Новые возможности иммунокоррекции убольных раком шейки матки в комплексном лечении

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В развитии рака шейки матки (РШМ) этиологически значимая роль принадлежит вирусу папилломы человека, что дает основание применить в комплексном лечении этого заболевания иммуномодуляторы, направленные на стимуляцию продукции интерферона. Оценка роли и места иммунотерапии и иммунокоррекции в комплексном лечении является одной из актуальных проблем как клинической иммунологии, так и онкологии. Один из таких иммуномодуляторов – аллокин-альфа (аллоферон) – был применен нами в сочетании с плазмаферезом, способствующим детоксикации и повышению чувствительности клеток к цитостатикам, в комплексном лечении больных местнораспространенным РШМ, получающих неоадъювантную полихимиотерапию (ПХТ). Ранее нами был показан клинический эффект такого лечения. Цель работы – изучение влияния включения иммуномодулятора «Аллокина-альфа» (А) и плазмафереза (ПА) в комплексное лечение больных РШМ на показатели их клеточного иммунитета и цитокинового состава сыворотки. Больные местно-распространенным РШМ были разделены на две группы. Контрольная группа получала неоадъювантную ПХТ, основная состояла из двух подгрупп – 1-я в курсе неоадъювантной ПХТ дополнительно получала сеансы гравитационного плазмафереза, 2-я, кроме ПХТ и ПА, получала 6 инъекций аллокина-альфа. Динамику иммунологических показателей изучали методами проточной цитометрии и ИФА. При анализе динамики показателей клеточного иммунитета выявлено снижение уровней CD19+ во всех группах, Treg – у больных обеих подгрупп основной группы; лимфоцитов, CD3+ и CD8+ клеток после ПХТ + ПА; активированных CD3+HLA-DR+ клеток после ПХТ + ПА + А при более высоком количестве у них CD8+HLA-DR+ клеток. При применении ПА уровень CD3+Т-клеток оказался ниже, чем при дополнительном введении А. Изучение уровня цитокинов показало, что применение ПХТ + ПА вызывает повышение содержания IL-8, а дополнительное введение А способствует его снижению. У больных, получавших ПХТ + ПФ + А, уровень IL-10 также был минимальным. Применение ПХТ + ПА и ПХТ + ПА + А предотвращает повышение уровней провоспалительных цитокинов IL-1β и TNFα, которые наблюдалось в контрольной группе после окончания неаодъювантного лечения. Такая динамика уровней цитокинов свидетельствует о том, что применение в курсе неоадъювантной ПХТ плазмафереза с аллокином-альфа минимизирует воспалительный компонент. В целом позитивные иммунологические изменения, отмеченные при действии А в комплексе с ПА и ПХТ дают основание считать целесообразным его включение в комплексное лечение больных местно-распространенным РШМ на неоадъювантном этапе.

Об авторах

А. П. Меньшенина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: anna.menshenina.00@mail.ru

Меньшенина Анна Петровна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела опухолей репродуктивной системы

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63

SPIN-код: 6845-4794

Россия

Е. Ю. Златник

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФ

Email: elena-zlatnik@mail.ru

Златник Елена Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN-код: 4137-7410

А. Б. Сагакянц

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФ

Email: asagak@rambler.ru

Сагакянц Александр Борисович – кандидат биологических наук, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN-код: 7272-1408

Т. И. Моисеенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФ

Email: moiseenko48@inbox.ru

Моисеенко Татьяна Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела опухолей репродуктивной системы

Ростов-на-Дону

SPIN-код: 6341-0549

Н. Д. Ушакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФ

Email: ndu2000@rambler.ru

Ушакова Наталья Дмитриевна – доктор медицинских наук, профессор, врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии реанимации

Ростов-на-Дону

SPIN-код: 9715-2250

Е. М. Франциянц

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФ

Email: super.gormon@yandex.ru

Франциянц Елена Михайловна – доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке

