Гетерогенность NK-клеток при туберкулемах легких, в том числе с наличием в структуре коморбидности ВИЧ-инфекции

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

 Интерес к изучению полиморфизма клеток иммунной системы растет с развитием в проточной цитофлуориметрии многоцветного анализа. Естественные киллеры представлены несколькими субпопуляциями. Их созревание является непрерывным процессом, который начинается с CD27-CD11b--клетки и заканчивается зрелыми клетками с фенотипом CD27-CD11b+. Одной из областей для изучения полиморфизма NK-клеток является фтизиатрия, в связи с тем, что механизм длительного персистирования M. tuberculosis в организме человека до конца не изучен. Более того, появляется все больше пациентов с коморбидной инфекцией, включающей вирус иммунодефицита человека. Целью данного исследования стало определение некоторых субпопуляций NK-клеток у пациентов с тубекулемами легких при, а также в отсутствие синергичного инфицирования вирусом иммунодефицита человека. Обследовано 46 человек, сгруппированных в три когорты. В первую группу были включены 24 практически здоровых человека, вторая группа объединила 12 больных с туберкулемами легких без клинических и лабораторных признаков наличия ВИЧ-инфекции, третья группа была представлена 10 больными с туберкулемами легких и инфицирована ВИЧ. Возбудитель туберкулеза легких у всех больных был лекарственно-устойчивым. Все больные ВИЧ-инфекцией имели 4-ю стадию заболевания. Иммунологическое исследование выполнялось методом проточной цитофлуориметрии. Детектировали следующие популяции клеток: CD45+CD3+CD19-, CD45+CD3-CD19+, CD45+CD3-CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD45+CD3-CD8+, CD45+CD3-HLA-DR+, CD45+CD3-CD16+CD56+CD11b+. Лейкоцитоз и лейкограмму определяли на клиническом анализаторе 5 Diff Mythic 22 AL (Cormay, Poland). Статистические исследования данных выполнены в операционной среде Windows 10 (Microsoft Corp., USA), использована компьютерная программа Statistica v. 12.5 (StatSoft, USA). Оценивали нормальность распределения полученных данных. В качестве критериев оценки различий между сравниваемыми группами использованы Kruskal–Wallis one-way analysis of variance (pk-w) при уровне значимости различий p < 0,017 (между тремя несвязанными группами № 1, № 2 и № 3), а также Wald–Wolfowitz test (pw-w) при уровне значимости различий p < 0,05 (между двумя несвязанными группами № 2 и № 3). Выполнялся факторный анализ. Установлено, что наличие туберкулем легких сопровождается снижением количества NK-клеток на 33%, двукратным понижением численности NKT-клеток, уменьшением на 34,3% популяции CD3-HLA-DR+ клеток, снижением на 21,7% количества CD3-CD16+CD56+CD11b+-клеток. Наличие ВИЧ-инфекции при тубекулемах легких ассоциировано с понижением количества лейкоцитов, значительной вариабельностью количества лимфоцитов, снижением числа NK-клеток в 3 раза, NK-клеток, экспрессирующих α-цепь антигена CD8 – в 2,3 раза, NKT-клеток – в 6 раз, CD3-HLA-DR+-клеток – на 42,9%, CD3-CD16+CD56+CD11b+-клеток – в 2,3 раза. Как у пациентов с туберкулемами легких, так и с наличием в структуре коморбидности ВИЧ-инфекции отмечено снижение контроля за инфекцией M. tuberculosis. 

Об авторах

О. В. Бердюгина

ФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: berolga73@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3479-9730

Бердюгина Ольга Викторовна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления 

