РОЛЬ UNK-КЛЕТОК В ПАТОГЕНЕЗЕ АНОМАЛЬНОГО МАТОЧНОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ У ЖЕНЩИН, ПРИНИМАЮЩИХ МГТ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Актуальность. Аномальные маточные кровотечения (АМК) нередко наблюдаются при применении менопаузальной гормональной терапии (МГТ), что значительно снижает качество жизни пациенток в постменопаузе и их приверженность к лечению. АМК на фоне приема МГТ в большинстве случаев не связано с патологическими изменениями эндометрия. Стоит отметить, что роль маточных естественных киллеров (uNK-клеток) в этом процессе остается не изученным.

Цель: оценить роль uNK-клеток в патогенезе АМК у женщин, получающих МГТ.

Материалы и методы. Проведено рандомизированное контролируемое исследование на базе ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова в период с ноября 2022 по октябрь 2024 года, в котором приняли участие 75 женщин в постменопаузе. Участницы были разделены на три группы: женщины, получающие МГТ с АМК (n=27); женщины, получающие МГТ без АМК (n=25), женщины в постменопаузе, не получающие МГТ (n=23). С целью проведения иммуногистохимического анализа и проточной цитометрии исследовался эндометрий, полученный при пайпель-биопсии у контрольной группы пациенток, не принимающих МГТ, и у группы пациенток до начала МГТ, спустя 6 месяцев приема МГТ, а также во время эпизодов АМК.

Результаты. У женщин с АМК на фоне МГТ выявлено статистически значимое увеличение uNK-клеток в эндометрии по сравнению с пациентками без АМК (CD3-/CD16+/CD56+: 1,7 [1,46–1,85] против 0,66 [0,5–0,79], p<0,001). Иммуногистохимическое исследование показало повышенную плотность CD56+ клеток в строме эндометрия у пациенток с АМК на фоне приема МГТ.

Заключение. Результаты исследования подтверждают роль uNK-клеток в патогенезе АМК у женщин, принимающих МГТ. Дальнейшие исследования могут способствовать разработке новых подходов к профилактике и лечению АМК путем модуляции активности uNK-клеток.

Об авторах

Юлия Эдуардовна Доброхотова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Email: pr.dobrohotova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7830-2290

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии института хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Россия, 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Сабина Эльмар кызы Сафарли

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Email: sabina.safarli000@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-7966-7486
SPIN-код: 6041-2203
Scopus Author ID: 59394037300

врач акушер-гинеколог, аспирант кафедры акушерства и гинекологии института хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Россия, 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Ирина Юрьевна Ильина

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Email: iliyina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8155-8775

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии института хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Россия, 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Метанат Рафиг кызы Нариманова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Email: safarovametanat@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0677-2952

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии института хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Россия, 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Игорь Игоревич Гришин

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
ГБУЗ «ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова ДЗМ» Москва, Россия

Email: igrishin.md@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5839-1858

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии института хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Россия, 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Александр Петрович Ракша

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
ГБУЗ «ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова ДЗМ» Москва, Россия

Email: rakshadoc@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-7897-5179

д.м.н., профессор кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, заведующий патологоанатомическим отделением ГБУЗ «ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова ДЗМ» Москва, Россия

Россия, 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Екатерина Вадимовна Щербак

ГБУЗ «ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова ДЗМ» Москва, Россия

Email: scherbakev2@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0009-0006-0346-4523

врач-патологоанатом ГБУЗ «ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова ДЗМ» Москва, Россия

Россия, 117049, Россия, г. Москва, Ленинский просп., д.8

Милана Давудовна Казиева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Email: mila1705@bk.ru
ORCID iD: 0009-0004-2567-6215

ассистент кафедры акушерства и гинекологии института хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Россия, 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Амина Юсуповна Азимова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: aminayous@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8528-9648

врач акушер-гинеколог, старший лаборант кафедры акушерства и гинекологии института хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Россия, 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Список литературы

  1. Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Сафарли С.Э. Аномальные маточные кровотечения и кровотечения в по стменопаузе на фоне приема менопаузальной гормональной терапии: современные данные. РМЖ. Мать и дитя. 2024;7(3):241–247. doi: 10.32364/2618-8430-2024-7-3-9. Dobrokhotova Yu.E., Il'ina I.Yu., Safarli S.E. Abnormal uterine bleeding and postmenopausal bleeding with menopausal hormone therapy: current evidence. Russian Journal of Woman and Child Health. 2024;7(3):241–247 (in Russ.). doi: 10.32364/2618-8430-2024-7-3-9.
  2. Зайдиева Я.З., Казанцева В.Д. Сравнительный анализ распространенности аномальных маточных кровотечений у женщин в постменопаузе на фоне различной менопаузальной гормональной терапии (систематический обзор). Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(6):51–58 https:// doi.org/10.17116/rosakush20212106151. Zaidieva Ya. Z., Kazantseva V. D. Comparative analysis of the prevalence of abnormal uterine bleeding in postmenopausal women against the background of various menopausal hormone therapy (systematic review). Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist = Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2021;21(6):51–58. (In Russ.). https:// doi.org/10.17116/rosakush20212106151.
  3. Arbuckle R., Humphrey L., Abraham L., Dennerstein L., Simon J.A., Mirkin S., Bonner N., Walmsley S., Tatlock S., Symonds T. Qualitative cross-cultural exploration of vaginal bleeding/spotting symptoms and impacts associated with hormone therapy in post-menopausal women to inform the development of new patient-reported measurement tools. Maturitas. 2014;78(3):219-27. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.019.
  4. Archer D.F. Endometrial bleeding during hormone therapy: the effect of progestogens //Maturitas. 2007. T. 57, №1. С. 71-76. doi: 10.1016/ j.maturitas.2007.02.022.
  5. Carugno J. Clinical management of vaginal bleeding in postmenopausal women. Climacteric. 2020;23(4):343-349. doi: 10.1080/м 13697137.2020.1739642.
  6. Critchley HO.D., Maybin J.A., Armstrong G.M., Williams AR.W. Physiology of the Endometrium and Regulation of Menstruation. Physiol Rev. 2020;100(3):1149-1179. doi: 10.1152/physrev.00031.2019.
  7. Dudley A.C., Griffioen A.W. Pathological angiogenesis: mechanisms and therapeutic strategies. Angiogenesis. 2023;26(3):313-347. doi: 10.1007/s10456-023-09876-7.
  8. Gasteiger G, Hemmers S, Firth MA, Le Floc'h A, Huse M, Sun JC, Rudensky AY. IL-2-dependent tuning of NK cell sensitivity for target cells is controlled by regulatory T cells. J Exp Med. 2013 Jun 3;210(6):1167-78. doi: 10.1084/jem.20122462.
  9. Gu Y., Han F., Xue M., Wang M., Huang Y. The benefits and risks of menopause hormone therapy for the cardiovascular system in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2024;24(1):60. doi: 10.1186/s12905-023-02788-0.
  10. Hapangama D.K., Bulmer .JN. Pathophysiology of heavy menstrual bleeding. Womens Health (Lond). 2016;12(1):3-13. doi: 10.2217/whe.15.81.
  11. Hickey M., Ameratunga D., Marino J.L. Unscheduled bleeding in continuous combined hormone therapy users. Maturitas. 2011;70(4):400-3. doi: 10.1016/j.maturitas.2011.09.010.
  12. Hickey M., Crewe J., Goodridge J.P., Witt .CS., Fraser I.S., Doherty D., Christiansen FT, Salamonsen LA. Menopausal hormone therapy and irregular endometrial bleeding: a potential role for uterine natural killer cells? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(10):5528-35.
  13. Kolatt T.S., Shufaro Y., Mashiach S., Czernobilsky B., Aviel-Ronen S., Apel-Sarid L., Dahan M., Or Y. Revealing the uterine blood vessel network via virtual pathology. Reprod Fertil. 2023;4(1):e220135. doi: 10.1530/RAF-22-0135.
  14. Li T, Li RHW, Ng EHY, Yeung WSB, Chiu PCN, Chan RWS. Interleukin 6 at menstruation promotes the proliferation and self-renewal of endometrial mesenchymal stromal/stem cells through the WNT/β-catenin signaling pathway. Front Immunol. 2024 May 3;15:1378863. doi: 10.3389/fimmu.2024.1378863.
  15. Marjoribanks J., Farquhar C., Roberts H., Lethaby A., Lee J. Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD004143. doi: 10.1002/14651858.CD004143.pub5.
  16. Middelkoop M.A., Don E.E., Hehenkamp WJ.K., Polman N.J., Griffioen A.W., Huirne JA.F. Angiogenesis in abnormal uterine bleeding: a narrative review. Hum Reprod Update. 2023;29(4):457-485. doi: 10.1093/humupd/dmad004.
  17. Sriprasert I., Beydoun H., Barnabei V., Nassir R., LaCroix A.Z., Archer D.F. Incidence of endometrial spotting or bleeding during continuous-combined estrogen-progestin therapy in postmenopausal women with and without hypertension. Menopause. 2015;22(10):1067-75. doi: 10.1097/GME.0000000000000436.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Доброхотова Ю.Э., Сафарли С.Э., Ильина И.Ю., Нариманова М.Р., Гришин И.И., Ракша А.П., Щербак Е.В., Казиева М.Д., Азимова А.Ю.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах