ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ДНК В КРОВИ МЫШЕЙ ПРИ TH1- И TH2-ЗАВИСИМОМ ВАРИАНТЕ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА»



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Согласно общепринятым сегодня представлениям, уровни внеклеточной ДНК у пациентов с различными патологиями значительно отличаются в зависимости от выраженности у них системного воспаления. Одним из факторов, непосредственно связанных с механизмами развития воспалительного процесса, является преобладание Th1- или Th2-зависимых иммунных реакций при развитии заболевания. Целью данной работы являлось изучение влияния Th1/Th2-баланса на уровень внеклеточной ДНК в крови экспериментальных животных в модельной системе развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Хроническая РТПХ, индуцировалась переносом лимфоидных клеток от мышей линии DBA мышам-гибридам первого поколения (C57Bl/6xDBA/2)F1. У одной части подопытных животных преобладание Th1-зависимого варианта, приводило к возникновению выраженного иммунодефицитного состояния, в то время как у другой части мышей проявляется Th2-зависимый вариант этого иммунопатологического процесса с формированием в конечном итоге иммунокомплексного гломерулонефрита. Внеклеточная ДНК измерялась в разных временных точках развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Показано, что в группе мышей при индукции хРТПХ уже на ранних сроках наблюдается увеличение уровня вкДНК в плазме крови, при этом концентрация вкДНК, связанной с мембраной клетки остается неизменной. К моменту формирования клинических исходов хРТПХ, в случае Th1-зависимомого варианта концентрации вкДНК не отличаются от соответствующих значений в группе животных с сингенным переносом. Полученные данные свидетельствуют о том, что доминирование активности Th1-лимфоцитов не приводит к повышению уровня вкДНК в крови. У другой группы животных, с преобладанием иммунопатологического процесса проходящего по Th2-зависимому пути, обнаруживается значительное повышение уровня вкДНК в крови обусловленное, по-видимому, развитием иммунокомплексного гломерулонефрита. Таким образом, предшествовавшее преобладание активности Th2-лимфоцитов, не предотвращает возникновения нефрита, сопровождающегося увеличением уровня вкДНК.

Об авторах

Елена Давидовна Гаврилова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» (НИИФКИ)

Email: edav.gavr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2014-3397
SPIN-код: 7062-5818

канд.биол.наук., ученый секретарь НИИФКИ,  заведующий лаборатории экспериментальной иммунотерапии НИИФКИ

Россия, 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Елена Владимировна Гойман

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» (НИИФКИ)

Email: l.goiman@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6443-6917
SPIN-код: 6886-9372

к.м.н., научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунотерапии

Россия, 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Елена Николаевна Демченко

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» (НИИФКИ)

Email: elena.demchenko@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5178-5616
SPIN-код: 2269-1820

 

к.х.н., научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунотерапии

Россия, 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Николай Николаевич Вольский

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» (НИИФКИ)

Автор, ответственный за переписку.
Email: dtheory@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9341-1997
SPIN-код: 6089-5244

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунотерапии

Россия, 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Список литературы

  1. Гаврилова Е.Д., Демченко Е.Н., Гойман Е.В., Чумасова О.А., Вольский Н.Н., Сизиков А.Э., Козлов В.А. Внеклеточная ДНК в плазме крови и активность нейтрофильных лейкоцитов у пациентов с ревматоидным артритом // Российский иммунологический журнал.- 2022.-Т. 25, № 2.- С. 147-154. Gavrilova E.D., Demchenko E.N., Goiman E.V., Chumasova O.A., Volsky N.N., Sizikov A.E., Kozlov V.A. Extracellular DNA in blood plasma and neutrophil leukocyte activity in patients with rheumatoid arthritis. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 2. pp. 147-154.(In Russ.) doi: 10.46235/1028-7221-1110-PED
  2. Гаврилова Е.Д., Гойман Е.В., Демченко Е.Н.,Демина Д.В., Вольский Н.Н., Козлов В.А. Особенности изменения уровня внеклеточной ДНК, показателей нетоза и воспаления в периферической крови у пациентов с бронхиальной астмой // Российский иммунологический журнал.- 2023.- Т. 26, № 4.- С. 533-540. Gavrilova E.D., Goiman E,V., Demchenko E.N., Demina D.V., Volskiy N.N., Kozlov V.A. Characteristic changes of extracellular DNA levels, indices of netosis and inflammation in peripheral blood in patients with asthma. Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 26, no 4, pp. 533-540.(In Russ.) doi: 10.46235/1028-7221-13925-CCO
  3. Козлов В.А., Кудаева О.Т., Колесникова О.П., Сафронова И.В., Лактионов П.П., Рыкова Е.Ю., Обухова Л.А. Th1- и Th2-зависимые варианты хронической реакции трансплантат против хозяина // Иммунология. 2002; 23(3): 143–6 Kozlov V.A., Kudaeva O.T., Kolesnikova O.P., Saphronova I.V., Laktionov P.P., Rykova E.Yu., Obukhova L.A. Th1- and Th2-dependent variants of chronic graft-versus-host reaction. Immunologiya. 2002; 23(3): 143–6. (in Russian)]
  4. Козлов В.А. Свободная внеклеточная ДНК в норме и при патологии // Медицинская иммунология.- 2013- Т. 15, № 5.- С. 399-412. Kozlov V.А. Free extracellular DNA in normal state and under pathological conditions. Medical Immunology (Russia), 2013, Vol. 15, no. 5, pp. 399-412. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2013-5-399-412
  5. Grabuschnig S., Bronkhorst A.J., Holdenrieder S., Rodriguez I.R., Schliep K.P., Schwendenwein D., Ungerer V., Sensen C.W. Putative origins of cell-free DNA in humans: A review of active and passive nucleic acid release mechanisms. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, 8062. - doi: 10.3390/ijms21218062
  6. •
  7. Kudaeva O.T., Kolesnikova O.P., Goiman E.V., Tkachev V.O., Volsky N.N., Perminova O.M. et al. The experimental model of the autoimmune glomerulonephritis induced by the chronic graft versus host reaction. In: Prabhakar S.S., ed. An update on glomerulopathies -Etiology and pathogenesis. Rijeka: In Tech; 2011: 49–86.
  8. - • doi: 10.5772/22005
  9. Rykova E., Sizikov A., Roggenbuck D., Antonenko O., Bryzgalov L., Morozkin E., Skvortsova K., Vlassov V., Laktionov P. and Kozlov V. Circulating DNA in rheumatoid arthritis: pathological changes and association with clinically used serological markers. Arthritis Res. Ther., 2017, Vol. 19, no. 1, pp. 85-94. - doi: 10.1186/s13075-017-1295-z
  10. •
  11. Rus V., Svetic A., Nguyen P., Gause W.C., Via C.S. Kinetics of Th1 and Th2 cytokine production during the early course of acute and chronic murine graft-versus-host disease. Regulatory role of donor CD8+ T cells. J. Immunol. 1995; 155(5): 2396–406. - • PMID: 7650373
  12. Zhang S., Lu X., Shu X., Tian X., Yang H., Yang W., Zhang Y., Wang G. Elevated plasma cfDNA may be associated with active lupus nephritis and partially attributed to abnormal regulation of neutrophil extracellular traps (NETs) in patients with systemic lupus erythematosus. Intern. Med. – 2014. Vol. 53. № 24. P. 2763-2771.
  13. - doi: 10.2169/internalmedicine.53.2570)

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гаврилова Е.Д., Гойман Е.В., Демченко Е.Н., Вольский Н.Н.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах