ФЕНОТИПИРОВАНИЕ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПО УРОВНЯМ IL-6, IL-10 И TNF-α ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ

Системная воспалительная реакция после кардиохирургических вмешательств характеризуется выраженной иммунной гетерогенностью и сочетанием провоспалительных и компенсаторных противовоспалительных механизмов, что затрудняет раннюю оценку риска и выбор персонализированной терапии. Настоящая работа представляет динамическое фенотипирование иммунного ответа у пациентов после плановых операций на сердце и/или аорте по уровням ключевых цитокинов, с акцентом на продольные изменения профилей и переходы между ними. В проспективное одноцентровое исследование включены шестнадцать взрослых пациентов. Забор венозной крови проводился в пяти последовательных временных точках: до операции, при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии после вмешательства, на первые, третьи и шестые сутки. Концентрации интерлейкина-6, интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли альфа были определены методом иммуноферментного анализа, после чего выполнена иерархическая кластеризация нормализованных значений. Качество кластеризации оценивали по среднему коэффициенту силуэта и визуальному анализу дендрограммы и тепловой карты. По относительным уровням цитокинов были идентифицированы четыре воспроизводимых иммунных фенотипа: гипервоспалительный, адаптивный, иммуносупрессивный и фенотип иммунного истощения, а также дополнительная группа с неопределенным профилем. На момент включения преобладал иммуносупрессивный вариант, тогда как гипервоспалительный, адаптивный и вариант иммунного истощения встречались реже и приблизительно с одинаковой частотой. В раннем послеоперационном периоде сохранялось доминирование иммуносупрессивного ответа при отсутствии адаптивного профиля, в то время как к третьим суткам наблюдалось смещение к гипервоспалительному фенотипу, а к шестым суткам увеличивалась доля пациентов с неопределенным профилем. Индивидуальный продольный анализ у подгруппы пациентов с полным набором точек показал как стабильность иммуносупрессивного состояния у отдельных пациентов, так и разнонаправленные переходы, включая потенциально благоприятные (от гипервоспалительного к адаптивному) и неблагоприятные (от адаптивного к гипервоспалительному или неопределенному профилю) траектории. Ограничениями исследования являются небольшой объем выборки, одноцентровый дизайн и описательный характер анализа, что требует подтверждения результатов в расширенных когортных исследованиях. В заключение, полученные данные подтверждают, что у значительной части пациентов уже на момент включения в исследование преобладал иммуносупрессивный фенотип, что согласуется с современными представлениями о параллельном развитии про- и противовоспалительных процессов в условиях послеоперационного системного воспалительного ответа. При этом выявленные траектории фенотипов отражают как потенциально благоприятные изменения, так и неблагоприятные, что подчеркивает клиническую значимость оценки иммунного статуса в динамике.