620049, Россия, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106

Россия

Список литературы

  1. Addison E.G., North J., Bakhsh I., Marden C., Haq S., Al-Sarraj S., Malayeri R., Wickremasinghe R.G., Davies J.K., Lowdell M.W. Ligation of CD8alpha on human natural killer cells prevents activation-induced apoptosis and enhances cytolytic activity. Immunology, 2005, Vol. 116, pp. 354-361.
  2. Ahmad F., Hong H.S., Jäckel M., Jablonka A., Lu I.N., Bhatnagar N., Eberhard J.M., Bollmann B.A., Ballmaier M., Zielinska-Skowronek M., Schmidt R.E., Meyer-Olson D. High frequencies of polyfunctional CD8+ NK Cells in Chronic HIV-1 infection are associated with slower disease progression. J. Virol., 2014, Vol. 88, no. 21, pp. 12397-12408.
  3. Barcelos W., Sathler-Avelar R., Martins-Filho O.A., Carvalho B.N., Guimarães T.M., Miranda S.S., Andrade H.M., Oliveira M.H., Toledo V.P. Natural killer cell subpopulations in putative resistant individuals and patients with active Mycobacterium tuberculosis infection. Scand. J. Immunol., 2008, Vol. 68, pp. 92-102.
  4. Baumgarth N., Roederer M. A practical approach to multicolor flow cytometry for immunophenotyping. J. Immunol. Methods, 2000, Vol. 243, no. 1-2, pp. 77-97.
  5. Chiossone L., Chaix J., Fuseri N., Roth C., Vivier E., Walzer T. Maturation of mouse NK cells is a 4-stage developmental program. Blood, 2009, Vol. 113, no. 22, pp. 5488-5496.
  6. Flores-Montero J., Kalina T., Corral-Mateos A., Sanoja-Flores L., Pérez-Andrés M., Martin-Ayuso M., Sedek L., Rejlova K., Mayado A., Fernández P., van der Velden V., Bottcher S., van Dongen J.J.M., Orfao A. Fluorochrome choices for multi-color flow cytometry. J. Immunol. Methods, 2019, Vol. 475, 112618. doi: 10.1016/j.jim.2019.06.009.
  7. Fu B., Tian Z., Wei H. Subsets of human natural killer cells and their regulatory effects. Immunology, 2014, Vol. 141, no. 4, pp. 483-489.
  8. Fu B., Wang F., Sun R., Ling B., Tian Z., Wei H CD11b and CD27 reflect distinct population and functional specialization in human natural killer cells. Immunology, 2011, Vol. 133, no. 3, pp. 350-359.
  9. Goh W., Huntington N.D. Regulation of murine natural killer cell development. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 130. doi: 10.3389/fimmu.2017.00130.
  10. Harris L.D., Khayumbi J., Ongalo J., Sasser L.E., Tonui J., Campbell A., Odhiambo F.H., Ouma S.G., Alter G., Gandhi N.R., Day C.L. Distinct human NK cell phenotypes and functional responses to Mycobacterium tuberculosis in adults from TB endemic and non-endemic regions. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2020, Vol. 10, 120. doi: 10.3389/fcimb.2020.00120.
  11. Isvoranu G., Surcel M., Huică R., Munteanu A.N., Pîrvu I.R., Ciotaru D., Constantin C., Bratu O., Neagu M., Ursaciuc C. Natural killer cell monitoring in cutaneous melanoma - new dynamic biomarker. Oncol. Lett., 2019, Vol. 17, no. 5, pp. 4197-4206.
  12. Milush J.M., López-Vergès S., York V.A., Deeks S.G., Martin J.N., Hecht F.M., Lanier L.L., Nixon D.F. CD56 neg CD16 + NK cells are activated mature NK cells with impaired effector function during HIV-1 infection. Retrovirology, 2013, Vol. 10, 158. doi: 10.1186/1742-4690-10-158.
  13. Pohlmeyer C.W., Gonzalez V.D., Irrinki A., Ramirez R.N., Li L., Mulato A., Murry J.P., Arvey A., Hoh R., Deeks S.G., Kukolj G., Cihlar T., Pflanz S., Nolan G.P., Min-Oo G. Identification of NK cell subpopulations that differentiate HIV-infected subject cohorts with diverse levels of virus control. J. Virol., 2019, Vol. 93, no. 7, e01790-18.
  14. Poli A., Michel T., Thérésine M., Andrès E., Hentges F., Zimmer J. CD56bright natural killer (NK) cells: an important NK cell subset. Immunology, 2009, Vol. 126, no. 4, pp. 458-465.
  15. Venkatasubramanian S., Cheekatla S., Paidipally P., Tripathi D., Welch E., Tvinnereim A. R., Nurieva R., Vankayalapati R. IL-21-dependent expansion of memory-like NK cells enhances protective immune responses against Mycobacterium tuberculosis. Mucosal Immunol., 2017, Vol. 10, pp. 1031-1042.
  16. Zimmer J. CD56dimCD16dim Natural Killer (NK) cells: the forgotten population. Hemasphere, 2020, Vol. 4, no. 2, e348. doi: 10.1097/HS9.0000000000000348.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Бердюгина О.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах