в сравнительном аспекте при неблагоприятном исходе АС наблюдается эскалация роста поглотительной способности нейтрофилов крови на 1-7-е сутки наблюдения на фоне угнетения кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов в спонтанном и индуцированном режимах преимущественно на 3-и и 7-е сутки наблюдения.
×

Об авторах

М. В. Осиков

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»; ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»

Email: ritkaboyko@yandex.ru

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патофизиологии, начальник управления по научной и инновационной работе; начальник отдела научной работы

Россия, г. Челябинск; г. Челябинск

А. Г. Конашов

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»; ГАУЗ ОЗП «Городская клиническая больница № 8 г. Челябинск»

Email: ritkaboyko@yandex.ru

к.м.н., доцент кафедры патофизиологии; заместитель главного врача по лечебной части, врач – анестезиолог-реаниматолог высшей категории

Россия, г. Челябинск; г. Челябинск

Маргарита Сергеевна Бойко

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: ritkaboyko@yandex.ru

к.м.н., доцент кафедры патофизиологии

Россия, г. Челябинск

А. В. Гусев

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»; ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»

Email: ritkaboyko@yandex.ru

ассистент кафедры патофизиологии; врач – анестезиолог-реаниматолог

Россия, г. Челябинск; г. Челябинск

В. А. Конашов

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»; ГАУЗ ОЗП «Городская клиническая больница № 8 г. Челябинск»

Email: ritkaboyko@yandex.ru

ассистент кафедры патофизиологии; врач-стажер отделения реанимации и интенсивной терапии

Россия, г. Челябинск; г. Челябинск

Список литературы

  1. Стрельцова Е.И., Пешкова И.В., Саматов И.Ю., Валеева В.А., Верещагин Е.И. Лимфопения как фактор, определяющий тяжесть сепсиса, как точный критерий диагностики и как объект терапии // Journal of Siberian Medical Sciences, 2020. № 3. С. 108-125. [Streltsova E.I., Peshkova I.V., Samatov I.Yu., Valeeva V.A., Vereshchagin E.I. Lymphopenia as a factor determining the severity of sepsis, as an accurate diagnostic criterion and as an object of therapy. Journal of Siberian Medical Sciences = Journal of Siberian Medical Sciences, 2020, no. 3, рр. 108-125.
  2. Фрейдлин И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: учебное пособие. Л., 1986. 37 с. [Freidlin I.S. Methods of studying phagocytic cells in the assessment of human immune status: textbook]. Leningrad, 1986. 37 p.
  3. Jarczak D., Nierhaus A. Cytokine storm-definition, causes, and implications. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 19, 11740. doi: 10.3390/ijms231911740.
  4. Liu S., Li Y., She F., Zhao X., Yao Y. Predictive value of immune cell counts and neutrophil-to-lymphocyte ratio for 28-day mortality in patients with sepsis caused by intra-abdominal infection. Burns Trauma, 2021, Vol. 9, tkaa040. doi: 10.1093/burnst/tkaa040.
  5. Locati M., Curtale G., Mantovani A. Diversity, mechanisms, and significance of macrophage plasticity. Annu. Rev. Pathol., 2020, Vol. 15, pp. 123-147.
  6. Lu J., Liu J., Zhu L., Zhang Y., Li A. The effect of age on the clinical characteristics and innate immune cell function in the patients with abdominal sepsis. Front. Physiol., 2022, Vol. 13, 952434. doi: 10.3389/fphys.2022.952434.
  7. Nedeva C., Menassa J., Duan M., Liu C., Doerflinger M., Kueh A.J., Herold M.J., Fonseka P., Phan T.K., Faou P., Rajapaksha H., Chen W., Hulett M.D., Puthalakath H. TREML4 receptor regulates inflammation and innate immune cell death during polymicrobial sepsis. Nat. Immunol., 2020, Vol. 21, no. 12, pp. 1585-1596.
  8. Ramoni D., Tirandi A., Montecucco F., Liberale L. Sepsis in elderly patients: the role of neutrophils in pathophysiology and therapy. Intern. Emerg. Med., 2024, Vol. 19, no. 4, pp. 901-917.
  9. Scozzi D., Liao F., Krupnick A.S., Kreisel D., Gelman A.E. The role of neutrophil extracellular traps in acute lung injury. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 953195. doi: 10.3389/fimmu.2022.953195.
  10. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus defnitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA, 2016, Vol. 315, no. 8, pp. 801-810.
  11. Vincent J.L., Moreno R., Takala J., Willatts S., De Mendonça A., Bruining H., Reinhart C.K., Suter P.M., Thijs L.G. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med, 1996, Vol. 22, no. 7, pp. 707-710.
  12. Wiersinga W.J., van der Poll T. Immunopathophysiology of human sepsis. EBioMedicine, 2022, Vol. 86, 104363. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104363.
  13. Zhang H., Wang Y., Qu M., Li W., Wu D., Cata J.P., Miao C. Neutrophil, neutrophil extracellular traps and endothelial cell dysfunction in sepsis. Clin. Transl. Med., 2023, Vol. 13, no. 1, e1170. doi: 10.1002/ctm2.1170.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Осиков М.В., Конашов А.Г., Бойко М.С., Гусев А.В., Конашов В.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах