ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ И ГОРМОН-СПЕЦИФИЧЕСКИХ АУТОАНТИТЕЛ В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Разрозненными исследованиями показано участие в возникновении и росте рака молочной железы (РМЖ): стероидных гормонов, эстрадиола и прогестерона (E2 и Pg); антител классов A и G против бензо[a]пирена (IgA1-Bp и IgG1-Bp), эстрадиола (IgA1-E2 и IgG1-E2), прогестерона (IgA1-Pg и IgG1-Pg) и антиидиотипических антител IgG2-E2 и IgG2-Pg. Предположим, что при одновременном воздействии всех этих факторов на опухолевые клетки эффекты одних из них могут взаимно усиливаться, а других – нивелироваться. В результате значимые ассоциации с поведением опухоли могут проявлять только некоторые из них. Цель выявить предполагаемое участие в регуляции пролиферативной активности опухоли E2 и Pg, IgA1-Bp и IgG1-Bp, IgA1-E2 и IgG1-E2, IgA1-Pg и IgG1-Pg, IgG2-E2 и IgG2-Pg у больных РМЖ. Антитела в сыворотке крови больных РМЖ (620 с I стадией и 638 – со II–IV стадиями) определяли методом ELISA, а концентрации E2 и Pg с помощью тест-систем «ИммуноФА-Эстрадиол», «ИммуноФА-ПГ» («Иммунотех», г. Москва). Содержание в опухоли протеина Ki67 анализировали стандартным иммуногистохимическим методом. Статистическую обработку выполняли с помощью CART-анализа по программе Statistica 13.0. У больных с I стадией РМЖ содержание в опухоли Ki67 положительных клеток было высоким при повышенных концентрациях Pg в сыворотке и зависело от уровней IgA1-Bp, IgG1-Bp, IgA1-E2 и IgG2-E2; у больных со II–IV стадиями РМЖ пролиферативная активность опухоли была повышенной при низких уровнях IgG2-Pg и высоких IgA1-Bp. Выявленные особенности обусловлены, вероятно, изменениями восприимчивости клеток-мишеней к исследованным факторам, поскольку их содержание в сыворотке у больных с I и со II–IV стадиями не различались. Иммуноанализ IgG2-Pg и IgA1-Bp рекомендуется использовать в оценке пролиферативной активности опухоли у больных РМЖ. Целесообразно исследовать антипролиферативные свойства искусственно полученных антител против рецептора Pg.

Об авторах

Андрей Николаевич Глушков

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: glushkovan@ihe.sbras.ru
ORCID iD: 0000-0002-8560-6719
SPIN-код: 9536-8530
Scopus Author ID: 7006323832
ResearcherId: Q-5985-2016

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека 

Россия, г. Кемерово

Елена Геннадьевна Поленок

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: egpolenok@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-2340
SPIN-код: 3925-0185
Scopus Author ID: 6506567994
ResearcherId: Q-5381-2016

к.фарм.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии Института экологии человека 

Россия, г. Кемерово

Людмила Александровна Гордеева

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: gorsib@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5870-7584
SPIN-код: 6662-4616
Scopus Author ID: 14052058500

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека 

Россия, г. Кемерово

Стелла Андреевна Мун

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: stellamun@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5530-3469
SPIN-код: 5579-8939
Scopus Author ID: 7101645456
ResearcherId: J-6484-2018

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека 

Россия, г. Кемерово

Артем Евгеньевич Студенников

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: StudennikovAE@ihe.sbras.ru
ORCID iD: 0000-0002-6623-8818

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека 

Россия, г. Кемерово

Алексей Михайлович Елисейкин

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук», Институт экологии человека, г. Кемерово, Россия

Email: aleksejelisejkin.98@bk.ru
SPIN-код: 8293-6721

ведущий инженер-технолог лаборатории биотехнологии Института экологии человека

Россия, г. Кнмнрово

Михаил Владимирович Костянко

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», Институт фундаментальных наук, г. Кемерово, Россия

Email: kmvksu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0053-1752
SPIN-код: 5953-6554
Scopus Author ID: 6507008191

ведущий инженер кафедры фундаментальной и прикладной химии Института фундаментальных наук 

Россия, г. Кемерово

Вадим Николаевич Захаров

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», г. Кемерово, Россия

Email: vadim-zaxarov2016@ya.ru
ORCID iD: 0009-0003-1731-1534

к.м.н., главный врач 

Россия, г. Кемерово

Александр Витальевич Антонов

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», г. Кемерово, Россия

Email: al0412@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0802-9759
Scopus Author ID: 57190130097

заведующий отделением опухолей молочной железы 

Россия, г. Кемерово

Павел Валерьевич Байрамов

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», г. Кемерово, Россия

Email: bayramov_pavel82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4649-5892
Scopus Author ID: 58912387800

заведующий патологоанатомическим отделением

Россия, г. Кемерово

Наталья Евгеньевна Вержбицкая

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», г. Кемерово, Россия

Email: verzhbitskaia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3860-825X
Scopus Author ID: 59410662300

к.м.н., врач-патологоанатом 

Россия, г. Кемерово

Глеб Иванович Колпинский

ФГБО ВО «Кемеровский государственный медицинский университет», г. Кемерово, Россия;
ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр им. И.А. Колпинского», г. Кемерово, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: Glebss@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5526-2687
SPIN-код: 6894-6419
Scopus Author ID: 56677706300

д.м.н., профессор кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии ; главный врач 

Россия, г. Кемерово

Список литературы

  1. Аутеншлюс А.И., Архипов С.А., Михайлова Е.С., Архипова В.В., Вараксин Н.А. Сопряженность цитокинового профиля супернатанта инвазивной карциномы молочной железы с ее молекулярными и гистопатологическими характеристиками // Сибирский онкологический журнал, 2023 – Т. 22, №6. – С. 92-102. Autenshlyus A.I., Arkhipov S.A., Mikhaylova E.S., Arkhipova V.V., Varaksin N.A. Relationship between the cytokine profle of supernatants of invasive breast carcinoma and its molecular and histopathological characteristics. Sibirskij onkologičeskij žurnal = Siberian Journal of Oncology, 2023, Vol. 22, no. 6, pp. 92–102. (In Russ.) doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-6-92-102
  2. Глушков А.Н. Клиническая иммунохимия канцерогенеза: новые задачи и перспективы. // Российский иммунологический журнал, 2013. – Т.7(16), №1. – С. 27-34. Glushkov A.N., The immunochemistry on carcinogenesis: the new tasks and perspectives. Rossiyskiy Immunologicheskiy Zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2013. Vol. 7(16), no. 1, pp. 27-34. (In Russ.) https://elibrary.ru/download/elibrary_19023468_51971566.pdf
  3. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Антонов А.В., Колпинский Г.И., Костянко М.В. Антитела и анти-антитела, специфичные к эстрадиолу и прогестерону, и пролиферативная активность опухоли у больных раком молочной железы. // Сибирский онкологический журнал, 2024. – Т.23, №3. – С. 73-85. Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Antonov A.V., Kolpinsky G.I., Kostyanko M.V. Antibodies and anti-antibodies specific to estradiol and progesterone and tumor proliferation in breast cancer patients. Sibirskij onkologičeskij žurnal = Siberian journal of oncology, 2024, Vol. 23, no. 3, pp. 73-85 (In Russ.) doi: 10.21294/1814-4861-2024-23-3-73-85
  4. Стрункин Д.Н., Конончук В.В., Гуляева Л.Ф., Богачев С.С., Проскурина А.С. Современные аспекты систематики, диагностики и лечения рака молочной железы. // Опухоли женской репродуктивной системы, 2022. – Т.18, №1. – С. 25-39. Strunkin D.N., Kononchuk V.V., Gulyaeva L.F., Bogachev S.S., Proskurina A.S. Current aspects of systematics, diagnosis and treatment of breast cancer. Opuholi ženskoj reproduktivnoj sistemy = Tumors of female reproductive system, 2022, Vol. 18, no. 1, pp. 25-39. (In Russ.) doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-1-25-39
  5. Студеникина А.А., Михайлова Е.С., Архипов С.А., Вараксин Н.А., Проскура А.В., Аутеншлюс А.И. Биомаркеры крови и маркер пролиферации Ki-67 при раке молочной железы // Медицинская иммунология, 2023. – Т. 25, № 2. – С. 357-366. Studenikina A.A., Mikhaylova E.S., Arkhipov S.A., Varaksin N.A., Proskura A.V., Autenshlyus A.I. Blood biomarkers and Ki-67 proliferation marker in breast cancer. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology, 2023, Vol. 25, no. 2, pp. 357-366. (In Russ.) [doi: 110.15789/1563-0625-BBA-2570]
  6. Alluri P.G., Speers C., Chinnaiyan A.M. Estrogen receptor mutations and their role in breast cancer progression. Breast Cancer Res., 2014, Vol. 16, no. 6, pp. 494-502. doi: 10.1186/s13058-014-0494-7
  7. Bochskanl R., Thie M., Kirchner C.J. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. Steroid. Biochem., 1989, Vol.33, no. 3, pp. 349-355. doi: 10.1016/0022-4731(89)90323-3
  8. Borkowski A., Gyling M., Muquardt C., Body J.J., Leslercq G. Estrogen-like activity of a subpopulation of natural antiestrogen receptor autoantibodies in man. Endocrinology, 1991, Vol. 128, no.6, pp. 3283-3292. doi: 10.1210/endo-128-6-3283
  9. Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature, 1971, Vol. 231, no. 5298, pp. 118-119. doi: 10.1038/231118a0
  10. Černohorská H., Klimešová S., Lepša L., Jinoch P., Milcová A., Schmuczerová J., Topinka J., Lábaj J. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut. Res., 2012, Vol. 742, no. 1-2, pp. 2-10. doi: 10.1016/j.mrgentox.2011.10.016
  11. Chagnaud J.L., Faiderbe S., Geffard M. Identification and immunochemical characterization of IgA in sera of patients with mammary tumors. Int. J. Cancer., 1992, Vol. 50, no. 3, pp. 395-401. doi: 10.1002/ijc.2910500312
  12. Chaudhri R.A., Schwartz N., Elbaradie K., Schwartz Z., Boyan B.D. Role of ERα 36 in membrane-associated signaling by estrogen. Steroids, 2014, Vol. 81, pp. 74-80. doi: 10.1016/j.steroids.2013.10.020
  13. Chlebowski R.T., Rohan T.E., Manson J.E., Aragaki A.K., Kaunitz A., Stefanick M.L., Simon M.S., Johnson K.C., Wactawski-Wende J., O'Sullivan M.J., Adams-Campbell L.L., Nassir R., Lessin L.S., Prentice R.L. Breast Cancer After Use of Estrogen Plus Progestin and Estrogen Alone: Analyses of Data From 2 Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials. JAMA Oncol.,2015, Vol. 1, no. 3, pp. 296-305. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0494
  14. De Buck S.S., Augustijns P., Muller C.P. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J. Pharmacol. Experim. Therap., 2005, Vol. 313, no. 2, pp. 640-646. doi: 10.1124/jpet.104.081034
  15. De Buck S.S., Augustijns P., Muller C.P. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J. Pharmacol. Experim. Therap., 2005, Vol. 313, no. 2, pp. 640-646. doi: 10.1124/jpet.104.081034
  16. De Buck S.S., Schellenberger M.T., Ensch C., Muller C.P. Effects of antibodies induced by a conjugate vaccine on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone absorptive transport, metabolism, and proliferation of human lung cells. Int. J. Cancer, 2010, Vol. 127, no. 3, pp. 513-520. doi: 10.1002/ijc.25073
  17. De Buck S.S., Schellenberger M.T., Ensch C., Muller C.P. Effects of antibodies induced by a conjugate vaccine on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone absorptive transport, metabolism, and proliferation of human lung cells. Int. J. Cancer, 2010, Vol. 127, no. 3, pp.513-520. doi: 10.1002/ijc.25073
  18. Elsaesser F. Effects of active immunization against oestradiol-17 beta, testosterone or progesterone on receptivity in the female rabbit and evaluation of specificity. J. Reprod. Fertil., 1980, Vol. 58, no.1, pp. 213-218. doi: 10.1530/jrf.0.0580213
  19. Fowler A.M., Salem K., DeGrave M., Ong I.M., Rassman S., Powers G.L., Kumar M., Michel C.J., Mahajan A.M. Progesterone Receptor Gene Variants in Metastatic Estrogen Receptor Positive Breast Cancer. Horm. Cancer, 2020, Vol. 11, no. 2, pp. 63-75. doi: 10.1007/s12672-020-00377-3
  20. Gammon M.D., Sagiv S.K., Eng S.M., Shantakumar S., Gaudet M.M., Teitelbaum S.L., Britton J.A., Terry M.B., Wang L.W., Wang Q., Stellman S.D., Beyea J., Hatch M., Kabat G.C., Wolff M.S., Levin B., Neugut A.I., Santella R.M. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and breast cancer: a pooled analysis. Arch. Environ. Health, 2004, Vol. 59, no. 12, pp. 640-649. doi: 10.1080/00039890409602948
  21. Girdhar A., Raju K., Prasad K. Association between interleukin 6 immunohistochemical and plasma levels in invasive ductal carcinoma breast: a cross-sectional study. Biomed. Res. Ther., 2023, Vol. 10, no. 8, pp. 5843-5854. doi: 10.15419/bmrat.v10i8.826
  22. Glushkov A.N., Apalko S.V., Filipenko M.L., Matveeva V.A., Bakulina A.Yu., Lunin V.G., Kostyanko M.V. A Novel Approach to the Development of Anticarcinogenic Vaccines. Acta naturae, 2010, Vol. 2, no. 4(7), pp. 105-111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22649670/
  23. Glushkov A.N., Polenok E.G., Mun S.A., Gordeeva L.A. Immunization against environmental chemical carcinogens: pro and contra. Medical Hypotheses, 2019, Vol. 131, pp.109303. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109303]
  24. Greiner M., Pfeiffer D., Smith R.D. Principles and practical application of the receiver operating characteristic analysis for diagnostic test. Prev. Vet. Med., 2000, Vol. 45, pp. 23–41. doi: 10.1016/S0167-5877(00)00115-X
  25. Grova N., Prodhomme E.J., Schellenberger M.T., Farinelle S., Muller C.P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunisation with benzo[a]pyrene – conjugate vaccines. Vaccine, 2009, Vol. 27, no. 31, pp. 4142-4151. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.04.052
  26. Harrod A., Lai C.F., Goldsbrough I., Simmons G.M., Oppermans N., Santos D.B., Győrffy B., Allsopp R.C., Toghill B.J., Balachandran K., Lawson M., Morrow C.J., Surakala M., Carnevalli L.S., Zhang P., Guttery D.S., Shaw J.A., Coombes R.C., Buluwela L., Ali S. Genome engineering for estrogen receptor mutations reveals differential responses to anti-estrogens and new prognostic gene signatures for breast cancer. Oncogene, 2022, Vol. 41, no.44, pp. 4905-4915. doi: 10.1038/s41388-022-02483-8.
  27. Hirose T., Morito K., Kizu R., Toriba A., Hayakawa K., Ogawa S., Inoue S., Muramatsu M., Masamune Y. Estrogenic/antiestrogenic activities of benzo[a]pyrene monohydroxy derivatives. J. Health Sci., 2001, Vol. 47, no. 6, pp. 552-558. doi: 10.1248/jhs.47.552
  28. Jerne N.K. Idiotypic networks and other preconceived ideas. Immunol. Rev., 1984, Vol. 79, pp. 5-24. doi: 10.1111/j.1600-065x.1984.tb00484.x
  29. Kang S.C., Lee B.M. Effect of estrogen receptor (ER) on benzo[a]pyrene-DNA adduct formation in human breast cancer cells. J. Toxicol. Environ. Health A., 2005, Vol. 68, no. 21, pp. 1833-1840. doi: 10.1080/15287390500182883
  30. Kong A.L., Pezzin L.E., Nattinger A.B. Identifying patterns of breast cancer care provided at high-volume hospitals: a classification and regression tree analysis. Breast Cancer Res. Treat., 2015, Vol. 153, no. 3, pp. 689-698. doi: 10.1007/s10549-015-3561-6
  31. Li Z, Wei H., Li S., Wu P., Mao X. The Role of Progesterone Receptors in Breast Cancer. Drug Des. Devel. Ther., 2022, Vol. 16, pp. 305-314. doi: 10.2147/DDDT.S336643
  32. Lin C.H., Zahid M., Kuo W.H., Hu F.C., Wang M.Y., Chen I.C., Beseler C.L., Mondal B., Lu Y.S., Rogan E.G., Cheng A.L. Estrogen-DNA Adducts and Breast Cancer Risk in Premenopausal Asian Women. Cancer Prev. Res. (Phila), 2023, Vol. 16, no. 3, pp. 153-161. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-22-0415
  33. Reding K.W., Han C.J., Whittington D., Zahid M., Rogan E.G., Langford D., Rohan T.E., Chlebowski R.T., Cheng T.D., Barrington W.E., Tinker L.F. Risk of Breast Cancer Associated with Estrogen DNA Adduct Biomarker. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2020, Vol. 29, no. 10, pp. 2096-2099. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-20-0133
  34. Rosenberg M., Amir D., Folman Y. The effect of active immunization against progesterone on plasma concentrations of total and free progesterone, estradiol-17beta and LH in the cyclic ewe. Theriogenology, 1987, Vol. 28, no. 4, pp. 417-426. [doi: 10.1016/0093-691x(87)90246-9]
  35. Rundle A., Tang D., Hibshoosh H., Estabrook A., Schnabel F., Cao W., Grumet S., Perera F.P. The relationship between genetic damage from polycyclic aromatic hydrocarbons in breast tissue and breast cancer. Carcinogenesis, 2000, Vol. 21, no. 7, pp. 1281-1289. doi: 10.1093/carcin/21.7.1281
  36. Sagiv S.K., Gaudet M.M., Eng S.M., Abrahamson P.E., Shantakumar S., Teitelbaum S.L., Bell P., Thomas J.A., Neugut A.I., Santella R.M., Gammon M.D. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and survival among women with breast cancer. Environ. Res., 2009, Vol. 109, no. 3, pp. 287-291. doi: 10.1016/j.envres.2008.11.005
  37. Sömjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic effects of an anti-idiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J. Cell Biochem., 1997, Vol. 65, no.1, pp. 53-66. doi: 10.1002/(SICI)1097-4644(199704)65:1<53::AID-JCB6>3.0.CO;2-Y
  38. Spurgeon S.E., Hsieh Y.C., Rivadinera A., Beer T.M., Mori M., Garzotto M. Classification and regression tree analysis for the prediction of aggressive prostate cancer on biopsy. J. Urol., 2006, Vol. 175, no. 3 Pt 1, pp. 918-922. doi: 10.1016/S0022-5347(05)00353-8
  39. Tassignon J., Haeseleer F., Borkowski A. Natural antiestrogen receptor autoantibodies in man with estrogenic activity in mammary carcinoma cell culture: study of their mechanism of action; evidence for involvement of estrogen-like epitopes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, Vol. 82, no. 10, pp. 3464-3470. doi: 10.1210/jcem.82.10.4313
  40. Trabert B., Sherman M.E., Kannan N., Stanczyk F.Z. Progesterone and Breast Cancer. Endocr. Rev., 2020, Vol. 41, no. 2, pp. 320-44. doi: 10.1210/endrev/bnz001

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Студенников А.Е., Елисейкин А.М., Костянко М.В., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах