АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА УСИЛИВАЕТ МИТОФАГИЮ И СНИЖАЕТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ОТВЕТ В ПЕРВИЧНЫХ МАКРОФАГАХ

Резюме

Макрофаги секретируют широкий спектр провоспалительных цитокинов, которые активируют другие клетки иммунной системы и способствуют развитию воспаления. Функциональное состояние макрофагов напрямую зависит от работы митохондрий — не только как источников энергии, но и как ключевых участников сигнальных путей, связанных с продукцией активных форм кислорода и регуляцией инфламмасомы. Нарушения в митохондриальной функции могут привести к чрезмерной активации макрофагов и развитию хронического воспаления, что характерно для многих патологий, включая атеросклероз и метаболические заболевания. При повреждении или дисфункции митохондрий, различные митохондриальные компоненты, такие как кардиолипин и мтДНК, могут высвобождаться в цитоплазму клетки-хозяина, потенциально вызывая аутоиммунную реакцию. Для предотвращения этого в организме существует механизм митофагия, с помощью которого дисфункциональные митохондрии разрушаются лизосомальным путем. Известно, что некоторые полиненасыщенные жирные кислоты участвуют в воспалительном ответе иммунных клеток и модулируют функции митохондрий, включая митофагию. Арахидоновая кислота является предшественником лейкотриенов и простагландинов, а ее добавление в культуру клеток модулирует воспалительную реакцию. Однако влияние арахидоновой кислоты на митофагию ранее не изучалось. Целью исследования было оценить способность арахидоновой кислоты влиять на митофагию макрофагов человека и их провоспалительный ответ. Мы выделяли первичные моноциты из цельной крови здоровых доноров и культивировали клетки в течение 5 д. Затем к макрофагам на 1 сутки добавляли 20 мкМ арахидоновой кислоты. После этого к культуре добавляли 1 мкг/мл ЛПС на 1 день. Секрецию цитокинов TNF, IL6, IL8, CCL2 в культуральной среде оценивали методом ИФА. Параллельно мы оценивали митофагию в макрофагах, обработанных арахидоновой кислотой. Для этого была оценена колокализация митохондриального и лизосомального красителей в макрофагах с помощью конфокальной микроскопии. В результате оказалось, что арахидоновая кислота повышала уровень митофагии в макрофагах и снижала секрецию цитокинов IL6, TNF и CCL2 в ответ на стимуляцию ЛПС. Можно предположить, что активация митофагии может быть одним из механизмов противовоспалительного действия арахидоновой кислоты.