Ростов-на-Дону

SPIN-код: 9427-9928

Е. В. Вереникина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФ

Email: ekat.veren@yandex.ru

Вереникина Екатерина Владимировна – кандидат медицинских наук, заведующая отделением онкогинекологии

Ростов-на-Дону

SPIN-код: 6610-7824

Т. Г. Чалабова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФ

Email: rnioi@bk.ru

Чалабова Татьяна Григорьевна – кандидат медицинских наук, врач-онколог консультативнодиагностического отделения

Ростов-на-Дону

SPIN-код: 5522-705

Список литературы

  1. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. К.: Наукова думка, 2005. 792 c.
  2. Кит О.И., Златник Е.Ю., Никипелова Е.А., Новикова И.А., Бахтин А.В., Селютина О.Н. Взаимоотношения плоидности и параметров локального иммунитета при опухолях толстой кишки // Молекулярная медицина, 2016. № 1. С. 26-30.
  3. Ковалева О.В., Ефремов Г.Д., Михайленко Д.С., Алексеев Б.Я., Грачев А.Н. Роль макрофагов, ассоциированных с опухолью, в патогенезе почечно-клеточного рака // Онкоурология, 2017. Т. 13, № 1. С. 20-26.
  4. Ковчур П.И., Курмышкина О.В., Волкова Т.О., Бахидзе Е.В. Иммунологические и молекулярногенетические аспекты рака шейки матки до и после лечения. Петрозаводск: ПетрГУ. [Электронный ресурс]: научное электронное издание. 1 электрон. опт. диск (CD-ROM). 2017.
  5. Ковчур П.И., Олейник Е.К., Бахлаев И.Е, Чуров А.В, Олейник В.М. Клиническая эффективность «аллокина-альфа» и его влияние на эксперессию маркеров регуляторных лимфоцитов Treg при лечении больных с хронической ВПЧ-инфекцией // Материалы 10 Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 30 июня – 2 июля 2009. М.: МЕДИ Экспо, 2009. С. 127.
  6. Короленкова Л.И. Снижение вирусной нагрузки, определенной методом гибридного захвата, у больных тяжелыми интраэпителиальными неоплазиями шейки матки, как результат эффективной предэксцизионной терапии аллокином-альфа // Акушерство и гинекология, 2012. № 4/2. С. 78-82.
  7. Лепик К.В. Ингибиторы иммунных контрольных точек в терапии лимфом // Клиническая онкогематология, 2018. Т. 11, № 4. С. 303-312.
  8. Меньшенина А.П., Моисеенко Т.И., Франциянц Е.М., Ушакова Н.Д., Назаралиева Н.А. Сравнительная оценка различных модификаций предоперационной полихимиотерапии у больных местнораспространенным раком шейки матки // Фундаментальные исследования, 2015. № 1-8. С. 1629-1633.
  9. Неродо Г.А., Ушакова Н.Д., Горошинская И.А., Мкртчян Э.Т., Меньшенина А.П. Применение плазмафереза в комплексном лечении распространенного рака яичников III-IV стадий // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2014. № 1. С. 98-102.
  10. Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Манских В.Н., Денисов Е.В., Савельева О.Е., Кайгородова Е.В., Завьялова М.В. Иммуновоспалительные реакции в микроокружении гетерогенны, пластичны, определяют противоопухолевый эффект или агрессивное поведение опухоли // Журнал общей биологии, 2017. Т. 78, № 5. С. 15-36.
  11. Ушакова Н.Д., Неродо Г.А., Горошинская И.А., Златник Е.Ю., Мкртчян Э.Т., Меньшенина А.П. Оценка эффективности плазмафереза в лечении больных раком яичников // Российский медицинский журнал, 2014. № 3. С. 21-26.
  12. Bae S., Oh K., Kim H., Kim Y., Kim H.R., Hwang Y.I., Lee D.S., Kang J.S., Lee W.J. The effect of alloferon on the enhancement of NK cell cytotoxicity against cancer via the up-regulation of perforin/granzyme B secretion. Immunobiology, 2013, Vol. 218, no. 8, pp. 1026-1033.
  13. Bambauer R., Latzo R., Schiel R. Therapeutic plasma exchange and selective plasma separation methods. Fundamental technologies, pathology and clinical results. Pabst, Wolfgang Science, 2013, pp. 395-402.
  14. Beyer M., Schultze J.L. Regulatory T cells in cancer. Blood, 2006, Vol. 108, no. 3, рр. 804-811.
  15. Chernysh S., Kozuharova I., Artsibasheva I. Anti-tumor activity of immunomodulatory peptide alloferon-1 in mouse tumor transplantation model. Int. Immunopharmacol., 2012, Vol. 12, no. 1, pp. 312-314.
  16. Curiel T.J., Coukos G., Zou L. Specific recruitment of regulatory T-cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat. Med., 2004, no. 10, pp. 942-949.
  17. Hodi F.S., O’Day S.J., McDermott D.F. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N. Engl. J. Med., 2010, Vol. 363, no. 8, pp. 711-723.
  18. Jee Y.S., Jang T.J., Jung K.H. Prostaglandin E2 and Interleukin-1β reduce E-cadherin expression by enhancing snail expression in gastric cancer cells. J. Korean Med. Sci., 2012, Vol. 27, pp. 987-992.
  19. Kono K., Kawada H., Takahashi A., Sugai H., Mimura K., Miyagawa N., Omata H., Fujii H. CD4+CD25high regulatory T cells increase with tumor stage in patients with gastric and esophageal cancers. Cancer Immunol. Immunother., 2006, Vol. 55, no. 9, pp. 1064-1071.
  20. Müerköster S., Wegehenkel K., Arlt A., Witt M., Sipos B., Kruse M.-L., Sebens T., Klöppel G., Kalthoff H., Fölsch U.R., Schäfer H. Tumor stroma interactions induce chemoresistance in pancreatic ductal carcinoma cells involving increased secretion and paracrine effects of nitric oxide and interleukin-1beta. Cancer Res., 2004, Vol. 64, no. 4, pp. 1331-1337.
  21. Mulder K.C.L., Lima L.A., Miranda V.J., Dias S.C., Franco O.L. Current scenario of peptide-based drugs: the key roles of cationic antitumor and antiviral peptides. Front. Microbiol., Vol. 4, 321. doi: 10.3389/fmicb.2013.00321.
  22. Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat. Rev. Cancer, 2012, Vol. 12, no. 4, pp. 252-264.
  23. Robert C., Schachter J., Long G.V. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N. Engl. J. Med., 2015, Vol. 372, no. 26, рр.2521-2532.
  24. Spill F., Reynolds D.S., Kamm R.D., Zaman M.H. Impact of the physical microenvironment on tumor progression and metastasis. Curr. Opin. Biotechnol., 2016, Vol. 40, pp. 41-48.
  25. Thornton A.M., Donovan E.E., Piccirillo C.A., Shevach E.M. Cutting edge: IL-2 is critically required for the in vitro activation of CD4+CD25+ T cell suppressor function. J. Immunol., 2004, no. 172, pp. 6519-6523.
  26. Wu S.T., Sun G.H., Hsu C.Y., Huang C.S., Wu Y.H., Wang H.H., Sun K.H. Tumor necrosis factor-α induces epithelial-mesenchymal transition of renal cell carcinoma cells via a nuclear factor kappa B-independent mechanism. Exp. Biol. Med. (Maywood), 2011, Vol. 236, pp. 1022-1029.
  27. Wu Y., Deng J., Rychahou P.G., Qiu S., Evers B.M., Zhou B.P. Stabilization of snail by NF-kappaB is required for inflammation-induced cell migration and invasion. Cancer Cell, 2009, Vol. 15, pp. 416-428.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Меньшенина А.П., Златник Е.Ю., Сагакянц А.Б., Моисеенко Т.И., Ушакова Н.Д., Франциянц Е.М., Вереникина Е.В., Чалабова Т.Г., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах